俄羅斯科學(xué)家鄧尼斯·里布里科夫

6月10日，《自然》雜志網(wǎng)站報(bào)道，俄羅斯科學(xué)家鄧尼斯 ·里布里科夫表示他計(jì)劃制造更多基因編輯的嬰兒。他要將對(duì)抗艾滋病的基因編輯嬰兒實(shí)驗(yàn)進(jìn)行下去。

賀氏研究改進(jìn)版

他是第二個(gè)吃這種“螃蟹”的人。2018年11月創(chuàng)造了世界上第一批基因編輯嬰兒，一度引起國際社會(huì)的強(qiáng)烈抗議。賀氏研究也被科學(xué)界確認(rèn)失敗。

里布里科夫 聲稱他的技術(shù)將帶來更大的好處、更少的風(fēng)險(xiǎn)、更符合道德規(guī)范、更能為公眾所接受。他對(duì)《自然》表示，如果能在年底前獲得批準(zhǔn)的話，他的實(shí)驗(yàn)將會(huì)在今年年底之前完成。他仍然要對(duì)CCR5基因（趨化因子）進(jìn)行編輯，以降低嬰兒感染HIV的風(fēng)險(xiǎn)。

CCR5基因編碼是一種允許HIV進(jìn)入細(xì)胞的蛋白質(zhì)，里布里科夫計(jì)劃將胚胎CCR5基因失活，然后將胚胎植入HIV陽性母體，這將降低HIV母親將病毒傳染給子宮內(nèi)嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。與之前的研究不同，他要將基因編輯過CCR5基因的胚胎植入女性艾滋病患者體內(nèi)。相比之下，之前的基因編輯修改了父親攜帶艾滋病毒的胚胎中的CCR5基因。許多遺傳學(xué)家認(rèn)為，這是做了一份無用功，他的實(shí)驗(yàn)對(duì)象，即受孕女性并無HIV感染，只是女性的丈夫是艾滋病患者，而父親將HIV傳給子女的風(fēng)險(xiǎn)很小。

根據(jù) 里布里科夫 的說法，他已經(jīng)與該市的一個(gè)艾滋病毒中心達(dá)成了協(xié)議，招募那些感染了HIV的想要參加實(shí)驗(yàn)的女性。

鄧尼斯·里布里科夫是誰

多年來俄羅斯一直是生物技術(shù)發(fā)展的洼地，其生物技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展也很少上新聞?lì)^條。多位基因編輯等生物技術(shù)領(lǐng)域?qū)＜揖硎九c俄羅斯學(xué)者很少接觸，并知之甚少。

里布里科夫是俄羅斯最大的生育診所——Kulakov國家婦產(chǎn)科和圍產(chǎn)兒醫(yī)學(xué)研究中心基因組編輯實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人，也是俄羅斯國立皮羅戈夫醫(yī)科大學(xué)副校長。他是遺傳學(xué)博士，主要研究領(lǐng)域是分子生物學(xué)和基因工程，負(fù)責(zé)人類基因組和微生物組研究，涉及醫(yī)學(xué)診斷、基因分型、轉(zhuǎn)基因生物檢測、DNA指紋分析和基因組編輯等技術(shù)。

里布里科夫的基因編輯嬰兒想法并非激情而為，甚至他的想法很可能并非受之前的操作啟發(fā)。據(jù)俄羅斯衛(wèi)星通訊社2018年10月 29日的報(bào)道，里布里科夫已經(jīng)制造了對(duì)抗HIV基因編輯胚胎，他們利用CRISPR-Cas9系統(tǒng)在受精卵階段修改了胚胎，即刪去了CCR5 基因序列中的32個(gè)堿基對(duì)。

彼時(shí)，里布里科夫還沒有準(zhǔn)備制造基因編輯嬰兒。他在接受俄羅斯衛(wèi)星通訊社采訪時(shí)提及了2015年中山大學(xué)黃軍就利用基因編輯技術(shù)治療地中海貧血的研究，他認(rèn)為，在胚胎水平上改變?nèi)祟惢蚪M是一個(gè)新的方向，既沒有適當(dāng)?shù)牧⒎ɑA(chǔ)，也沒有足夠的公眾認(rèn)知。里布里科夫還說，對(duì)于胚胎水平的基因編輯而言，今天并沒有那么多的醫(yī)學(xué)目標(biāo)。只有單基因遺傳的疾病，才能通過改變基因組在體外受精胚胎中進(jìn)行選擇。

