毛太生 ，毛寧 ，吳婷婷 ，韓金芝 ，王中華 ，鄒瑞

1.安徽省太和縣人民醫(yī)院皮膚病與性病科，安徽太和 236600；2.安徽省太和縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，安徽太和 236600

銀屑病(psoriasis)是一種遺傳與環(huán)境共同作用誘發(fā)的免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病。其確切病因尚未研究清楚。在自然人群的患病率為0.1%～3%，在我國(guó)2008年進(jìn)行的一次六省市調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)總患病率為0.47%。臨床分型可分為尋常型、膿皰型、紅皮病型及關(guān)節(jié)病型，其中尋常型占多數(shù)(97.06%)，其他類型多由尋常型銀屑病轉(zhuǎn)化而來(lái)[1-2]。尋常型銀屑病病程進(jìn)展可分為三期：進(jìn)行期、靜止期和退行期。超敏 C反應(yīng)蛋白（hypersensitive-CRP，CRPH）與普通C反應(yīng)蛋白(C-reac-tionprotein，CRP)屬于同一蛋白，當(dāng)機(jī)體處于炎癥、感染或組織損傷時(shí)，其血中濃度可顯著升高。有研究發(fā)現(xiàn)鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC)除在鱗狀細(xì)胞起源的癌癥患者中明顯升高外，在銀屑病中也可出現(xiàn)水平升高[3-4]。該文旨在對(duì)2017年8月—2019年3月在該科就診的50例尋常型銀屑病患者血清中SCC、CRPH水平進(jìn)行檢測(cè)和分析，以探討其水平變化在銀屑病診療及疾病預(yù)后中的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取50例在該院皮膚科門診就診的尋常型銀屑病患者，其中男 29例，女 21例，年齡 12～70歲，平均(33.2±8.2)歲；病程 0.3～30 年，平均(3.28±2.16)年；其中進(jìn)行期 25例，男 13例，女 12例，年齡 12～70歲，平均(30.3±9.2)歲；靜止期13例，男 6例，女 7例，年齡 16～62歲，平均(31.2±6.0)歲；退行期 12 例，男 6 例，女 6 例，年齡 23～58歲，平均(30.2±6.0)歲。三期患者的性別、年齡間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。同時(shí)隨機(jī)選取同期在該院健康體檢科就診的健康體檢者50名，其中男26名，女24名，年齡12～60 歲，平均(32.2±6.0)歲，排除銀屑病、心臟疾病、肝腎疾病及癌癥等疾病，既往無(wú)皮膚病個(gè)人史和家族史。兩組患者在性別(χ2=0.12)、年齡(t=0.56)等方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，資料具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)①治療組患者均符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》中尋常型銀屑病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1，5]；②近3個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、非甾體藥物、免疫抑制劑、中藥制劑、紫外線光療者；③治療組與健康對(duì)照組均知情同意，簽署知情同意書和隨訪觀察同意書，并經(jīng)過(guò)院倫理委員會(huì)審核備案者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①處于皮膚感染活動(dòng)期的患者；②對(duì)研究組使用藥物過(guò)敏者；③妊娠期、哺乳期、備孕期婦女；④心、肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害者或其他系統(tǒng)疾??；⑤不簽署知情同意書者；⑥不接受隨訪觀察者。

1.3 方法

1.3.1 SCC及CRPH的臨床測(cè)定治療組所有尋常型銀屑病患者在治療前和治療后，健康體檢對(duì)照組均于清晨空腹采集靜脈血5 mL并及時(shí)送檢。SCC臨床測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法（ARCHITECTi化學(xué)發(fā)光分析儀以及配套試劑）。CRPH臨床測(cè)定采用免疫透射比濁法 （IMMAGE-800全自動(dòng)生化分析儀以及配套試劑檢測(cè)）。以上實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)均嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作和室間質(zhì)控。

1.4 銀屑病患者治療方法

所有銀屑病患者臨床治療均給予復(fù)方氨肽素片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H21024333）5片/次，3次/d；復(fù)方甘草酸苷膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20110056）2粒/次，3次/d；維生素 AD 軟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H37023080）1粒/次，2次/d口服。外用卡泊三醇軟膏（15 g：0.75 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20113541）及丙酸氟替卡松乳膏（0.05%，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103337）2次/d，交替使用。治療組患者在完成治療兩周后于清晨空腹再次抽取靜脈血5 mL檢測(cè)SCC、CRPH水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間 SCC、CRPH 水平比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 銀屑病患者SCC、CRPH水平與健康對(duì)照組的比較

