周曉萍 楊德芬 陸建偉 吳君榮 潘愛(ài)萍 林英輝

(1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，南寧市 530022，電子郵箱：zhouxiaoping85@163.com；2 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，南寧市 530021)

目前，原發(fā)性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)是國(guó)內(nèi)外發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一[1-2]，早期診斷、早期治療至關(guān)重要。血清甲胎蛋白是輔助診斷PHC的一項(xiàng)相對(duì)特異的血清腫瘤標(biāo)記物，但臨床上仍有一部分患者表現(xiàn)為血清甲胎蛋白陰性[3]。因此，有必要尋找其他對(duì)甲胎蛋白陰性PHC患者有輔助診斷意義的血清學(xué)標(biāo)志物。本研究探討甲胎蛋白陰性的PHC患者血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、補(bǔ)體C3及C4水平，及其輔助診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年9月至2017年11月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的145例PHC患者為研究對(duì)象，均經(jīng)病理檢查確診。血清甲胎蛋白陰性的PHC患者共72例(甲胎蛋白陰性組)，男51例，女21例，年齡23～65歲，平均36歲；病理分型為肝細(xì)胞型共43例，膽管細(xì)胞型共11例，混合型共18例。血清甲胎蛋白陽(yáng)性的PHC患者共73例(甲胎蛋白陽(yáng)性組)，男48例，女25例，年齡25～70歲，平均37歲；病理分型為肝細(xì)胞型共46例，膽管細(xì)胞型共9例，混合型共18例。同期選擇在該院進(jìn)行健康體檢的健康志愿者73例作為對(duì)照組，男50例，女23例，年齡22～67歲，平均35歲，均無(wú)其他肝臟疾病及炎性疾病。3組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 采集研究對(duì)象空腹外周靜脈血標(biāo)本5 mL，以3 000 r/min離心15 min，制備無(wú)溶血、無(wú)脂血清標(biāo)本，待檢。使用日本日立7600全自動(dòng)定量生化分析儀及其配套試劑，采用免疫比濁法檢測(cè)CRP、C3、C4。使用美國(guó)雅培電化學(xué)發(fā)光免疫儀E170儀器及該公司的配套試劑，采用免疫化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心法檢測(cè)甲胎蛋白。嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)。CRP正常參考值：0～10 mg/L；C3正常參考值：0.8～1.6 g/L；C4正常參考值：0.15～0.50 g/L；甲胎蛋白正常參考值為0～8.78 ng/mL，甲胎蛋白≤8.78 ng/mL為甲胎蛋白陰性，甲胎蛋白>8.78 ng/mL為甲胎蛋白陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以[M(P25，P75)]表示，比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清CRP、C3、C4水平比較 對(duì)照組、甲胎蛋白陽(yáng)性組、甲胎蛋白陰性組血清CRP、C3水平均依次升高(均P<0.001)，甲胎蛋白陰性組血清C4水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3組血清CRP、C3、C4水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與甲胎蛋白陽(yáng)性組比較，△P<0.05。

2.2 3組CRP、C3、C4陽(yáng)性率比較 甲胎蛋白陽(yáng)性組、甲胎蛋白陰性組CRP、C3、C4陽(yáng)性率均高于對(duì)照組(均P<0.05)，但甲胎蛋白陰性組與甲胎蛋白陽(yáng)性組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 不同肝癌病理分型組患者血清CRP、C3及C4水平比較 在甲胎蛋白陽(yáng)性PHC組及甲胎蛋白陰性PHC組中，不同病理分型患者血清CRP、C3、C4水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表3。

表2 3組CRP、C3、C4陽(yáng)性率比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表3 不同病理分型PHC患者血清CRP、C3、C4水平比較