于是里布里科夫把目光瞄向了抗HIV胚胎。他在2018年這次采訪中認(rèn)為，CCR5基因編輯胚胎研究不是為了抗HIV的醫(yī)學(xué)目標(biāo)，而是為了開發(fā)一種在單細(xì)胞水平上精確引入人類基因組變化的技術(shù)，只是引入了一個(gè)在自然界本來存在的基因變化。他所指的這個(gè)變化是人類人群中自然存在的 CCR5基因中的32個(gè)堿基對(duì)缺失。

俄羅斯衛(wèi)星通訊社這篇報(bào)道提到，在未來，醫(yī)學(xué)可以為這些想要生育的艾滋病女性患者提供一種技術(shù)，使胎兒能夠抵抗HIV。然而，上述報(bào)道中的“未來”指的是半年后已經(jīng)轉(zhuǎn)變理念，里布里科夫準(zhǔn)備制造基因編輯嬰兒了。

俄羅斯規(guī)則并不明確

里布里科夫的實(shí)驗(yàn)?zāi)芊襁M(jìn)行，就看俄羅斯的法律是否許可了。據(jù)《自然》報(bào)道，俄羅斯法律禁止在大多數(shù)情況下進(jìn)行基因工程，但尚不清楚這些規(guī)則是否會(huì)在胚胎基因編輯方面得到實(shí)施，或者如何實(shí)施。2017年，一項(xiàng)針對(duì)多個(gè)國家輔助生殖法規(guī)的分析顯示，俄羅斯關(guān)于輔助生殖的法規(guī)并沒有明確提到基因編輯。

里布里科夫預(yù)計(jì)俄羅斯衛(wèi)生部將在未來9個(gè)月內(nèi)明確有關(guān)胚胎基因編輯臨床應(yīng)用的規(guī)定，他表示感染HIV的婦女迫切需要幫助，甚至在俄羅斯出臺(tái)相關(guān)規(guī)定之前，他就想把實(shí)驗(yàn)進(jìn)行下去。為了減少因?qū)嶒?yàn)而受到懲罰的可能，里布里科夫計(jì)劃首先尋求包括衛(wèi)生部在內(nèi)的三個(gè)政府機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。他說，這可能需要一個(gè)月到兩年的時(shí)間。分子遺傳學(xué)家康斯坦丁·塞維里諾夫認(rèn)為，這樣的批準(zhǔn)可能很難，俄羅斯強(qiáng)大的東正教反對(duì)基因編輯。塞維里諾夫是羅格斯大學(xué)的生物化學(xué)與分子生物學(xué)教授，他同時(shí)擔(dān)任斯科爾科沃科學(xué)技術(shù)研究院的生命科學(xué)中心主任，也是俄羅斯科學(xué)院分子遺傳學(xué)和基因生物學(xué)研究所的實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人。最近他幫助俄羅斯政府設(shè)計(jì)了一個(gè)基因編輯研究的資助項(xiàng)目。

人的胚胎發(fā)育

在之前的基因編輯事件發(fā)生之后，人們一致同意，目前無約束的人類可遺傳基因編輯是不負(fù)責(zé)任的。世衛(wèi)組織的專家委員會(huì)將提交管理框架，建立一個(gè)透明的全球注冊(cè)登記系統(tǒng)，將收錄所有與人類基因編輯有關(guān)的研究項(xiàng)目。俄羅斯已經(jīng)意識(shí)到基因編輯的重要性。今年4月，俄羅斯宣布推出一項(xiàng)耗資1110億盧布（17億美元）的聯(lián)邦計(jì)劃，希望 2020年前研制出10種新的基因編輯作物和動(dòng)物品種;到2027年再研制出另外20種。如今里布里科夫的研究計(jì)劃則是俄羅斯醫(yī)學(xué)領(lǐng)域在基因編輯技術(shù)發(fā)展中第一次上頭條。

還是倫理問題

眾多科學(xué)家對(duì)賀建奎研究不認(rèn)同。他的研究不僅沒有任何臨床價(jià)值，改變胚胎基因這個(gè)方法也不是一個(gè)有價(jià)值的對(duì)抗 HIV的臨床手段。那里布里科夫的研究計(jì)劃亦如此。