銀屑病患者的SCC、CRPH水平較健康體檢對(duì)照組有著高表達(dá)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.52、2.56，P＜0.05)。 見(jiàn)表1。

表1 銀屑病組和健康對(duì)照組SCC、CRPH結(jié)果比較(±s)

表1 銀屑病組和健康對(duì)照組SCC、CRPH結(jié)果比較(±s)

組別 S C C（n g/m L） C R P H（m g/m L）尋常型銀屑病組（n=5 0）健康體檢對(duì)照組（n=5 0）5.1 1±2.0 2 0.4 2±0.2 1 8.3 5±4.1 2 2.6 6±1.3 1

2.2 三期銀屑病患者SCC、CRPH水平比較

銀屑病患者SCC檢測(cè)值進(jìn)行期高于靜止期，靜止期高于退行期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.23、5.66，P＜0.05)。 銀屑病患者的CRPH檢測(cè)值進(jìn)行期高于靜止期，靜止期高于退行期，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.32、8.92，P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 尋常型銀屑病組各期SCC、CRPH結(jié)果比較(±s)

表2 尋常型銀屑病組各期SCC、CRPH結(jié)果比較(±s)

分期 S C C（n g/m L） C R P H（m g/m L）進(jìn)行期（n=2 5）靜止期（n=1 3）退行期（n=1 2）8.3 2±1.6 3 4.6 3±1.4 5 0.9 6±0.3 5 1 0.2 6±3.5 6 6.7 2±1.7 8 4.1 2±1.3 5

2.3銀屑病患者治療前后比較

治療前患者PASI評(píng)分為(19.96±5.43)分，治療兩周后PASI評(píng)分為(7.92±4.56)分。銀屑病患者治療后SCC、CRPH水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.26、8.36，P＜0.01)，見(jiàn)表 3。

表3 尋常型銀屑病患者治療前后SCC、CRPH結(jié)果比較(±s)

表3 尋常型銀屑病患者治療前后SCC、CRPH結(jié)果比較(±s)

檢測(cè)項(xiàng)目治療前 治療后S C C(n g/m L)C R P H(m g/L)5.1 2±2.0 6 8.2 6±4.1 3 0.6 7±0.3 2 3.6 2±1.3 8

3 討論

銀屑病是免疫介導(dǎo)的多基因遺傳性皮膚病[1]，是臨床上一種常見(jiàn)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，目前認(rèn)為遺傳、免疫、感染、創(chuàng)傷、環(huán)境、代謝和藥物等多種因素參與疾病的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程。銀屑病本身缺乏特異性的生物學(xué)標(biāo)志物及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。某些基因靶位、細(xì)胞因子在銀屑病的分型、活動(dòng)性方面有一定參考價(jià)值，在臨床或科研工作中逐步受到重視。SCC曾作為早期診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物之一，是1977年由Kato等從宮頸上皮細(xì)胞癌中分離出的一種糖蛋白。 李云珠等[4]、Cataltepe等[6]、陳筱筱等[7]研究結(jié)果均發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病患者SCC值高于正常水平者，陽(yáng)性率在70%以上。CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在1930年被Tillett和Francis等發(fā)現(xiàn)[8]，是機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物之一。而超敏C反應(yīng)蛋白（CRPH）與普通CRP屬于同一蛋白，但實(shí)驗(yàn)室采用了超敏感檢測(cè)法，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)，更具有敏感性和前瞻性。在動(dòng)物模型和免疫調(diào)節(jié)治療過(guò)程中認(rèn)識(shí)到銀屑病是在遺傳機(jī)制的編排作用下，由NKT細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞（LC）和中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的固有免疫同成熟CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫相互協(xié)調(diào)，角質(zhì)形成細(xì)胞、各種免疫細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子相互作用，因免疫失調(diào)而導(dǎo)致皮膚異常增生和炎癥改變。而血清CRP能體現(xiàn)細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[9]，銀屑病患者正常皮膚屏障受到損傷[10]，微生物產(chǎn)物通過(guò)活化補(bǔ)體替代途徑，作用于炎癥細(xì)胞，促進(jìn)抗原誘導(dǎo)的Th1細(xì)胞增殖，易導(dǎo)致繼發(fā)感染，產(chǎn)生炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。馬驥[11]等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)SCC和CRP水平可作為銀屑病療效判定的實(shí)驗(yàn)室評(píng)估指標(biāo)。

