適量飲酒對(duì)腦卒中并無(wú)保護(hù)作用

北京大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院和牛津大學(xué)的科學(xué)家們合作，基于中國(guó)慢性病前瞻性研究（CKB）項(xiàng)目中16萬(wàn)名成年人的前瞻性隨訪數(shù)據(jù)和遺傳學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，隨著飲酒量的增加，血壓水平和腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)增加。研究論文發(fā)表于《柳葉刀》（Lancet）。該研究從遺傳學(xué)角度分析了飲酒與腦卒中的因果關(guān)聯(lián)，結(jié)果提示適量飲酒對(duì)腦卒中沒(méi)有保護(hù)作用，即使少量飲酒也可能增加腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。該研究未發(fā)現(xiàn)飲酒量與心肌梗死發(fā)病之間存在關(guān)聯(lián)，這可能與當(dāng)前研究對(duì)象中心肌梗死發(fā)病例數(shù)較少有關(guān)。隨著研究數(shù)據(jù)的累積，該研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)探討飲酒與心肌梗死之間的關(guān)聯(lián)。

6個(gè)基因型和研究區(qū)域的酒精使用模式（圖片來(lái)源于Lancet）

兩種改變酒精代謝的東亞遺傳變異（表格來(lái)源于Lancet）

高脂飲食導(dǎo)致肥胖和糖脂代謝紊亂新機(jī)制

中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所樂(lè)穎影研究組發(fā)現(xiàn)甲酰肽受體2（Fpr2）在高脂飲食導(dǎo)致的肥胖、慢性炎癥、胰島素抵抗和糖脂代謝紊亂中發(fā)揮重要作用，并揭示相應(yīng)的細(xì)胞和分子機(jī)制。研究論文發(fā)表于Diabetes。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)pr2在高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠及db/db小鼠的脂肪組織（主要在脂肪組織的基質(zhì)血管部分）表達(dá)升高。Fpr2全身敲除不影響小鼠在正常飲食時(shí)的代謝表型，但可顯著改善高脂飲食導(dǎo)致的肥胖、胰島素抵抗、高血糖、高血脂和脂肪肝，顯著升高小鼠的體溫、增加能量消耗、降低體脂含量，并降低外周血炎性細(xì)胞因子水平，減少脂肪組織、肝臟和骨骼肌中巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制巨噬細(xì)胞M1型極化。

生物力學(xué)、結(jié)構(gòu)及生化刺激的協(xié)同作用構(gòu)建異質(zhì)性組織工程半月板

北京大學(xué)第三醫(yī)院運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究所江東和余家闊教授團(tuán)隊(duì)與國(guó)內(nèi)外科學(xué)家合作，將關(guān)于生物力學(xué)、結(jié)構(gòu)及生化刺激的協(xié)同作用構(gòu)建異質(zhì)性組織工程半月板的研究成果發(fā)表于Science Translational Medicine。半月板是膝關(guān)節(jié)內(nèi)的纖維軟骨結(jié)構(gòu)，具有重要的緩沖和保護(hù)軟骨作用。半月板撕裂后難以自愈，無(wú)論是撕裂本身，還是磨損碎裂或手術(shù)部分切除和全切除，都會(huì)導(dǎo)致脛骨和股骨之間的接觸應(yīng)力增大，明顯增加膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究提出了一種新穎的異質(zhì)性組織構(gòu)建模式，利用支架結(jié)構(gòu)、力學(xué)和生長(zhǎng)因子微環(huán)境的協(xié)同作用，調(diào)控干細(xì)胞在支架不同部位的差異性分化，從而實(shí)現(xiàn)異質(zhì)性組織工程半月板的構(gòu)建和對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的保護(hù)。

人類(lèi)致病菌感染與免疫研究進(jìn)展

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科技學(xué)院、生物醫(yī)學(xué)中心李?yuàn)櫧淌冢本┥茖W(xué)研究所邵峰院士，中國(guó)科學(xué)院生物物理所丁璟珒研究員等合作，在人類(lèi)致病菌感染與免疫研究中取得新進(jìn)展。研究論文發(fā)表于Molecular cell。研究人員解析了修飾后的TRADD DD和RIPK1 DD蛋白的晶體結(jié)構(gòu)。利用制備的特異性識(shí)別精氨酸N-乙酰葡萄糖胺化修飾的抗體，發(fā)現(xiàn)在原核體系中，NleB可以修飾TNFR1、FAS、DR3等受體，而不能修飾DR4和DR5。在動(dòng)物感染模型中，證實(shí)了NleB對(duì)蛋白底物的識(shí)別，對(duì)糖基配體的結(jié)合及其翻轉(zhuǎn)式糖基轉(zhuǎn)移酶的催化機(jī)制。NleB可以有效地修飾多個(gè)死亡受體相關(guān)蛋白的死亡結(jié)構(gòu)域，它是一個(gè)多效的死亡受體信號(hào)通路抑制劑。

揭示雷特綜合征病人和健康人不同組織中體細(xì)胞轉(zhuǎn)座子插入突變的特征和頻率

北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、蛋白質(zhì)與植物基因研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室魏麗萍教授課題組利用新開(kāi)發(fā)的文庫(kù)富集方法和數(shù)據(jù)分析流程，鑒定并研究了雷特綜合征病人和健康人不同組織器官中的體細(xì)胞轉(zhuǎn)座子插入突變的特征和頻率。研究論文發(fā)表于PLOS Genetics。該研究首先建立了從組織DNA中富集轉(zhuǎn)座子插入事件的文庫(kù)構(gòu)建方法。并在5位雷特綜合征病人和健康人的20個(gè)組織樣本中鑒定出9181個(gè)體細(xì)胞轉(zhuǎn)座子插入事件，其中首次在健康人的非腦組織中鑒定并解析低頻轉(zhuǎn)座子插入。文章進(jìn)一步揭示了體細(xì)胞轉(zhuǎn)座子插入事件的分布特征和頻率，建立的方法平臺(tái)將極大促進(jìn)對(duì)低頻體細(xì)胞插入事件的鑒定。

