張曦 ，曹金玉 ，張寧

1.山東省淄博市張店區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)三科，山東淄博 255000；2.山東省淄博市張店區(qū)房鎮(zhèn)鎮(zhèn)醫(yī)院院辦公室，山東淄博 255000

肺癌為發(fā)病率和死亡率最高的一種惡性腫瘤[1]，老年非小細(xì)胞肺癌具有極為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，且早期缺乏特異性，因此確診時基本上已經(jīng)到了中晚期，手術(shù)治療已失去意義。目前臨床對這類患者多采用化療，以延長患者生存時間為主，但傳統(tǒng)化療方案雖然能延長患者壽命[2]，卻具有較大的毒副作用，且5年內(nèi)生存率也較低[3]。鹽酸?？颂婺崾俏覈讉€酪氨酸激酶受體抑制劑，根據(jù)相關(guān)研究闡明其能提高表皮生長因子受體（EGFR）突變臨床效果[4]，該研究選取該院2015年1月—2017年1月收治的88例EGFR突變型老年非小細(xì)胞肺癌患者，就探討其治療EGFR突變型老年非小細(xì)胞肺癌的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山東省淄博市張店區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)三科收治的88例EGFR突變型老年非小細(xì)胞肺癌患者，均經(jīng)臨床檢查確診，根據(jù)不同治療藥物分為兩組，觀察組（n=44）給予鹽酸埃克替尼治療，其中男23例，女21例；年齡 60~79 歲，平均（66.18±5.84）歲；腫瘤直徑0.84~7.46 cm，平均（4.50±0.10）cm；14 例 18G719X 突變，18例21L855R突變，12例19delete突變；分型：15例鱗癌，29例腺癌；對照組（n=44）給予吉非替尼治療，其中男24例，女20例；年齡60~80歲，平均（66.20±5.78）歲；腫瘤直徑 0.85~7.46 cm，平均（4.48±0.11）cm；15例 18G719X 突變，17例 21L855R 突變，12例19delete突變；分型：16例鱗癌，28例腺癌；兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完善者；②合并慢性阻塞性肺疾病者；③重要器官功能障礙者。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組：口服吉非替尼（國藥準(zhǔn)字：H20163465，規(guī)格型號：0.25 g×10 片），0.25 g/次，1 次/d； 觀察組：口服鹽酸埃克替尼 （國藥準(zhǔn)字：H20110061，規(guī)格型號：125 mg×21 片），初始劑量，125 mg/次，1 次/d，后續(xù)根據(jù)患者耐受程度和腫瘤大小調(diào)整。兩組患者治療過程中均嚴(yán)密監(jiān)測生命體征，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察項目

對比兩組患者臨床療效和治療前后炎癥因子水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。①臨床療效：根據(jù)實體腫瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，進(jìn)展：原有病灶增加>25%或有新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定：病灶無明顯變化，腫瘤減少<50%；部分緩解：腫瘤減少>50%，并維持4周以上；完全緩解：病灶完全消失，并維持4周以上；②炎癥因子：包括白細(xì)胞介素-2受體IL-2R）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、淀粉樣蛋白 A（SAA）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）；③不良反應(yīng)：包括皮膚瘙癢、嘔吐、輕度白細(xì)胞減少癥、口干、頭暈。

1.4 統(tǒng)計方法

選用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n(%)] 表示，采取 χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組患者疾病緩解率38.64%明顯高于對照組25.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.287 9，P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 治療前后兩組患者炎癥因子水平對比

治療后觀察組患者IL-2R、IL-6、SAA、CRP水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者炎癥因子水平對比（±s）

表2 治療前后兩組患者炎癥因子水平對比（±s）

炎癥因子 時間 觀察組（n=44）對照組（n=44）t值 P值IL-2R（U/mL）IL-6（pg/mL）SAA（mg/L）CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后343.26±9.98 454.92±30.83 72.32±11.30 90.56±14.72 28.52±4.52 343.05±8.37 11.92±1.04 90.46±11.04 342.18±9.88 634.02±42.15 71.09±11.20 109.53±14.93 28.20±4.43 459.42±8.81 11.90±1.02 137.04±9.21 0.524 3 22.749 4 0.512 8 6.001 7 0.335 4 63.520 9 0.091 1 21.495 3 0.300 7<0.000 1 0.304 7<0.000 1 0.369 1<0.000 1 0.463 8<0.000 1

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率18.18%，與對照組患者的31.82%相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.912 3，P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

肺癌是我國惡性腫瘤死亡的主要原因之一，非小細(xì)胞肺癌為肺癌常見類型，占比達(dá)80.00%以上[5]，多發(fā)于老年人群，由于非小細(xì)胞肺癌缺乏特異性，所以大多患者當(dāng)出現(xiàn)癥狀就診時均已失去手術(shù)治療時機(jī)，只能通過化療來延長生存時間[6]。常規(guī)化療藥物雖然能縮小腫瘤，延緩病情，但卻具有較大的毒副作用，且5年內(nèi)生存率也較低[7]。

分子靶向治療能對癌癥因子的繁殖進(jìn)行抑制，并阻礙其信號傳遞，從而降低腫瘤生長[8]，且分子靶向藥物還具有較高安全性和特異性，因此治療效果好。鹽酸?？颂婺峋褪且环N分子靶向藥物，其可選擇性抑制EGFR酪氨酸激酶與腺苷三磷酸 （ATP）結(jié)合，降低EGFR-TKI活性，阻礙腫瘤細(xì)胞增殖，并促進(jìn)其凋亡，且該藥物有較高的EGFR激酶活性，因此具有抑制炎癥因子水平的效果。

該研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床緩解幾率達(dá)到了38.64%，與對照組患者的25.00%相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.287 9，P＜0.05）。 治療后觀察組患者IL-2R、IL-6、SAA、CRP 水平分別為（454.92±30.83）U/mL、（90.56 ±14.72）pg/mL、 （343.05 ±8.37）mg/L、 （90.46 ±11.04）mg/L， 對照組分別為 （634.02±42.15）U/mL、（109.53±14.93）pg/mL、（459.42±8.81）mg/L、（137.04±9.21）mg/L，觀察組患者明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （t=22.749 4、6.001 7、63.520 9、21.495 3，P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率18.18%vs31.82%對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.921 3，P＜0.05）。觀察組患者疾病緩解率明顯高于對照組（P＜0.05），說明鹽酸?？颂婺崮艽龠M(jìn)臨床療效提高；觀察組患者IL-2R、IL-6、SAA、CRP水平和不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），學(xué)者裴斐等[9]探討了鹽酸?？颂婺嶂委烢GFR突變型老年非小細(xì)胞肺癌的臨床療效與安全性，分析結(jié)果表明：觀察組治療4周后有效率為34.55%，高于對照組25.45%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療 4周后藥物毒副反應(yīng)發(fā)生率為 21.82%，低于對照組的 32.73%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與該研究結(jié)果一致，說明鹽酸埃克替尼能有效降低炎癥因子水平，且具有較高的安全性，因此值得臨床推廣。