(成都市第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 成都 610041)

糖尿病患者由于機體內(nèi)分泌功能紊亂，對內(nèi)環(huán)境和腺體分泌易造成改變，使患者容易并發(fā)甲狀腺功能亢進(甲亢)[1]。甲亢在糖尿病患者中的發(fā)病率顯著高于普通人群，當糖尿病患者并發(fā)甲亢時，甲亢對機體蛋白質(zhì)、糖代謝等具有直接影響，可造成多器官損傷[2-3]。甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)是甲狀旁腺主細胞分泌的一種多肽類激素，甲亢極易造成甲狀旁腺損傷，導致PTH分泌減少。甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)是自身免疫性甲狀腺疾病的重要標志物之一，國內(nèi)研究[5]顯示糖尿病患者TPOAb陽性率檢出較高。糖代謝紊亂能夠造成自身抗體的廣泛產(chǎn)生，其中，谷氨酸脫羧酶抗體(glutamic acid decarboxylase antibody，GADA)已被研究證實是自身免疫疾病并發(fā)癥的獨立危險因素之一[6]。鑒于此，本研究旨在探討血清PTH、TPOAb和GADA聯(lián)合檢測對糖尿病合并甲亢疾病進展的評估價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年6月至2018年6月本院收治的95例2型糖尿病合并甲亢患者為觀察組，其中男51例，女44例，年齡28～65歲，平均年齡(51.9±3.8)歲。另選取同期來我院進行檢查的50例非甲亢糖尿病患者為對照組，其中男29例，女21例，年齡32～68歲，平均年齡(51.0±2.6)歲。兩組性別構成(χ2=0.251，P=0.619)、年齡(t=1.679，P=0.095)等基線資料均無明顯差異，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審查批準。

納入標準：①甲亢經(jīng)臨床表現(xiàn)和實驗室檢查確診；②糖尿病患者符合1999年WHO修訂的糖尿病診斷標準[7]；③所有患者知曉并自愿簽署知情同意書。

排除標準：①有利尿劑、碘制劑和糖皮質(zhì)激素等藥物治療史者；②合并精神疾病患者；③合并嚴重心血管疾病或肝腎等重要臟器功能不全者；④妊娠期婦女；⑤合并惡性腫瘤患者。

1.2 治療方法

于患者住院的第2日或體檢當日采集患者空腹狀態(tài)下靜脈血3mL，3000r/min離心15min，取上清液置于-70 ℃下備用。采用E-170型全自動化學發(fā)光免疫系統(tǒng)(生產(chǎn)廠商：瑞士羅氏制藥公司)檢測兩組患者血清PTH和TPOAb水平，試劑盒分別購自上海超研生物科技有限公司和美國Becker Coulter公司；采用ELSIA法檢測兩組患者血清GADA水平，試劑盒購自深圳市安群生物工程有限公司，實驗操作均嚴格按照說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清指標水平比較

觀察組血清PTH水平顯著低于對照組血清PTH水平，TPOAb和GADA陽性率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清PTH水平、TPOAb和GADA陽性率比較

2.2 單獨與聯(lián)合檢測結(jié)果比較

ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清PTH評估患者病情進展的截斷值為18.25 ng/L，AUC面積為0.805；TPOAb評估患者病情進展的截斷值為15.22 U/mL，AUC面積為0.788；GADA評估患者病情進展AUC面積為0.752，而三者聯(lián)合檢測特異度達到91.6%，AUC面積為0.908，見表2及圖1。

