巴艷華 劉興安 王 琳 侯繼院 單國(guó)用

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌常見的一種病變腫瘤，由于近年來(lái)環(huán)境的變化和人們自身的不良影響如抽煙飲酒等導(dǎo)致其發(fā)病率日益上升，且病死率已躍居惡性腫瘤之首，由于其臨床無(wú)明顯癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期狀態(tài)，無(wú)法采用手術(shù)切除療法，故如何確保患者病情穩(wěn)定具有重要意義[1-2]。目前，臨床針對(duì)晚期NSCLC主要以藥物化療為主，其中以順鉑聯(lián)合多西他賽治療最為常見，可有效控制癌細(xì)胞擴(kuò)散，改善患者病情，但仍有部分患者的癌細(xì)胞無(wú)法抑制，導(dǎo)致其預(yù)后不佳[3]。而有研究顯示，奈達(dá)鉑是第2代鉑類廣譜抗癌藥，其療效已被臨床認(rèn)可，但有關(guān)該藥物對(duì)NSCLC的預(yù)后療效還有待進(jìn)一步考究[4]。對(duì)此，本研究通過(guò)給予患者奈達(dá)鉑注射劑聯(lián)合多西他賽注射液治療，探討其對(duì)晚期NSCLC的預(yù)后分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月至2015年3月本院收治的晚期NSCLC患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷、影像學(xué)、病理學(xué)證實(shí)為晚期NSCLC[5]；②年齡大于18歲且病變長(zhǎng)度均>3cm；③預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；④患者或其家屬簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①本次藥物過(guò)敏史；②合并其他惡性腫瘤；③有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾?。虎芫芙^或終止本次研究者；依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組50例，其中A組：男性27例，女性23例，年齡29～59歲，腫瘤直徑(3.15～6.53)cm，B組：男性26例，女性24例，年齡30～60歲，腫瘤直徑(3.17～6.55)cm，本次研究已經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批且通過(guò)，兩組在性別、年齡、腫瘤直徑、臨床分期、腫瘤類型、轉(zhuǎn)移位置等比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

所有患者在治療前應(yīng)保持充足的睡眠時(shí)間和良好的睡眠質(zhì)量，同時(shí)謹(jǐn)遵醫(yī)囑適當(dāng)攝入部分營(yíng)養(yǎng)，并給予注射7.5 mg地塞米松(天津天藥藥業(yè)生產(chǎn))，2次/d，持續(xù)應(yīng)用3 d，同時(shí)使用5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊防止嘔吐止吐藥物，一切就緒后給予A組順鉑聯(lián)合多西他賽注射液治療，其中每個(gè)療程第1天給予靜脈滴注100 mg/m2順鉑(20 mg，齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023461)，每個(gè)療程的第2天給予靜脈滴注100 mg/m2多西他賽(1 ml∶20 mg，四川美大康佳樂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123222)，療程為30 d；B組給予奈達(dá)鉑注射劑聯(lián)合多西他賽注射液治療，其中每個(gè)療程第1天給予靜脈滴注80 mg/m2奈達(dá)鉑(50 mg，江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064295)，每個(gè)療程的第2天給予靜脈滴注100 mg/m2多西他賽，療程同樣為30 d。

1.3 觀察指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)分析所有患者的血清血清可溶性白介素2受體(SIL-2R)、糖類抗原199(CA19-9)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、治療療效、不良反應(yīng)及生存率、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、平均生存時(shí)間。其中血清檢測(cè)：于治療前1 d、治療3療程后抽取上臂空腹靜脈血4 ml置入無(wú)菌抗凝試管中，常規(guī)分離血清(3 000 r/min，10 min，離心半徑8.5 cm)后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清SIL-2R、CA19-9、VEGF水平，試劑盒均購(gòu)自上海康朗生物科技有限公司；治療療效，采用實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[6]，腫瘤完全消失、無(wú)新病灶出現(xiàn)持續(xù)≥30 d為完全緩解(CR)，腫瘤最大直徑與最大垂直直徑乘積(LL)縮小≥50%并持續(xù)≥30 d為部分緩解(PR)，LL縮小<50%，或增大≤25%為穩(wěn)定(SD)，LL增大>25%為進(jìn)展(PD)，治療有效率=(CR數(shù)+PR數(shù))/總例數(shù)×100%；不良反應(yīng)：骨髓抑制、惡心嘔吐、口腔黏膜、食欲不振等癥狀。生存率、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、平均生存時(shí)間通過(guò)電話、復(fù)診等方式隨訪3年，觀察和記錄預(yù)后情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清SIL-2R、CA19-9、VEGF水平比較

A組和B組治療前血清SIL-2R、CA19-9、VEGF水平基本相同，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后血清SIL-2R、CA19-9、VEGF明顯低于治療前，B組治療后血清SIL-2R、CA19-9、VEGF明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別例數(shù)SIL-2R(U/ml)治療前治療后CA19-9(U/ml)治療前治療后VEGF(pg/ml)治療前治療后A組50552.54±56.12365.21±37.25a95.42±10.7276.45±7.72a328.15±33.82202.51±24.02aB組50552.58±56.18275.32±28.65a96.62±8.0650.42±5.54a328.12±33.15135.21±15.53at0.004135260.63319.3700.00419.399P0.997<0.0010.528<0.0010.997<0.001