3 討 論

PHC的早期診斷仍然是醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)，目前主要通過(guò)影像學(xué)檢查和相關(guān)血清標(biāo)志物的檢測(cè)進(jìn)行診斷，但影像學(xué)檢查診斷小肝癌的效果欠理想，在出現(xiàn)典型的PHC影像學(xué)特征之前，某些相關(guān)血清學(xué)標(biāo)志物已發(fā)生明顯變化。病理學(xué)檢測(cè)是診斷PHC的金標(biāo)準(zhǔn)[4]，但其是以影像學(xué)檢查和血清學(xué)檢查結(jié)果作為基礎(chǔ)。血清甲胎蛋白是一種腫瘤相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于PHC的輔助診斷，但其對(duì)PHC診斷的特異性和敏感性一直存在爭(zhēng)議，約有30%的PHC患者血清甲胎蛋白水平表為陰性，因此，仍需要探索除血清甲胎蛋白外對(duì)PHC早期診斷有意義的血清學(xué)指標(biāo)。

CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，由肝細(xì)胞產(chǎn)生并分泌到細(xì)胞外，能夠參與組織損傷和補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，在感染和組織損傷時(shí)發(fā)揮類似免疫球蛋白的功能。CRP雖非腫瘤標(biāo)志物，但在多數(shù)腫瘤患者的血清中呈高水平表達(dá)[5]，且高水平的血清CRP與惡性腫瘤的不良預(yù)后有關(guān)[6]。本研究顯示，甲胎蛋白陽(yáng)性組和甲胎蛋白陰性組PHC患者血清CRP水平及檢出率均高于對(duì)照組(均P<0.05)，與其他文獻(xiàn)結(jié)果相似[7-8]，但這些文獻(xiàn)均未對(duì)甲胎蛋白陰性與甲胎蛋白陽(yáng)性PHC患者的血清CRP進(jìn)行對(duì)比分析。本研究結(jié)果還顯示，甲胎蛋白陰性組血清CRP水平高于甲胎蛋白陽(yáng)性組(P<0.05)，可能原因是甲胎蛋白陰性PHC患者發(fā)生的腫瘤壞死、局部組織損傷或炎癥反應(yīng)比甲胎蛋白陽(yáng)性PHC患者更加明顯。有文獻(xiàn)報(bào)告，血清CRP水平隨肝癌臨床病理分期升高而增高[9]。但本研究結(jié)果顯示，血清CRP水平可能與肝癌臨床病理分型無(wú)關(guān)。

補(bǔ)體主要由肝細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞及吞噬細(xì)胞合成并分泌。人體血清補(bǔ)體水平不受晝夜節(jié)律的影響，在某些疾病的輔助診斷和病情分析中具有重要作用[10]。當(dāng)肝細(xì)胞受損害時(shí),血清補(bǔ)體成分發(fā)生變化。補(bǔ)體C3、C4主要由肝細(xì)胞合成，在補(bǔ)體主要激活途徑中發(fā)揮重要的生物活性作用。已有文獻(xiàn)報(bào)告肝癌患者血清補(bǔ)體C3、C4水平存在異常，但結(jié)論尚不一致。張金彥等[11]研究發(fā)現(xiàn)PHC組患者的血清補(bǔ)體C3水平高于乙型肝炎肝硬化組患者(P<0.05)，可能原因是肝癌患者體內(nèi)存在腫瘤增殖、體液免疫增強(qiáng)或者補(bǔ)體消耗受阻等，會(huì)導(dǎo)致肝癌患者血清補(bǔ)體C3水平升高。王亮等[12]研究發(fā)現(xiàn)，肝癌患者肝功能Child-Pugh分級(jí)越高，肝功能損傷越嚴(yán)重，血清補(bǔ)體C3、C4水平就越低。本研究中，甲胎蛋白陰性組、甲胎蛋白陽(yáng)性組患者的血清補(bǔ)體C3、C4水平均高于對(duì)照組，并且甲胎蛋白陰性組血清補(bǔ)體C3水平高于甲胎蛋白陽(yáng)性組(P<0.05)。這表明C3或有助于甲胎蛋白陰性PHC的診斷。

綜合上述，甲胎蛋白陰性的PHC患者血清CRP、C3水平均高于正常人群及甲胎蛋白陽(yáng)性患者，兩者對(duì)早期診斷甲胎蛋白陰性PHC患者有一定的臨床價(jià)值。