于雪瑩 張鐵 曹沁梅 肖誠 曹永彤 李江

(中日友好醫(yī)院 1檢驗科，北京 100029；2臨床研究所)

豐富的物質(zhì)生活造成機體代謝狀態(tài)的改變，引起包括心腦血管疾病、糖尿病、肥胖、高血壓和血脂異常等慢性疾病的患病率不斷升高〔1～3〕。尿酸水平升高引起的高尿酸血癥(HUA)的患病率也不斷升高，一項針對中國城市老年人的調(diào)查研究指出HUA總患病率達13.1%〔4〕，協(xié)和醫(yī)院一項針對體檢人群的研究顯示HUA 總患病率為17.4%，男性HUA 患病率高于女性(26.5% vs 8.5%)〔5〕。血清尿酸(SUA)被認(rèn)為與多種慢性疾病相關(guān)，但其在疾病中的作用一直存在爭論，即SUA是直接致病的風(fēng)險因素，還是病理過程中的共存標(biāo)志物？從20世紀(jì)60年代開始就有多項研究報道〔6～8〕，在痛風(fēng)和HUA患者中高三酰甘油(TG)血癥患病率較高，SUA和TG有關(guān)聯(lián)，隨后的大規(guī)模人群研究也發(fā)現(xiàn)二者有關(guān)聯(lián)，但二者有著諸多共同的影響因素。弗雷明漢心臟研究(Framingham Study)小組研究認(rèn)為SUA與心血管疾病之間的關(guān)系較弱，與臨床表現(xiàn)不一致〔9〕。因此有學(xué)者質(zhì)疑SUA與TG之間的關(guān)系僅僅是統(tǒng)計學(xué)上的相關(guān)，是疾病共同因素作用的結(jié)果〔8〕。本研究擬通過具有代表性的大型隊列研究——中國健康與營養(yǎng)調(diào)查(CHNS 2009)數(shù)據(jù)，探討中老年人群中SUA與各血脂指標(biāo)之間的獨立相關(guān)關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 CHNS開始于1984年，旨在調(diào)查中國經(jīng)濟和人口的一系列變化。2009調(diào)查年的數(shù)據(jù)包含中國不同地域、不同經(jīng)濟狀況的9個省，采用加權(quán)抽樣方案隨機抽取各省4個城鎮(zhèn)，選擇每個城鎮(zhèn)和城鎮(zhèn)內(nèi)的3個村莊；選擇省會(或大城市)和一個低收入城市，選擇城市內(nèi)的兩個城市社區(qū)和兩個郊區(qū)社區(qū)，在每個社區(qū)內(nèi)隨機選擇20個家庭，每個家庭的所有人都接受入戶調(diào)查和樣本采集〔10〕，這也是自1984年以來第一次進行血液樣本的采集和分析。調(diào)查方案可以在CHNS官方網(wǎng)站查詢(http：//www.cpc.unc.edu/projects/china)。2009 CHNS共采集8 358名調(diào)查對象的血液樣本，排除1 374名資料不全和216名服用降糖藥和抗脂藥的調(diào)查對象及1 645名40歲以下的調(diào)查對象，最終納入5 123名40歲以上的中老年人。

1.2 調(diào)查方法 由經(jīng)過培訓(xùn)的調(diào)查員使用經(jīng)過驗證的問卷收集人口統(tǒng)計學(xué)、人體測量學(xué)和生活方式數(shù)據(jù)；使用標(biāo)準(zhǔn)方案測量身高和體重，身高測量精確到0.1 cm，穿輕質(zhì)衣物測量體重，精確到0.1 kg，計算體重指數(shù)(BMI)〔11〕。由訓(xùn)練有素的護士在早晨抽取空腹血樣，采集后2 h內(nèi)轉(zhuǎn)運至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進行樣本處理，以3 000 r/min離心10 min，并盡快分裝為9個分樣。除了用于現(xiàn)場測試的樣品外，其他分樣儲存在-80℃冰箱中。

1.3 檢測方法 空腹血糖(FPG)使用酶法在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院測定，為保證結(jié)果的可比性和準(zhǔn)確性，測量前使用由中日友好醫(yī)院提供的同一批號的定標(biāo)物和質(zhì)控品進行質(zhì)量控制。SUA、血脂指標(biāo)和其他標(biāo)志物由中日友好醫(yī)院檢驗科按照標(biāo)準(zhǔn)化流程進行測定，流程在ISO15189質(zhì)量體系下進行。采用穩(wěn)態(tài)模式評估法測定胰島素抵抗(IR)指數(shù)(HOMA-IR)公式(FPG水平×空腹胰島素水平/22.5)評估IR〔12〕。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)HUA：按1963年羅馬流行病學(xué)會議確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔13〕，男性≥420 mol/L，女性≥360 mol/L。(2)未診斷糖尿病〔14〕：FPG≥7.0 mmol/L或糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%，未自我報告為糖尿病及未服用降糖藥。

