吳 陽(yáng) 倪艷紅

嚴(yán)格控制血糖使HBA1c＜7%可顯著降低2型糖尿病患者發(fā)生微血管病變甚至大血管并發(fā)癥的患病風(fēng)險(xiǎn)[1～2]。隨著對(duì)糖尿病的病因和發(fā)病機(jī)制的不斷深入研究，基于腸促胰效應(yīng)的藥物二基肽酶4抑制劑（DPP-4抑制劑）利格列汀的問(wèn)世，給2型糖尿病的治療帶來(lái)了新的手段。本研究觀察PDD-4抑制劑利格列汀對(duì)二甲雙胍+長(zhǎng)效胰島素治療血糖未達(dá)標(biāo)的患者加用利格列汀，觀察其降糖的有效性和安全性，探索治療2型糖尿病的新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年2月-2016年5月因血糖控制不佳的2型糖尿病患者60例，均符合1990年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病病程小于5年，年齡25～55歲，使用二甲雙胍+甘精胰島素治療3個(gè)月以上，血糖控制不達(dá)標(biāo)HBA1c＞9%，無(wú)心腦血管疾病和肝腎疾患。其中男性32例，女性28例，隨機(jī)分為兩組，A組患者使用利格列汀+二甲雙胍+甘精胰島素。B組患者使用賴脯胰島素+二甲雙胍+甘精胰島素。A組30例患者：男性16例，女性14例，平均年齡（37.5±7.5）歲，F(xiàn)BG（11.4±3.2）mmol/L，2 h PBG（14.5±6.3）mmol/L，HBA1c（9.7±0.6）%，BMI（25.5±2.1）kg/m2。B組30例患者：男性16例，女性14例，平均年齡（38.5±6.5）歲，F(xiàn)BG（11.6±3.5） mmol/L，2 h PBG（14.3±6.7） mmol/L，HBA1c（9.6±0.7）%，BMI（25.9±2.0） kg/m2。兩組之間在治療前年齡、HBA1c、FBG、2 h PBG、BMI方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①BMI＞30 kg/m2。②1型糖尿病、合并糖尿病酮癥、糖尿病酮癥酸中毒、感染及應(yīng)急狀態(tài)。③觀察時(shí)間＜16周。④觀察期間出現(xiàn)一次心腦血管事件。

1.3 觀察方法 將入組患者在運(yùn)動(dòng)，飲食治療的基礎(chǔ)上隨機(jī)分為兩組，進(jìn)行為期16周的治療，每周隨訪一次，根據(jù)血糖值調(diào)整甘精胰島素和賴脯胰島素用量。16周結(jié)束評(píng)價(jià)：①兩組患者治療前后HBA1c、FBG、PBG的變化及差異有無(wú)顯著性。②比較兩組之間HBA1c、FBG、PBG、BMI、低血糖發(fā)生次數(shù)、每日每人胰島素用量有無(wú)差異顯著性。

1.4 血糖控制目標(biāo) ①FBG 4.4～6.1 mmol/L，PBG 6～8 mmol/L。②低血糖＜3.9 mmol/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用x±s表示，兩組之間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后HBA1c、FBG、2 h PBG的比較 兩組患者治療前后HBA1c、FBG、2 h PBG均有明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組之間治療16周后對(duì)比HBA1c、FBG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。B組2 h PBG低于A組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后HBA1c、FBG、2 h PBG的比較

2.2 兩組組患者治療前后BMI、低血糖風(fēng)險(xiǎn)、胰島素用量的比較 ①體質(zhì)量變化：A組患者BMI低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。②低血糖風(fēng)險(xiǎn)：A組低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。③A組每人每日胰島素使用總量少于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后BMI、低血糖、胰島素用量的比較

3 討 論

2型糖尿病是以β細(xì)胞功能進(jìn)行性下降和外周組織對(duì)胰島素敏感性降低，導(dǎo)致高血糖為特點(diǎn)的代謝性疾病[3～4]。長(zhǎng)期高血糖無(wú)法得到良好控制，可以導(dǎo)致微血管病變和大血管（冠心病，視網(wǎng)膜病變，腎病，神經(jīng)病變和卒中）的病變。血糖達(dá)標(biāo)，減少低血糖發(fā)生及體質(zhì)量控制是2型糖尿病治療的理想目標(biāo)，傳統(tǒng)的口服降糖藥及胰島素單用或聯(lián)合使用，可以部分滿足臨床治療需求。但低血糖風(fēng)險(xiǎn)和體質(zhì)量增加仍然是困擾我們的治療難題。

近年來(lái)上市的二基肽酶4抑制劑（DPP-4抑制劑）利格列汀是基于腸促胰效應(yīng)研發(fā)的新型降糖藥，通過(guò)抑制胰高血糖素樣肽（GLP-1）分解酶二基肽酶的活性，減少GLP-1的降解達(dá)到降低血漿葡萄糖水平[5]。GLP-1是腸道中下段L細(xì)胞產(chǎn)生的一種肽類激素，進(jìn)食后高血糖刺激GLP-1分泌，從而刺激胰島B細(xì)胞合成和分泌胰島素，同時(shí)抑制胰島a細(xì)胞分泌胰高血糖素，呈雙向調(diào)節(jié)[6]。GLP-1促胰島素分泌作用呈現(xiàn)明顯的葡萄糖依賴性，當(dāng)血糖降至4 mmol/L時(shí)，外源性GLP-1已無(wú)明顯的促胰島素分泌效應(yīng)，從而避免了低血糖對(duì)人體的危害。GLP-1還能延緩胃排空，通過(guò)中樞性食欲抑制來(lái)減少進(jìn)食量而起調(diào)控血糖作用。但GLP-1半衰期很短，在體內(nèi)迅速被DDP-4降解，利格列汀等通過(guò)抑制DDP-4對(duì)GLP-1的降解而提高了GLP-1的濃度，從而達(dá)到降糖的效果[7]。本研究通過(guò)對(duì)比二甲雙胍+甘精胰島素治療血糖未達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者，在原有治療基礎(chǔ)上加用利格列汀與胰島素強(qiáng)化治療體質(zhì)量無(wú)增加，HBA1c、FBG降幅與胰島素強(qiáng)化治療組相似，但低血糖風(fēng)險(xiǎn)低于胰島素強(qiáng)化治療組，胰島素用量少于胰島素強(qiáng)化治療組。

綜上所述，2型糖尿病患者通過(guò)加用利格列汀使血糖得到良好控制，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，安全性良好，體質(zhì)量無(wú)增加，胰島素用量明顯減少減輕患者醫(yī)療支出，患者依從性明顯提高，這是一種2型糖尿病聯(lián)合治療的新嘗試。