胡姍姍, 施方靜, 黃 沆, 羅信國, 高新芳

(1.金華市人民醫(yī)院血液科,浙江 金華321000；2.金華市中醫(yī)院血液科,浙江 金華321000)

彌漫大B 細胞淋巴瘤屬于非霍奇金淋巴瘤,是成人淋巴瘤中最常見的一種類型,異質(zhì)性較強,發(fā)病時影響機體造血功能。臨床治療以化療為主,但化療藥物不僅殺傷腫瘤細胞,同時對正常組織及免疫細胞也有損傷,加重對造血功能的破壞,影響患者繼續(xù)化療,故如何在化療的同時加強對機體損傷的保護,是患者化療過程中面臨的難題［1］。參麥注射液源于《千金要方》 中生脈散,由人參、麥冬提純制備而成,具有益氣、固脫、扶正之功效［2］,本研究旨在探討該制劑聯(lián)合化療對彌漫大B 細胞淋巴瘤患者造血功能及免疫功能的影響,為臨床治療提供依據(jù),現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年3 月—2017 年6 月彌漫大B細胞淋巴瘤患者54 例,均經(jīng)血液病理檢查確診,納入病例符合中國彌漫大B 細胞淋巴瘤診斷與治療指南(2013 年版)［3］,預計生存期不低于3 個月。將患者隨機分為對照組和觀察組,每組27 例,其中對照組男性12 例,女性15例,平均年齡(55.38±4.51) 歲,應用化療；觀察組男性13 例,女性14 例,平均年齡(55.47±4.60) 歲,應用參麥注射液聯(lián)合化療。2 組患者臨床基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),并排除對參附注射液過敏或不宜使用、心肺腎等器官有嚴重疾病的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 給藥 對照組患者給予R-CHOP 化療方案,第1 天應用利妥昔單抗 (上海羅氏制藥有限公司, 批準文號BS20020058)375 mg/m2,緩慢靜脈滴注,第2 天應用環(huán)磷酰胺(通化茂祥制藥有限公司,國藥準字H22022673)750 mg/m2、阿霉素(海正輝瑞制藥有限公司,國藥準字H33021980)50 mg/m2、長春新堿［費森尤斯卡比(武漢)醫(yī)藥有限公司,國藥準字H20045032］ 1.4 mg/m2,均靜脈滴注；潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33021207)60 mg/m2,口服2～6 d,每21 d 為1 個療程。觀察組在對照組基礎上,應用參麥注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司, 國藥準字Z51020552), 每次60 mL, 加到200 mL生理鹽水中靜脈滴注,2 次/d［4-5］。2 組患者均連續(xù)治療3 個療程。

1.3 指標檢測 于治療前及治療3 個療程后,用流式細胞儀檢測外周血T 淋巴細胞亞群 (CD3+、 CD4+、 CD8+、CD4+/CD8+)、自然殺傷性T 細胞(NKT 細胞),全自動血細胞計數(shù)儀檢測白細胞(WBC)、血小板(PLT)、血紅蛋白(Hb) 水平,評估臨床療效和Ⅲ+Ⅳ度不良反應發(fā)生率。臨床效果參照彌漫大B 細胞淋巴瘤療效評價標準,分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進展,客觀緩解率＝［(完全緩解數(shù)+部分緩解數(shù))/(完全緩解數(shù)+部分緩解數(shù)+疾病穩(wěn)定數(shù)+疾病進展數(shù))］ ×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 通過SPSS 19.0 軟件進行處理,計量資料以表示,組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 T 淋巴細胞亞群、自然殺傷性T 細胞 觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和自然殺傷性T 細胞顯著高于對照組,CD8+顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2 組患者T 淋巴細胞亞群比較，n=27）

表1 2 組患者T 淋巴細胞亞群比較，n=27）

注：與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,＃P＜0.05

組別 時間 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+ 自然殺傷性T 細胞/%對照組 治療前 61.52±2.76 36.19±1.90 23.28±1.04 1.62±0.39 12.38±1.65治療后 52.24±2.59* 31.35±1.52* 27.63±1.12* 1.10±0.35* 9.85±1.32*觀察組 治療前 61.91±2.61 36.27±1.48 23.18±1.17 1.59±0.41 12.34±1.71治療后 54.60±2.38＃* 33.49±1.63＃* 26.31±1.09＃* 1.35±0.32＃* 10.49±1.40＃*

