張紅陽 侯麗輝

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)為臨床常見的發(fā)生在青春期與育齡期的生殖內(nèi)分泌紊亂性疾病，其發(fā)生率為5%～10%，在中國發(fā)生率為5.6%，以雄激素和胰島素水平升高、促黃體激素(LH)水平升高及與促卵泡激素(FSH)比值升高為主要內(nèi)分泌特征[1]。目前對于LH/FSH比值是否應(yīng)用于PCOS的診斷尚未明確，但日本已將LH/FSH≥1作為診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，而我國的PCOS患者LH/FSH比值異常的發(fā)生率與日本相近，約為74.4%[2]。許多研究表明，LH/FSH比值對于PCOS的診斷具有一定的臨床意義。因此，本研究探討LH/FSH比值異常與臨床及生化水平之間的關(guān)系，為臨床治療PCOS提供思路。

資料與方法

1.資料來源:2017年1～12月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科門診，診斷為PCOS的患者。

2.PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn):參照2011年《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》頒布的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)，即月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血是診斷必須條件，另外再符合下列2項中的1項，即可診斷為疑似PCOS：①高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥；②超聲表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)直徑2～9mm的卵泡數(shù)≥12個，或卵巢體積≥10cm3。具備上述疑似PCOS診斷條件后還必須排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵異常的疾病才能確定診斷。

3.多毛、痤瘡、黑棘皮評分標(biāo)準(zhǔn)：(1)多毛評分標(biāo)準(zhǔn)：參照1961年Ferriman-Gallway半定量評分法(即FG評分)判定多毛的嚴(yán)重程度：將軀體分為上唇、下頜、胸、背上部、背下部、上腹部、下腹部、臀和腿9個區(qū)域，每個區(qū)域按毛發(fā)生長的程度分為0～4分，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化測量，總分36分。FG評分≥7為多毛。(2)痤瘡的評分標(biāo)準(zhǔn)：采用Rosenfield提出的以皮損性質(zhì)和數(shù)目作為痤瘡的臨床評分標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)無痤瘡者，評分為0分；痤瘡≥2mm，面部或軀干<10個，評分為1分；痤瘡10～20個，評分為2分；痤瘡>20個或膿皰<20個，評分為3分；膿皰>20個，評分為4分；炎性病損≥5mm，評分為5分。(3)黑棘皮評分標(biāo)準(zhǔn)：以臨床表現(xiàn)為評分標(biāo)準(zhǔn)。無黑棘皮癥，評分為0分；頸部、腋窩有細(xì)小的疣狀斑塊，伴/不伴有受累皮膚色素沉著，評分為1分；頸部、腋窩有粗糙的疣狀斑塊，伴/不伴有受累皮膚色素沉著，評分為2分；頸部、腋窩及軀干有粗糙的疣狀斑塊，伴/不伴有受累皮膚色素沉著，評分為3分。

4.研究方法:將診斷為PCOS的360例患者，由專業(yè)人員記錄年齡、體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)及多毛、痤瘡和黑棘皮評分。于自然月經(jīng)周期或孕激素撤退出血的第3～5天空腹采血，測促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、雄烯二酮(AND)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、甘油三脂(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)水平，計算LH/FSH比值和穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹血糖FPG×空腹胰島素水平FINS/22.5。根據(jù)LH/FSH比值分為LH/FSH<1組、1≤LH/FSH<2組和LH/FSH≥2組3組。

結(jié) 果

1.各組構(gòu)成比:根據(jù)3組LH/FSH比值不同將360例PCOS患者分為3組：LH/FSH<1組73例，構(gòu)成比20.28%；1≤LH/FSH<2組136例，構(gòu)成比37.78%；LH/FSH≥2組151例，構(gòu)成比41.94%。

2.不同組中臨床特征的比較:在3組比較中，年齡比較未出現(xiàn)差異，故3組有可比性。BMI在1≤LH/FSH<2組最高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；WHR在1≤LH/FSH<2組中高于LH/FSH≥2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；多毛評分在LH/FSH≥2組最高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余項目比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，未發(fā)現(xiàn)LH/FSH比值與臨床特征的相關(guān)性，詳見表1。

表1 3組臨床特征的比較

與LH/FSH<1組比較,*P<0.05；與1≤LH/FSH<2組比較,#P<0.05；與LH/FSH≥2組比較,ΔP<0.05

3.各組性激素水平的比較:在性激素比較中，LH、E2、T在3組比較中,差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且均與LH/FSH比值呈正相關(guān)(r=0.885、0.313、0.401，P=0.000)；AND在LH/FSH<1組中水平低于其余兩組，且與LH/FSH比值呈正相關(guān)(r=0.359，P=0.000)。其他激素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，詳見表2。

表2 3組性激素水平比較

與LH/FSH<1組比較,*P<0.05；與1≤LH/FSH<2組比較,#P<0.05；與LH/FSH≥2組比較,ΔP<0.05

4.各組糖脂水平的比較:在LH/FSH比值不同的3組中，TG、TC及LDL在1≤LH/FSH<2組均高于其余兩組(P<0.05)，但并未發(fā)現(xiàn)與LH/FSH比值存在相關(guān)性，詳見表3。