表2 血清PTH、TPOAb、GADA及三項聯(lián)合檢測預測患者病情進展效能分析

圖1 血清PTH、TPOAb、GADA及三項聯(lián)合檢測的ROC曲線

3 討 論

糖尿病和甲亢為臨床常見的兩種內(nèi)分泌代謝性疾病，在臨床并存情況較為常見。糖尿病是由于機體胰島素缺乏或分泌相對不足而導致的糖、脂肪、蛋白質(zhì)、水和電解質(zhì)等紊亂的代謝性綜合征。甲亢是由多種因素引起的甲狀腺激素分泌過多并進而導致多系統(tǒng)損傷的高代謝疾病。二者的發(fā)病發(fā)病機制極為相似，二者的基因缺陷常在一條染色體上，容易同時或相繼發(fā)病，且均與遺傳和環(huán)境等因素有關[8-9]。流行病學研究[10]顯示糖尿病患者甲狀腺功能異常的患病率是非糖尿病患者的2～3倍。糖尿病和甲亢兩種疾病相關影響，并且關系密切。糖尿病患者處于分解代謝狀態(tài)，對甲狀腺濾泡細胞的能量利用造成直接影響，引起血漿兒茶酚胺水平升高，導致患者基礎代謝率增加而出現(xiàn)甲亢；胰島素分泌的絕對或相對不足，能夠使甲狀腺激素合成關鍵酶5-脫碘酶合成和分泌減少，導致甲狀腺功能紊亂；并且研究顯示兩種疾病的基因缺陷常出現(xiàn)在同一隊染色體上，易導致同時或相繼發(fā)病[11-12]。另外一方面由于甲亢屬于高代謝疾病，患者易出現(xiàn)多食而使血糖出現(xiàn)較大波動；甲亢患者代謝旺盛，能夠加速胰島素降解，導致胰島素分泌不足而加重糖尿?。患卓夯颊呤箼C體胰島素抵抗發(fā)生情況顯著提高[13]。綜合以上背景，糖尿病和甲亢能夠相互促進，對患者生存質(zhì)量和生命健康造成嚴重威脅。但由于二者臨床表現(xiàn)具有相同之處，極易造成漏診，因此，采取有效的診斷方法以評估患者病情進展對于及早發(fā)現(xiàn)、及時治療具有重要意義。

甲狀旁腺是重要的內(nèi)分泌器官，能夠通過PTH調(diào)節(jié)機體鈣、磷水平。甲亢能夠?qū)谞钆韵僭斐芍苯訐p傷，進而導致PTH分泌減少。PTH在甲亢診斷中具有較高敏感性，但影響因素較多，且無法區(qū)分糖尿病或非糖尿病患者，因此需與其他血清指標聯(lián)合檢測以提高準確度。糖尿病患者由于長期糖代謝紊亂造成機體免疫系統(tǒng)紊亂，自身免疫性甲狀腺疾病特征之一為靶器官有淋巴細胞浸潤，導致產(chǎn)生自身抗體，包括TPOAb在內(nèi)的甲狀腺自身抗體的升高與甲狀腺功能異常關系密切。Jonsdottir等[14]研究顯示糖尿病合并甲亢患者TPOAb陽性率較正常人群顯著提高。胰島自身抗體是胰島β細胞損傷的特異性指標，谷氨酸脫羧酶是谷氨酸轉(zhuǎn)為γ-氨基丁酸的限速酶，并且其亞型谷氨酸脫羧酶65主要存在于胰島β細胞。血清如果出現(xiàn)GAD-Ab，則會誘發(fā)自身免疫性炎癥，GAD-Ab與糖尿病病情嚴重程度、病程進展等具有密切關系[15]。糖尿病患者一旦并發(fā)甲亢，亦會進一步加重糖尿病的進展，使GAD-Ab陽性率升高。鑒于此，本研究探討了血清PTH、TPOAb和GAD-Ab單獨及聯(lián)合檢測在評估糖尿病合并甲亢患者病情進展中的價值。本研究結(jié)果顯示，糖尿病合并甲亢患者血清PTH水平顯著降低，TPOAb和GAD-Ab陽性率顯著升高，這也進一步反映出兩種疾病之間的相互影響。并且研究發(fā)現(xiàn)雖然PTH、TPOAb和GAD-Ab單獨檢測對疾病進展具有一定預測價值，但易受其他因素影響。而三者聯(lián)合檢測ROC曲線達到0.906，特異度和靈敏度分別為91.6%，97.2%，顯著優(yōu)于單項檢測，對于預測糖尿病患者是否合并甲亢發(fā)生的準確度明顯升高。

綜上所述，PTH、TPOAb和GADA是評估糖尿病合并甲亢疾病進展的重要指標，密切監(jiān)測患者血清PTH、TPOAb和GADA水平能夠?qū)Σ∏樽鞒鲇行гu估，較好預測有無甲亢發(fā)生，值得在臨床進一步應用。