張菁，宮晨，秦凱，李定宇

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院腫瘤科，武漢 430030)

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在我國女性患者中約居第7位[1]。放射治療(放療)是宮頸癌的主要治療手段，可用于各期宮頸癌的治療，ⅡB-ⅣA期宮頸癌以放療為主。盡管放療技術(shù)有了顯著提高，但放療的同時仍不可避免地引起正常組織和器官的放射性損傷，出現(xiàn)放療相關(guān)的并發(fā)癥。急性放射性直腸炎是宮頸癌放療最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)生率高達(dá)36%～75%[2-3]。主要表現(xiàn)為腹瀉、糞便帶血或黏液、里急后重感，嚴(yán)重的可能出現(xiàn)排便困難、腹痛、腸梗阻或腸瘺，影響患者的生活質(zhì)量，加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]。目前我院對于較嚴(yán)重的放射性直腸炎患者多采用復(fù)方小檗堿保留灌腸，但部分患者癥狀可能仍難以緩解。文獻(xiàn)報道康復(fù)新液可用于保留灌腸[5-8]。本研究旨在比較康復(fù)新液聯(lián)用復(fù)方小檗堿保留灌腸，對比單用復(fù)方小檗堿治療放射性直腸炎的療效。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院2014年7月—2017年7月收治的50例宮頸癌放療患者。采用RTOG急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)，將急性放射性直腸炎分為5級，0級： 無變化；1級： 大便次數(shù)增多或大便習(xí)慣改變，直腸不適，無需用藥或止痛治療；2級： 腹瀉，需用抗副交感神經(jīng)藥；黏液分泌增多，無需衛(wèi)生墊；直腸或腹部疼痛，需止痛藥；3級： 腹瀉，需腸外支持；重度黏液或血性分泌物增多，需衛(wèi)生墊；腹部膨脹；4級： 急性或亞急性腸梗阻，瘺或穿孔；胃腸道出血需輸血；腹痛或里急后重，需置管減壓。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診為宮頸癌，年齡20～70歲；所有患者均行盆腔外照射及腔內(nèi)治療，且均為首次放療，并在放療期間出現(xiàn)≥2級的急性放射性直腸炎；無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；無重要器官功能嚴(yán)重?fù)p傷；既往無直腸炎病史；排除第二原發(fā)腫瘤； 卡氏評分(KPS)≥70%。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎功能不全患者；腸穿孔、腸結(jié)核、潰瘍性直腸炎等患者；精神障礙、智力低下者。按隨機數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組各25例?；颊叻制诰捎?009年FIGO分期。兩組患者年齡及臨床分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2盆腔外照射放療靶區(qū)勾畫方法 50例患者均采用調(diào)強放療，選擇X線，射線劑量為6 MV。根據(jù)2008年發(fā)表的宮頸癌靶區(qū)勾畫原則確定放療靶區(qū)[9]，并根據(jù)2012年發(fā)表的正常組織靶區(qū)勾畫原則勾畫正常組織[10]。處方劑量：GTV 5400cGy/27F，CTV 4860cGy/27F。

1.3研究方法 所有患者均于出現(xiàn)癥狀當(dāng)日開始行保留灌腸，時間持續(xù)2周。對照組僅采用復(fù)方小檗堿(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院自制，規(guī)格：每瓶200 mL)保留灌腸，每天1次；治療組采用復(fù)方小檗堿每天保留灌腸1次，康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格：每瓶50 mL)每天保留灌腸1次。灌腸液均加溫至38～40 ℃，灌腸管插入肛門后約15 cm，灌腸液至少保留20 min。若癥狀加重達(dá)3級則暫停放療，待恢復(fù)后再行放療。記錄灌腸前(d0)及灌腸2周后(d15)患者的癥狀、大便次數(shù)、大便常規(guī)白細(xì)胞及紅細(xì)胞計數(shù)情況。

