岳紅剛 李露霞 袁丹迪

中國人民解放軍陸軍第958醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科，重慶市 400000

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率占所有惡性腫瘤的10%以上，且死亡率超過20%，嚴(yán)重威脅人類健康[1]。目前臨床治療胃癌的主要方法為外科手術(shù)切除，大部分胃癌患者可以明顯延長生存期甚至達(dá)到治愈的效果。但外科手術(shù)切除損傷大，破壞了胃腸道系統(tǒng)原有的正常結(jié)構(gòu)，加上麻醉劑對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的抑制作用，常導(dǎo)致胃腸道功能紊亂。長期的胃腸道功能紊亂影響營養(yǎng)的正常吸收，導(dǎo)致水電解質(zhì)失衡，甚至發(fā)生腸粘連、手術(shù)吻合端感染、破裂等嚴(yán)重并發(fā)癥[2]。因此，胃癌術(shù)后恢復(fù)期治療胃腸道功能紊亂是促進(jìn)患者恢復(fù)的關(guān)鍵。本研究通過對80例胃腸功能障礙的胃癌術(shù)后恢復(fù)期患者分別應(yīng)用六君子湯加減聯(lián)合基礎(chǔ)治療或單純基礎(chǔ)治療，來探究六君子湯的療效及其對miR-25的調(diào)節(jié)機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年1月—2018年6月于我院確診為胃癌并行胃癌切除術(shù)的80例患者作為研究對象。胃癌的診斷符合《內(nèi)科學(xué)(第7版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)過病理學(xué)檢查確診，所有患者均符合手術(shù)指征且行胃癌根治術(shù)，手術(shù)中置入胃部減壓管，且術(shù)后行持續(xù)胃腸減壓治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲；(2)術(shù)后胃腸道功能紊亂，未首次排氣排便；(3)術(shù)后未發(fā)生水電解質(zhì)紊亂或酸堿失衡；(4)未使用促進(jìn)或抑制胃腸道動力的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他嚴(yán)重的胃腸道疾??；(2)合并糖尿病、甲亢等嚴(yán)重代謝性疾病；(3)對六君子湯成分過敏或無法耐受2周的藥物治療；(4)合并心臟、肝臟、腎臟或肺臟等重要臟器的功能不全。80例患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組40例和對照組40例，兩組患者的一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有較好的可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般情況比較

1.2 治療方法 對照組給予營養(yǎng)支持、抑酸等對癥基礎(chǔ)治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予六君子湯加減，包含人參15g、白術(shù)10g、茯苓15g、半夏5g、甘草5g、陳皮5g，根據(jù)患者的具體癥狀，當(dāng)患者有反酸癥狀時加烏賊骨、瓦楞子，有食欲不振時加山楂、炒麥芽和雞內(nèi)金，有脹氣癥狀時加枳殼和木香，有腹痛癥狀時加佛手、延胡索和白芍，藥劑由本院中醫(yī)科制作，每日1劑，早晚各服藥1次。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后對比兩組胃腸功能指標(biāo)、治療效果及用藥安全性。血清miR-25表達(dá)水平測定：所有患者于用藥前后后于清晨抽取空腹靜脈血5ml，離心取上清，使用miRNA提取試劑盒(日本takara公司)提取后逆轉(zhuǎn)錄，加入miRNA-25上下游引物進(jìn)行實時定量PCR反應(yīng)，根據(jù)ct值計算miRNA-25的相對表達(dá)量。

1.4 療效評價 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中中醫(yī)證候積分的標(biāo)準(zhǔn)[4]，按是否存在脘腹痞悶，腸鳴矢氣有無恢復(fù)，是否恢復(fù)排氣排便，有無腹痛等主要癥狀記為0分(正常)～6分(重度)；按是否存在嘔惡納呆，夜不能寐，神疲乏力等次要癥狀記為0分(正常)～3分(重度)。治療前計算總積分，治療后再次計算總積分，當(dāng)治療后積分≤治療前5%時為痊愈，當(dāng)5%<治療后積分≤治療前30%時為顯效，當(dāng)30%<治療后積分≤治療前70%時為有效，70%<治療后積分時為無效。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用[例數(shù)(百分比)]來表示，組間比較采用χ2檢驗，當(dāng)P<0.05時認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的胃腸道功能指標(biāo)比較 觀察組的首次肛門排氣時間、首次排便時間和腸鳴音恢復(fù)時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的胃腸道功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為95%，明顯高于對照組的75%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.275，P=0.012)，見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生嘔吐3例，腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(4/40)；對照組發(fā)生嘔吐4例，腹脹4例，反酸3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.50%(11/40)；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.021，P=0.045)。