2 結(jié) 果

2.1 人體測量參數(shù)、生活指標(biāo)和生物標(biāo)志物的情況 HUA發(fā)生率為15.91%，男性組HUA發(fā)生率顯著高于女性組(P<0.001)。男性組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、SUA、TG、FPG水平及腰圍(WC)顯著高于女性組(P<0.05)，總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白(apo)-B、Lp(a)顯著低于女性組，過去1年吸煙和飲酒的比例、教育程度、飲食中蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物及能量的攝入都顯著高于女性組(P<0.001)。兩組年齡、BMI、apo-AI、HbA1c、HOMA-IR及未診斷糖尿病的發(fā)生率沒有顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 不同性別組人體測量參數(shù)、生活指標(biāo)和生物標(biāo)志物的比較

2.2 不同性別組血清尿酸與血脂指標(biāo)的相關(guān)性 SUA與TG相關(guān)性最強(男性組r=0.605，P<0.001;女性組r=0.382,P<0.001)，與TC(男性組r=0.219，P<0.001；女性組r=0.249，P<0.001)、apo-B呈正相關(guān)(男性組r=0.137，P<0.001；女性組r=0.267，P<0.001)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(男性組r=-0.205，P<0.001；女性組r=-0.165，P<0.001)，LDL-C(男性組r=-0.080，P<0.001；女性組r=0.136，P<0.001)、apo-AI(男性組r=-0.025，P=0.310；女性組r=0.000，P=1.000)和Lp(a)(男性組r=-0.037，P=0.160；女性組r=0.044，P=0.040)在兩組間相關(guān)性各有差異。見圖1。

圓形圖：順時針陰影代表正相關(guān)，逆時針陰影代表負(fù)相關(guān)，陰影越大，相關(guān)性越強；方型圖：右上斜線代表正相關(guān)，左下斜線代表負(fù)相關(guān)，顏色越深，相關(guān)性越強

圖1 男性、女性組血清尿酸與血脂指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 SUA與血脂指標(biāo)的獨立相關(guān)性 見表2。排除了生理體征、生活因素、飲食構(gòu)成及糖代謝指標(biāo)和IR狀況后，SUA依然與TG、TC、HDL-C、LDL-C、apo-B具有顯著相關(guān)關(guān)系，但與apo-AI的相關(guān)性不顯著，與Lp(a)的相關(guān)性存在性別差異。

表2 采用不同回歸模型分析SUA與血脂指標(biāo)的相關(guān)性

續(xù)表2 采用不同回歸模型分析SUA與血脂指標(biāo)的相關(guān)性

模型1校正了年齡，模型2在模型1的基礎(chǔ)上校正胸圍、BMI、SBP、DBP、飲酒和吸煙狀況，模型3在模型2基礎(chǔ)上校正3 d平均飲食狀況(包括能量攝入、碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)含量)，模型4在模型3的基礎(chǔ)上校正FPG、HbA1c和HOMA-IR

3 討 論

臨床研究發(fā)現(xiàn)性激素與HUA顯著相關(guān)〔15，16〕，不同性別間SUA水平差異顯著，本研究與其他研究結(jié)果一致〔5〕。本文提示無論男性和女性，尿酸在調(diào)節(jié)血脂異常中起著關(guān)鍵作用。

SUA和TG水平之間的關(guān)系是線性和明顯的〔6～8，17〕。有研究將SUA和TG水平之間的關(guān)系歸因于遺傳因素〔18〕，推測由于TG的合成需要還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)，可以導(dǎo)致尿酸產(chǎn)生增加〔19，20〕。也有學(xué)者〔8〕指出SUA和TG之間的關(guān)系可能僅僅是統(tǒng)計學(xué)上的相關(guān)，因為有許多因素如IR和肥胖等均對SUA和TG水平有影響，這些因素的存在會對人群研究中SUA和TG的關(guān)系產(chǎn)生混雜影響。趙蘭江等〔8〕利用北京市的一項橫斷面研究數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，SUA與TG獨立于年齡、肥胖、飲酒和IR而相關(guān)。

研究證明，HUA可通過增加單核細(xì)胞趨化蛋白1和減少脂聯(lián)素的產(chǎn)生來影響脂肪細(xì)胞，從而導(dǎo)致IR和炎癥〔21～23〕。而血脂紊亂，尤其是TG與HDL-C之比升高也是IR的可靠指標(biāo)〔24，25〕。胰島素水平又可以降低腎小球濾過率估值(eGFR)或降低尿酸的腎排泄〔23〕，導(dǎo)致尿液中尿酸的排泄減少，從而導(dǎo)致進一步的HUA。這些研究說明SUA和脂質(zhì)紊亂之間存在復(fù)雜的相互作用，先前的研究也顯示HUA和血脂異常的發(fā)病機制重疊〔19〕。本研究發(fā)現(xiàn)，SUA與血脂指標(biāo)之間的獨立相關(guān)性對于簡化這種復(fù)雜的相互作用是有益的。

本研究顯示SUA與脂質(zhì)指標(biāo)之間存在密切關(guān)系，這種獨立的相關(guān)關(guān)系不僅局限于SUA與TG，還存在于TC、LDL-C、HDL-C和apo-B之間。SUA可能會參與許多與血脂紊亂相關(guān)的慢性疾病的病理生理機制，并可能與引起這些疾病的脂質(zhì)紊亂具有協(xié)同相互作用。由于血脂異常和HUA存在強烈的并發(fā)特征，迫切需要制定適當(dāng)?shù)闹委熤改?，例如改變生活方式、飲食?xí)慣和藥理學(xué)指導(dǎo)，同時考慮到改善HUA對人群的長期健康影響。