注：與同組治療前比較，a為P<0.05。

2.2 兩組治療療效比較

B組治療有效率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療療效比較(例，%)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

B組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例，%)

2.4 兩組生存率、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、平均生存時(shí)間比較

隨訪3年期間，B組生存率、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、平均生存時(shí)間明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組生存率、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、平均生存時(shí)間比較

3 討論

NSCLC是臨床上常見的1種惡性肺癌，其癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚，加之該病情無(wú)明顯表現(xiàn)，故多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，隨著近年來(lái)環(huán)境的變化和不良習(xí)慣導(dǎo)致NSCLC發(fā)病率逐漸上升，嚴(yán)重影響患者的健康生活和生命安全[7-8]。

目前，對(duì)于晚期NSCLC已無(wú)法單純依靠手術(shù)控制，臨床多采用化療等輔助療法控制病情。而順鉑聯(lián)合多西他賽注射最為常見化療療法，其中多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥，可通過(guò)干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用；順鉑可直接作用于DNA交鏈，形成順鉑-DNA復(fù)合物，干擾癌細(xì)胞DNA 復(fù)制。但仍有部分患者未能有效控制而導(dǎo)致預(yù)后不佳[9]。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，奈達(dá)鉑是第二代鉑類抗癌藥物，具有高水溶性，主要通過(guò)與癌細(xì)胞DNA堿基結(jié)合擾亂DNA復(fù)制，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，已逐漸被應(yīng)用于多種癌癥疾病治療中[10]。

此外，IL-2R是存在于血清和尿液中的P55蛋白，由活化的淋巴細(xì)胞表面脫落，能夠作為IL-2的載體，并與IL-2結(jié)合延長(zhǎng)其半衰期，其水平可反映機(jī)體的免疫狀態(tài)[11]。CA19-9是1類大分子的多聚糖蛋白，為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，與NSCLC的發(fā)生及腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)[12]。VEGF是1種血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子，具有促內(nèi)皮細(xì)胞增殖、促進(jìn)新血管形成等作用，與NSCLC的血管增生及轉(zhuǎn)移有關(guān)；上述指標(biāo)可作用評(píng)估NSCLC的發(fā)生及病情轉(zhuǎn)歸的重要參考指標(biāo)[13]。

對(duì)此，本研究通過(guò)給予A組順鉑聯(lián)合多西他賽注射液治療及給予B組奈達(dá)鉑注射劑聯(lián)合多西他賽注射液治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組的SIL-2R、CA19-9、VEGF均較治療前降低，且B組治療后血清SIL-2R、CA19-9、VEGF明顯低于A組，此與Shall等[14]的研究結(jié)果基本相同，表明B組療法的化療效果較好。這可能由于多西他賽是1種紫杉烷類的抗腫瘤藥物，過(guò)作用在細(xì)胞分裂M期來(lái)發(fā)揮抗腫瘤活性，可促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其聚解，并破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。而奈達(dá)鉑作為二代抗癌物進(jìn)入機(jī)體后可與配基甘醇酸酯上的醇性氧之間發(fā)生鍵的斷裂，使金屬鉑與水發(fā)生結(jié)合生成了活性物質(zhì)或者水合物等離子型化合物，從而抑制DNA的復(fù)制達(dá)到控制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，兩種藥物具有協(xié)同作用，從而提高機(jī)體對(duì)癌細(xì)胞的抵抗力，抑制了VEGF、CA19-9等因子及其產(chǎn)物的表達(dá)。同時(shí)本研究中B組治療有效率明顯高于A組，進(jìn)一步提示B組具有良好的治療效果。這可能由于隨著血清SIL-2R、CA19-9、VEGF水平的抑制，機(jī)體的腫瘤細(xì)胞無(wú)法正常擴(kuò)散，繼而使其療效更佳。此外，B組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于A組，此與Shakir等[15]的研究結(jié)果相同。表明兩組均有不良反應(yīng)，且B組療法的安全性較好。這有可能由于奈達(dá)鉑屬于新型的抗癌藥物，在免疫功能方面比順鉑較好，同時(shí)具有良好的水溶性，在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的同時(shí)降低對(duì)機(jī)體的毒性。隨訪3年期間，B組生存率、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、平均生存時(shí)間明顯高于A組，此與甄振華等[16]的研究結(jié)果基本相同，表明B組療法具有較好的生存預(yù)后。這可能由于奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽對(duì)NSCLC細(xì)胞的凋亡效果較好，可有效的抑制癌細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育，降低SIL-2R、CA19-9、VEGF的水平，且隨著機(jī)體免疫力的提高，癌細(xì)胞的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等風(fēng)險(xiǎn)也隨著降低，從而達(dá)改善患者生存預(yù)后的作用。

綜上所述，奈達(dá)鉑注射劑聯(lián)合多西他賽注射液治療可有效提高NSCLC患者的治療療效，有利于改善患者的生存預(yù)后，且具有更良好的安全性，值得臨床作進(jìn)一步推廣。