2.4 兩組患者的血清miR-25表達(dá)水平比較及相關(guān)性分析 用藥后兩組患者的血清miR-25表達(dá)水平較用藥前均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；用藥后，觀察組患者血清miR-25表達(dá)水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。Pearson相關(guān)性分析顯示，患者血miR-25表達(dá)水平與首次肛門排氣時間、首次排便時間呈正相關(guān)性(r2=0.76，P=0.036;r2=0.71，P=0.041)，見表4。

表4 兩組患者的血清miR-25表達(dá)水平比較

3 討論

大部分胃癌患者通過外科切除手術(shù)可以明顯延長生存期甚至達(dá)到治愈的效果，但手術(shù)創(chuàng)傷大，破壞了胃腸道系統(tǒng)原有的正常結(jié)構(gòu)，加上麻醉劑對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的抑制作用，常導(dǎo)致胃腸道功能紊亂。中醫(yī)學(xué)中，胃癌屬于胃脘痛癥狀，其主要的病機為脾胃不調(diào)、氣虛血弱而導(dǎo)致的阻滯，因此中醫(yī)學(xué)上治療的關(guān)鍵應(yīng)該是益氣補血、健脾和胃[5-6]。六君子湯中的人參性甘溫，具有益氣健脾的功效，輔以白術(shù)和茯苓健脾祛濕，甘草益氣合中[7]。有研究報道了六君子湯可以改變腸道黏膜通透性，減少炎性滲出，增強胃腸道動力[8]。同時，六君子湯還可以抑制胃酸的分泌，對胃黏膜有一定的保護作用[9]。本次研究結(jié)果顯示，給予胃癌術(shù)后恢復(fù)期患者服用六君子湯，可以明顯縮短患者首次肛門排氣時間、首次排便時間和腸鳴音恢復(fù)時間(P<0.05)，提高治療總有效率(P<0.05)，且患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低(P<0.05)，這些都證明了六君子湯對胃癌術(shù)后恢復(fù)期患者有很好的促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)的療效。MicroRNA是一種單鏈非編碼小分子RNA，用過抑制下游靶基因的轉(zhuǎn)錄參與一系列病理過程，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。目前大部分的研究結(jié)果顯示，胃癌患者癌組織中的miR-25表達(dá)量明顯高于周圍正常組織，但有關(guān)于胃癌患者血清中miR-25的表達(dá)水平與疾病的關(guān)系還鮮有研究[9]。Li等[10]報道了miR-25可以抑制下游靶基因ERBB家族的表達(dá)，使胃癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和侵襲能力增強。體外試驗還發(fā)現(xiàn)miR-25可以調(diào)節(jié)Wnt通路來控制胃癌細(xì)胞額細(xì)胞周期[11]。本研究結(jié)果顯示，給予胃癌術(shù)后恢復(fù)期患者服用六君子湯，可以有效地降低患者血清miR-25的表達(dá)水平，從而更快地改善患者胃腸道功能障礙，提高療效(P<0.05)。同時Pearson相關(guān)性分析顯示，患者血miR-25表達(dá)水平與首次肛門排氣時間、首次排便時間呈正相關(guān)性(P<0.05)，說明六君子湯發(fā)揮胃腸道調(diào)節(jié)功能的潛在機制可能是通過下調(diào)患者血中的miR-25表達(dá)水平來實現(xiàn)的。

綜上，六君子湯可以通過降低血miR-25表達(dá)水平，幫助胃癌術(shù)后恢復(fù)期患者更快地恢復(fù)胃腸功能，提高療效，且用藥安全性好，值得臨床推廣。