銀屑病是一種需長(zhǎng)期治療的疾病，典型皮損易于臨床診斷，其皮損可能自然消退或由于治療而消退，但復(fù)發(fā)幾乎是肯定的，而且每一種療法都有逐漸消失其最先的顯著療效的傾向[12-14]。近年來(lái)，隨著在銀屑病發(fā)病機(jī)制研究上取得的實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，尤其是對(duì)分子免疫學(xué)基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)不斷深入，對(duì)銀屑病患者皮損或外周血中細(xì)胞因子的作用往往容易被忽視[15-16]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者大量研究了銀屑病局部免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子、炎癥遞質(zhì)、代謝調(diào)控因子、血管因子參與疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程[17-24]。銀屑病的臨床分型不同，治療方法多樣，必要的實(shí)驗(yàn)室檢查可以用來(lái)確保銀屑病治療的安全性，檢測(cè)可靠地實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)提高銀屑病患者的生活質(zhì)量也至關(guān)重要[25-28]。張賀等[29]研究發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病患者存在CRPH和前白蛋白（preallbumin，PA）水平異常，且兩者有一定相關(guān)性。江修婷等[30]發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病患者較正常人群CRPH有著高水平表達(dá)。有研究發(fā)現(xiàn)高水平的CRP與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[31]。馬驥等研究結(jié)果顯示其治療組尋常型銀屑病患者SCC和CRP水平均明顯高于健康對(duì)照組，且銀屑病患者進(jìn)行期高于靜止期，靜止期高于退行期(P＜0.05)。臨床治療兩周后治療組患者病情及皮損好轉(zhuǎn)，治療前患者PASI評(píng)分為(18.97±5.41)分，治療 2周后 PASI評(píng)分為(7.93±4.63)分，PASI評(píng)分下降，患者治療后SCC、CRP水平較治療前明顯下降 (P＜0.01)。該研究通過(guò)對(duì)尋常型銀屑病患者血清學(xué)鱗狀細(xì)胞癌抗原及超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行臨床對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)尋常型銀屑病組患者的SCC、CRPH水平較健康體檢對(duì)照組有著高表達(dá)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.52、2.56，P＜0.05)。三期不同的銀屑病患者的SCC檢測(cè)值，進(jìn)行期高于靜止期 (t=6.23，P＜0.05)， 靜止期高于退行期 (t=5.66，P＜0.05)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三期不同的銀屑病患者的CRPH 檢測(cè)值，進(jìn)行期高于靜止期(t=8.32，P＜0.05)，靜止期高于退行期，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.92，P＜0.05)。觀察治療前后銀屑病患者血漿SCC和CRPH水平指標(biāo)的變化以及PASI評(píng)分值，治療前患者PASI評(píng)分為(19.96±5.43)分，治療兩周后PASI評(píng)分下降為(7.92±4.56)分，患者PASI評(píng)分明顯下降。銀屑病患者治療前后SCC、CRPH的水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=9.26、8.36，P＜0.01)。

通過(guò)檢索中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)，搜索“尋常型銀屑病”“超敏C反應(yīng)蛋白”“鱗狀細(xì)胞癌抗原”“SCC”“CRPH”，國(guó)內(nèi)暫未發(fā)現(xiàn)檢測(cè)分析與該文兩項(xiàng)臨床觀察指標(biāo)相同的文獻(xiàn)報(bào)道。綜上所述，筆者認(rèn)為SCC、CRPH可作為臨床工作中銀屑病嚴(yán)重程度和療效評(píng)估以及預(yù)后評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)室評(píng)估新指標(biāo)。但該研究樣本量較小，值得擴(kuò)大樣本量、增加治療時(shí)間及隨訪時(shí)間，進(jìn)一步開(kāi)展多中心RCT研究證實(shí)其臨床療效，為銀屑病患者診療提供合理用藥和臨床檢驗(yàn)的科學(xué)依據(jù)。