低頻體細(xì)胞轉(zhuǎn)座子L1Hs插入事件的鑒定、發(fā)生頻率和分布特征：（A）使用大腦前額皮層樣本進(jìn)行神經(jīng)元特異的流式細(xì)胞分選；（B）L1Hs富集文庫(kù)中的核苷酸位移設(shè)計(jì)；（C）文庫(kù)結(jié)構(gòu)、測(cè)序策略以及回帖示意圖；（D）利用HAT-seq鑒定低頻體細(xì)胞L1Hs插入事件示意圖；（E）使用數(shù)字微液滴PCR驗(yàn)證低頻體細(xì)胞插入事件并定量；（F）對(duì)比健康人，雷特綜合征病人的外顯子體細(xì)胞插入顯著減少；（G）對(duì)比非腦組織，大腦中具有更高的體細(xì)胞插入頻率；（H）對(duì)比生殖系插入，體細(xì)胞插入受到較弱的自然選擇壓力。（圖片來(lái)源于北京大學(xué)新聞網(wǎng)）

膽固醇生物合成支持由小鼠和人體內(nèi)脂肪酸合成酶缺失引發(fā)的肝癌病變的繼續(xù)生長(zhǎng)

清華大學(xué)藥學(xué)院陳立功課題組及其合作者發(fā)現(xiàn)膽固醇的累積可以支持由脂肪酸合成酶缺失引起的肝癌病變的繼續(xù)生長(zhǎng)，同時(shí)抑制脂肪酸和膽固醇的合成可以有效降低肝癌的發(fā)生。研究論文發(fā)表于Gut。通過(guò)Microarray和脂質(zhì)組學(xué)分析揭示，肝癌組織中脂肪酸合成酶的缺失會(huì)造成甘油三酯的降低以及膽固醇的上升，并且引起SREBP2代謝通路的顯著上調(diào)，抑制SREBP2可以完全阻止sgPten/c-Met誘導(dǎo)的肝臟條件敲除脂肪酸合成酶Fasn小鼠發(fā)生肝癌。同時(shí)在人類(lèi)HCC細(xì)胞系中，敲除Fasn顯著增加了SREBP2的入核和HMG-CoA還原酶（HMG-CoA reductase, HMGCR）的表達(dá)，并且共同抑制Fasn介導(dǎo)的甘油三酯和HMGCR介導(dǎo)的膽固醇合成通路。

利用人工智能實(shí)現(xiàn)全期別鼻咽癌精準(zhǔn)放射治療靶區(qū)自動(dòng)勾畫(huà)

中山大學(xué)腫瘤防治中心孫穎教授團(tuán)隊(duì)與香港中文大學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)與工程學(xué)系合作，利用人工智能（AI）技術(shù)在核磁共振（MRI）影像上實(shí)現(xiàn)了鼻咽腫瘤自動(dòng)勾畫(huà)，相關(guān)研究成果發(fā)表于Radiology。放射治療過(guò)程中，加速器治療機(jī)發(fā)出的射線要從不同角度穿過(guò)周?chē)哪X干、顳葉、眼球、視神經(jīng)等40多個(gè)重要器官到達(dá)鼻咽腫瘤，精度要求在毫米級(jí)別；照射不足將導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)，照射過(guò)度會(huì)增加放射性腦損傷、聽(tīng)力下降等后遺癥。因此，準(zhǔn)確界定照射范圍（勾畫(huà)靶區(qū)）是精準(zhǔn)放射治療的關(guān)鍵步驟，即在CT或MRI影像上描繪出腫瘤范圍。目前，鼻咽腫瘤靶區(qū)的勾畫(huà)主要為人工勾畫(huà)，準(zhǔn)確性高度依賴醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)。

厭氧菌降解二碳磺酸鹽過(guò)程中自由基介導(dǎo)的C-S鍵斷裂

天津大學(xué)藥學(xué)院張雁教授、尉遲之光教授團(tuán)隊(duì)近日與美國(guó)、新加坡研究團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)腸道菌新酶，揭示腸道菌引起人類(lèi)胃腸道疾病的分子機(jī)制。研究論文發(fā)表于Nature Communications。研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)重要的甘氨酸自由基酶，并對(duì)該酶及其參與的代謝通路進(jìn)行了詳細(xì)表征。人腸道中的所有5種硫還原菌，包括致病菌沃氏嗜膽菌都含有該酶，這些菌利用其產(chǎn)生的亞硫酸作為無(wú)氧呼吸的電子受體，從而產(chǎn)生硫化氫。硫化氫是人體中一種重要的信號(hào)分子，能夠調(diào)節(jié)人類(lèi)的神經(jīng)活動(dòng)和行為。而過(guò)量的硫化氫會(huì)造成炎癥、結(jié)直腸癌和胃腸道發(fā)育不良。腸道硫還原菌能夠利用?；撬?，經(jīng)過(guò)一系列的酶促反應(yīng)，最終會(huì)產(chǎn)生硫化氫。