表3 3組糖脂水平的比較

與LH/FSH<1組比較,*P<0.05；與1≤LH/FSH<2組比較,#P<0.05；與LH/FSH≥2組比較,ΔP<0.05

討 論

隨著對多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)研究的深入，發(fā)現(xiàn)PCOS病因復(fù)雜、臨床高度異質(zhì)、治療病程長，對PCOS的了解不僅局限于卵巢多囊改變、高雄激素血癥與高雄體征、稀發(fā)排卵或無排卵。PCOS的內(nèi)分泌改變受到國內(nèi)外學(xué)者的重視。本研究顯示，LH/FSH比值≥1所占比例為79.72%，基本符合我國PCOS患者人群75.1%～89.0%[3]的范圍。

下丘腦-垂體-卵巢軸失調(diào)為PCOS發(fā)生的重要機(jī)制，因此性腺激素水平分泌失常為其主要特點。有研究顯示，PCOS患者多表現(xiàn)為LH水平、LH/FSH比值升高，F(xiàn)SH稍下降或平穩(wěn)不變[4，5]。由于PCOS患者垂體對促性腺激素釋放激素敏感度增加，LH釋放異常，故出現(xiàn)LH/FSH比值異常。過多的LH作用于卵巢間質(zhì)和卵泡膜細(xì)胞，從而產(chǎn)生過多的雄激素。雄激素抑制卵泡的生長，卵巢內(nèi)出現(xiàn)較多的小卵泡，因而導(dǎo)致E2水平的升高[6]。另一方面，50%的PCOS患者存在胰島素抵抗和高胰島素血癥，過多的胰島素作用于垂體胰島素受體，從而導(dǎo)致LH水平釋放增多。還有研究顯示，胰島素抵抗可以產(chǎn)生一種有絲分裂原，直接作用于卵泡膜細(xì)胞，從而導(dǎo)致雄激素的產(chǎn)生。而在本研究結(jié)果顯示，PCOS患者LH、E2、T、AND與LH/FSH比值呈正相關(guān)，即隨著LH/FSH比值的升高而升高。多毛為雄激素過高作用于肌膚而出現(xiàn)，故隨著LH/FSH比值的升高，多毛評分也增高，這與本研究結(jié)果相一致。

肥胖在PCOS患者中的發(fā)生率為30%～60%，臨床上多以BMI作為肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)，WHR作為腹型肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7～9]。肥胖可以抑制GnRH脈沖釋放，使體內(nèi)GnRH對垂體的驅(qū)動作用減弱，從而導(dǎo)致LH升高甚少或者不升高，甚至出現(xiàn)降低的狀態(tài)。因此伴肥胖的PCOS患者LH/FSH比值可升高較少、不升高或者降低。另外有研究發(fā)現(xiàn)，BMI、WHR與LH、LH/FSH有顯著的負(fù)相關(guān)，T與LH、LH/FSH呈顯著正相關(guān)，即隨著LH及LH/FSH比值的升高，BMI和WHR降低，T水平升高[3]。而在本研究中，不同組的臨床特征比較顯示，BMI和WHR在1≤LH/FSH<2組高于LH/FSH≥2組(P<0.05)，此部分結(jié)果與上述一致，但并未發(fā)現(xiàn)BMI和WHR低于LH/FSH<1組。一方面可能由于本研究樣本量少故未發(fā)現(xiàn)上述差異，另一方面由于目前對于PCOS患者LH/FSH<1的研究甚少，因此需要大數(shù)據(jù)更深入的研究再進(jìn)行探討。李玉婷[10]研究顯示，隨著BMI的增長，PCOS患者血脂異常的發(fā)生率顯著增加，依據(jù)BMI分層比較血脂異常的發(fā)病情況，發(fā)現(xiàn)PCOS患者血脂異常的總發(fā)生率從BMI<18kg/m2層的0增加到BMI≥28kg/m2層的33.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.007)，故BMI增加是是血脂異常的重要危險因素。因此，控制體重是治療PCOS患者脂代謝異常的首要目標(biāo)。本研究結(jié)果顯示BMI和WHR在1≤LH/FSH<2組中最高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，因此TG、TC、LDL水平在1≤LH/FSH<2組均高于另外兩組。本研究并未發(fā)現(xiàn)FPG、FINS及HOMA-IR在各組中的異常，此結(jié)果與王釗[3]的研究結(jié)果一致。但有研究顯示，LH/FSH與胰島素抵抗具有相關(guān)性。

綜上所述，對于PCOS患者來說，雖然目前LH/FSH比值尚未作為PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，但LH/FSH在聯(lián)合診斷時，其敏感度和特異性都有所提高，且在臨床特征、性激素水平和脂代謝紊亂上均具有一定的參考價值[11]。因此，重視LH/FSH比值對臨床針對性治療和預(yù)防具有一定的意義。