1.4療效評價 根據(jù)患者的癥狀、大便次數(shù)、大便常規(guī)白細(xì)胞及紅細(xì)胞計數(shù)情況的改變情況制定如下評價標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：臨床癥狀消失，大便次數(shù)恢復(fù)到放療前水平或每天<2次，大便常規(guī)正常；部分緩解：臨床癥狀部分減輕，大便次數(shù)較放療前增加<4次·d-1或2～4次·d-1，大便常規(guī)白細(xì)胞及紅細(xì)胞計數(shù)較前減少>50%；無效： 臨床癥狀輕度改善或無緩解，大便次數(shù)較放療前增加>4次·d-1或>4次·d-1，大便常規(guī)白細(xì)胞及紅細(xì)胞計數(shù)較前減少<50%。有效率(%)=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組患者發(fā)生急性放射性直腸炎的分級情況 所有患者均未發(fā)生4級急性放射性直腸炎，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.2兩組患者療效評價 治療組中有效率高達(dá)96.0%。而在對照組有效率為72.0%。治療組與對照組間療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3藥物安全性觀察 在治療組中，灌腸無效的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的大便帶血及里急后重感，同時伴有雙下肢疼痛，難以行走，婦檢發(fā)現(xiàn)該患者存在嚴(yán)重的盆腔纖維化，推測灌腸無效可能與放療反應(yīng)極重有關(guān)。兩組患者均未出現(xiàn)灌腸藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

放射性直腸炎是炎癥和直腸二次電離輻射損傷的結(jié)果，可分為急性損傷和慢性的損傷。雖然目前放療技術(shù)得到了顯著的發(fā)展，放療期間對正常組織的保護(hù)更好，但直腸因在骨盆的位置相對固定，放射性直腸炎的發(fā)生率仍較高[11]。急性放射性直腸炎主要是由于在放療早期腸黏膜細(xì)胞增生受到抑制，小動脈受損、閉塞引起腸壁缺血糜爛，從而引起腸蠕動增強及腸痙攣，表現(xiàn)為腹痛、腹瀉及里急后重感，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[12]。目前放射性直腸炎主要采用抗炎、止痛、激素、止血、保留灌腸等方案[13-15]，緩解患者的癥狀。國外學(xué)者曾報道高壓氧治療放射性直腸炎患者的情況，認(rèn)為高壓氧治療可明顯改善直腸炎癥狀[16-17]。我院傳統(tǒng)使用復(fù)發(fā)小檗堿灌腸，取得了較好的效果。但仍有部分患者癥狀改善并不明顯?？祻?fù)新為美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物制成的溶液，有效成分為黏糖氨酸，具有去腐生肌、促進(jìn)肉芽組織增生、促進(jìn)細(xì)胞表皮生長和血管新生、改善胃腸黏膜創(chuàng)面微循環(huán)、加速機體病損組織修復(fù)再生、抑菌消炎、消除水腫和提高淋巴細(xì)胞數(shù)量和活性作用[5-8]。本研究結(jié)果顯示，在復(fù)方小檗堿的基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液保留灌腸治療急性放射性直腸炎，有效率較單用復(fù)方小檗堿組有顯著提高。

表1 患者年齡和臨床分期比較

Tab.1Ageandclinicalstageofthepatients例

組別平均年齡/歲臨床分期ⅠbⅡaⅡbⅢaⅢbⅣa復(fù)發(fā)對照組52.8±8.12382622治療組52.9±8.43391333

表2 兩組患者發(fā)生急性放射性直腸炎的分級情況比較

Tab.2Comparisonofthegradingofacuteradiationproctitisbetweentwogroupsofpatients

組別例數(shù)2級例%3級例%對照組251040.01560.0治療組25936.01664.0

表3 兩組患者療效評價比較

Tab.3Comparisonoftheefficacybetweentwogroupsofpatients

組別例數(shù)完全緩解例%部分緩解例%無效例%對照組2528.01664.0728.0治療組25520.01976.014.0

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合復(fù)方小檗堿保留灌腸治療宮頸癌放療所致的急性放射性直腸炎，可顯著改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。特別對于單用復(fù)方小檗堿保留灌腸癥狀難以緩解的患者，可加用康復(fù)新液，提高緩解率，從而為患者帶來更大的獲益。