2.2 WBC、PLT、Hb 觀察組患者WBC 顯著低于對照組,PLT、Hb 顯著高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2 組患者WBC、PLT、Hb 比較n=27）

表2 2 組患者WBC、PLT、Hb 比較n=27）

注：與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,＃P＜0.05

組別 時間 (×W 10 B·C L/-1)(×1 P 0L·T L/-1)(g·H Lb-/1)對照組 治療前 13.46±0.89 57.32±8.61 51.26±3.58治療后 5.72±0.70* 81.17±7.32* 72.61±4.09*觀察組 治療前 13.31±0.77 56.90±8.54 58.38±3.74治療后 4.25±0.68＃△ 87.43±8.09＃* 76.94±4.22＃*

2.3 臨床療效、不良反應 觀察組患者腫瘤客觀緩解率顯著高于對照組,Ⅲ+Ⅳ度不良反應總發(fā)生率顯著低于對照組(P＜0.05)。見表3。

3 討論

彌漫大B 細胞淋巴瘤對放化療敏感,經(jīng)典的CHOP 化療方案存在易復發(fā)、易耐藥等缺點,在此基礎上應用抗CD20 單克隆抗體藥物利妥昔單抗時,可通過補體依賴的細胞毒作用、抗體依賴的細胞介導細胞毒作用和凋亡機制來清除惡性B 細胞,提高患者療效,延長生存期［6］,但在化療過程中易發(fā)生骨髓抑制、免疫力下降等不良反應,從而制約了臨床治療。參麥注射液是由紅參、麥冬經(jīng)加工精制而成,對休克、腫瘤、組織缺血再灌注損傷、心力衰竭等均有作用,臨床上應用于腫瘤化療、冠心病、休克、粒細胞減少癥等疾病的輔助治療［7］。

表3 2 組患者臨床療效和不良反應比較（例，n=27）

免疫功能在彌漫大B 細胞淋巴瘤化療過程中作用至關重要,其損傷不僅導致腫瘤細胞持續(xù)增殖、侵襲,影響治療效果,而且可造成患者機體耐受性下降,只能被迫中止治療,影響預后,甚至威脅生命安全［8］。謝昀潔等［9］應用參麥注射液于非小細胞肺癌患者術后輔助化療,發(fā)現(xiàn)T 淋巴細胞群NK、IgA、IgG、IgM 均得到顯著改善,可提高患者術后輔助化療期間的免疫功能；本研究發(fā)現(xiàn),觀察組患者免疫功能顯著改善。參麥注射液可調(diào)和陰陽,滋陰補氣,益血生津,方中人參大補元氣,復脈固脫；麥冬潤肺清心、養(yǎng)陰生津,兩者合用可顯著增強機體免疫功能［10］,現(xiàn)代藥理研究也證實［11］,它含有人參皂苷、人參多糖、麥冬黃酮等多種活性物質(zhì),具有廣泛藥理活性,可誘導機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生多種細胞因子以增加抗腫瘤性,還能增強機體體液免疫及細胞免疫應答,提高機體免疫功能。

中醫(yī)認為,腫瘤的發(fā)生與正氣虛有關,化療過程對機體產(chǎn)生毒副反應,消耗患者大量正氣消耗,氣陰兩虛進一步加重患者病情。趙建新［12］應用參麥注射液治療直腸癌晚期化療患者,發(fā)現(xiàn)白細胞水平顯著低于常規(guī)化療的對照組,即可穩(wěn)定患者白細胞水平；本研究發(fā)現(xiàn),觀察組患者造血功能明顯改善,臨床療效顯著,可有效減輕化療損傷和不良反應。同時,參麥注射液能減輕或促進患者元氣恢復,并可提高機體免疫,方中人參皂苷和人參多糖能保護內(nèi)皮細胞,增加血流量,改善微循環(huán)障礙,有利于受損造血功能的恢復；麥冬中黃酮、維生素A 等成分具有抗氧化性,能降低脂質(zhì)過氧化反應、氧自由基產(chǎn)生,減輕造血細胞氧化損傷［13］,同時可減輕化療對造血細胞的損傷,促進造血功能改善,使不良反應降低［14］。鄧濤等［15］報道,參麥注射液可快速有效地改善創(chuàng)傷性休克患者微循環(huán)及機體應激狀態(tài),升高血清去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮及多巴胺(DA) 水平,微循環(huán)狀態(tài)及機體應激的改善有利于提高臨床療效、促進造血功能恢復,減輕不良反應。

綜上所述,對于彌漫大B 細胞淋巴瘤患者,應用參麥注射液聯(lián)合化療能顯著改善造血功能,提高機體免疫功能和臨床療效,減輕化療對機體的損傷和不良反應,值得臨床推廣應用。