陳 浩

(許昌市中醫(yī)院眼科，河南 許昌 461000)

糖尿病是一組以高血糖為顯著特征的代謝性疾病，常誘發(fā)多種并發(fā)癥，其中糖尿病視網(wǎng)膜病變是臨床常見的微血管病變，患者多伴有黃斑水腫、視力障礙等癥狀，若不接受規(guī)范處理，可導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離及視網(wǎng)膜褶皺發(fā)生，最終導(dǎo)致患者失明，給患者日常生活及工作帶來嚴(yán)重影響[1-2]。目前，對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床多采用視網(wǎng)膜光凝治療，其主要使新生血管逐漸萎縮，保護(hù)現(xiàn)存視力，間接提高患者的視力；但是，臨床單獨(dú)應(yīng)用效果不盡人意?？蛋匚髌湛勺钄嘤裳軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的信號(hào)傳遞，抑制病變新生血管的生長(zhǎng)，從而治療多種眼底新生血管性疾病。有研究[3-4]指出，視網(wǎng)膜光凝聯(lián)合康柏西普可進(jìn)一步提升糖尿病視網(wǎng)膜病變治療效果。鑒于此，本研究探討康柏西普玻璃體腔內(nèi)注射聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2016年3月至2018年1月許昌市中醫(yī)院收治的糖尿病視網(wǎng)膜病變患者98例，入組前均未接受眼部手術(shù)治療。排除嚴(yán)重的肝、腎功能不全和精神系統(tǒng)疾病，合并青光眼及對(duì)本研究用藥過敏的患者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。將98例患者按治療方法的不同分為2組：對(duì)照組49例，男24例，女25例，年齡42～78(60.28±5.11)歲，糖尿病病程3～14(8.01±2.12)年。試驗(yàn)組49例，男26例，女23例，年齡43～77(59.63±5.03)歲，糖尿病病程3～13(7.94±2.01)年。2組性別、年齡及糖尿病病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用降糖、降壓、調(diào)脂等治療，同時(shí)采用視網(wǎng)膜光凝治療，采用美國Iridex公司生產(chǎn)的Oculight TX 532 nm激光儀，范圍為黃斑區(qū)顳側(cè)2 DD(視盤直徑)外至赤道部、鼻側(cè)緣外各1 DD及視神經(jīng)乳頭邊緣上下。光凝功率110～200 mW，曝光時(shí)間0.15 s，光斑直徑100 mm，光凝點(diǎn)數(shù)為100點(diǎn)?；佳酃饽?次完成，1象限·次-1，每個(gè)象限治療≤500點(diǎn)，每周行1次治療。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用康柏西普眼用注射液玻璃體內(nèi)注射治療：患眼經(jīng)局部麻醉、常規(guī)消毒后，使用開瞼器開瞼，使用30號(hào)一次性過濾針頭抽吸0.1 mL的康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司，批號(hào)：J016202019203)，進(jìn)針部位為距角膜邊緣4 mm平坦處，刺入深度為4 mm，然后將康柏西普注入。注射完成后拔針，并使用棉簽按壓針眼片刻，囑患者取平臥位2 h，以確保藥物完全作用于后極視網(wǎng)膜。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組治療前、治療后視網(wǎng)膜厚度和治療后視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈(CRA)、視網(wǎng)膜中央靜脈(CRV)的收縮期峰值流速(PSV)、阻力指數(shù)(RI)的變化及治療后并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2組治療前視網(wǎng)膜厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后視網(wǎng)膜厚度均小于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；試驗(yàn)組治療后視網(wǎng)膜厚度小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別n治療前治療后tP對(duì)照組49419.11±55.36321.36±42.249.826<0.05試驗(yàn)組49420.06±56.89265.41±39.6515.611<0.05t0.0846.760P>0.05<0.05

試驗(yàn)組治療后CRA的PSV值高于對(duì)照組，RI值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組治療后CRV的PSV、RI值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別nCRVCRAPSV ι·t/(cm·s-1)RIPSV ι·t/(cm·s-1)RI對(duì)照組497.20±0.841.92±0.247.46±0.810.82±0.10試驗(yàn)組496.01±0.631.62±0.239.37±0.720.71±0.09t7.9336.31712.3375.723P<0.05<0.05<0.05<0.05

對(duì)照組治療后出現(xiàn)并發(fā)癥8例(16.33%)，其中色覺異常3例，瞳孔損傷2例，角膜水腫3例；試驗(yàn)組治療后出現(xiàn)并發(fā)癥2例(4.08%)，其中色覺異常1例，角膜水腫1例。試驗(yàn)組治療后并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.009，P<0.05)。

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是一種難于逆轉(zhuǎn)的致盲性眼病,其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，有研究認(rèn)為其與胰島素激素、細(xì)胞代謝異常及眼組織、神經(jīng)及血管微循環(huán)改變有關(guān)[5]。目前，臨床多采用視網(wǎng)膜光凝治療糖尿病視網(wǎng)膜病變，其主要通過光凝視網(wǎng)膜，使其產(chǎn)生萎縮，從而降低耗氧量，預(yù)防血管新生，控制病變速度，進(jìn)而改善患者的視力[6]。然而，該治療并發(fā)癥較多，導(dǎo)致療效不盡如意。

隨著臨床醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，有研究[7]發(fā)現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中占據(jù)著重要地位：因此，有效降低VEGF水平對(duì)提升治療效果具有重要意義。康柏西普屬于一種新型的抗VEGF的融合蛋白，具有較高的親和性，可特異性地與VEGF結(jié)合，抑制VEGF及受體的信號(hào)傳遞，進(jìn)而對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞及新生血管的增殖起到抑制作用，從而提高治療效果[8]。玻璃體腔內(nèi)注射給藥，可以不受血-眼屏障的限制，維持眼內(nèi)有效的治療濃度，進(jìn)而提升治療效果。由于康柏西普具有多靶點(diǎn)、親和力強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn),從而減少給藥頻次，避免不良事件的發(fā)生。本研究中，試驗(yàn)組治療后視網(wǎng)膜厚度小于對(duì)照組，治療后并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示糖尿病視網(wǎng)膜病變采用康柏西普玻璃體內(nèi)注射聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝治療可使視網(wǎng)膜厚度顯著減小，且安全性高。糖尿病時(shí)，患者處于高血糖狀態(tài)，極易造成血-視網(wǎng)膜屏障受損，使血小板聚集性增強(qiáng)，全血黏度增高，視網(wǎng)膜毛細(xì)血管閉塞，從而產(chǎn)生大片無灌注區(qū)，致視網(wǎng)膜缺血缺氧。CRA是營(yíng)養(yǎng)視網(wǎng)膜的終末血管，又是維持視覺的重要組成部分。CRA血管基底膜增厚導(dǎo)致外周阻力提高，血流速度下降，引起視網(wǎng)膜血流灌注不良。隨著視網(wǎng)膜微循環(huán)病變的增加，CRA血流速度逐漸降低，RI逐漸增高[9]。本研究中，試驗(yàn)組治療后CRA的PSV值高于對(duì)照組，RI值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組治療后CRV的PSV、RI值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示康柏西普玻璃體腔內(nèi)注射聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝治療糖尿病視網(wǎng)膜病變可有效改善患者的視網(wǎng)膜微循環(huán)。