馬彥 孫亞東 林永麗 王海英 齊晨蕊 武楊 邢穎 鐘司宇

(吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春 130021)

2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病率逐年增加〔1，2〕，已成為嚴重影響人類健康的世界公共衛(wèi)生問題。已有研究表明，引發(fā)T2DM的始動因素為胰島素抵抗(IR)。眼底、腎臟、心臟、神經(jīng)、血管等器官的慢性病變是T2DM發(fā)生發(fā)展過程中常見的并發(fā)癥，進而可引起多系統(tǒng)功能障礙。糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是成人致盲的首要原因〔3〕。近年來，越來越多的研究表明T2DM患者早期即發(fā)生視神經(jīng)損害〔4，5〕。本研究通過觀察T2DM伴DR患者內(nèi)臟脂肪組織起源的絲氨酸蛋白酶抑制劑vaspin的水平，探討其與DR的關(guān)系，為DR的研究提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2015年12月在吉林省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者。符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)T2DM診斷標準，女性患者排除妊娠。受試者均需排除T2DM急性并發(fā)癥、大血管并發(fā)癥、血液系統(tǒng)疾病及肝腎功能不全等。DR均符合全國眼底病學(xué)組1985年制定的DR診斷標準。根據(jù)有無DR分為無眼底病變(NDR)組，背景期DR(BDR)組，增殖期DR且應(yīng)用胰島素治療(PDR)組，每組40例。同時在體檢中心收集健康體檢者40例納入正常對照組(NC組)，排除T2DM，無甲狀腺疾病、肝腎病變、心腦肺病變、風(fēng)濕性疾病及血脂紊亂等疾病。

1.2 方法 記錄受試者的一般資料，要求所有受試者免冠、脫鞋，由同一操作者測量所有入選者的血壓、體重及身高，并計算體重指數(shù)(BMI)。抽取受試者次晨靜脈血(需空腹12 h以上)，分別檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹胰島素(FINS)水平，所用儀器為美國雅培AEROSET型全自動生化分析儀。另留一部分血樣，分離血清，-70℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定血清vaspin水平(試劑盒購自蘇州漢星生化有限公司)〔6，7〕。采用穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5。尿白蛋白排泄率(UAER)：留取24 h尿記錄總尿量，混勻后采用化學(xué)發(fā)光法檢測白蛋白水平，計算UAER。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件，多組間均數(shù)比較采用方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗，多因素相關(guān)分析采用Logistic多元回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組受試者臨床資料及生化指標比較 各組性別、年齡、BMI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。PDR組、BDR組、NDR組與NC組比較，收縮壓(SBP)、FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UAER差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；PDR組、BDR組與NDR組比較：病程、SBP、FPG、2 h PG、HbA1c、LDL-C、HOMA-IR、UAER差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；PDR組與BDR組比較：病程、SBP、舒張壓(DBP)、HOMA-IR、UAER差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

各組血清vaspin比較結(jié)果：從高到低分別為NDR組、NC組、BDR組、PDR組，與NC組比較，NDR組血清vaspin水平顯著升高(P<0.05)；與NDR組比較，PDR組、BDR組患者血清vaspin水平顯著降低(P<0.05)；與BDR組比較，PDR組患者血清Vaspin水平有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組受試者臨床資料及生化指標比較

與NC組比較:1)P<0.05；與NDR組比較:2)P<0.05；與BDR組比較:3)P<0.05

2.2 各組受試者血清vaspin水平與其他臨床指標相關(guān)性分析 以血清vaspin為應(yīng)變量，以性別、年齡、BMI、SBP、FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UAER為自變量進行Logistic多元回歸分析，提示病程、HOMA-IR和UAER是影響血清vaspin水平的獨立危險因素(β分別為0.242、0.311、0.289，均P<0.05)。

3 討 論

vaspin是由日本學(xué)者Hida等〔8〕在2005年首先從大鼠的內(nèi)臟脂肪組織中分離得到的一種新型的脂肪細胞因子，具有提高胰島素敏感性的作用，目前受到越來越多學(xué)者的關(guān)注。升高的vaspin含量與肥胖和IR有關(guān)〔9,10〕。已有實驗〔6〕證明，自發(fā)性T2DM模型(OLETF)大鼠的脂肪組織中vaspin可特異性表達，且當OLETF大鼠30周齡時，體重及血漿胰島素均達高峰，此時vaspin水平表達最多；此后隨著糖尿病的惡化、體重減輕，20 w后，OLETF大鼠vaspin的表達水平卻下降。提示vaspin通過聯(lián)系IR、肥胖和T2DM發(fā)揮改善胰島素敏感性的作用，作為脂肪源性信號之一，可能是三者之間的又一橋梁，為探討T2DM的發(fā)病機制、研發(fā)防治T2DM的藥物提供了一個新的思路。這一結(jié)論在臨床試驗中也得以證實，初診T2DM患者vaspin濃度明顯高于非T2DM患者〔11〕，而當T2DM患者合并微血管病變時，其vaspin含量則降低，這有可能是vaspin失代償?shù)囊环N表現(xiàn)〔12,13〕，與研究結(jié)果一致。另有研究〔14,15〕發(fā)現(xiàn)，長期接受胰島素治療的T2DM患者血清vaspin水平表現(xiàn)出顯著下降，使用胰島素治療是vaspin水平下降的一個獨立先兆。而本研究中PDR組血清vaspin水平與BDR組無顯著差異，不能除外與本研究例數(shù)少及應(yīng)用胰島素時長有關(guān)，需進一步擴大樣本數(shù)量進行相關(guān)研究。