崔中鋒

原發(fā)性肝癌(primary liver cancer,PLC)是臨床常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病機制是一個復(fù)雜的多因素、多步驟過程[1]。早期臨床病癥較為隱匿，晚期的治療效果較差，具有較高的死亡率，因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療已成為臨床研究的重點。臨床發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清中鐵蛋白(Ferritin,FER)含量高于健康者，且FER與甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)具有密切聯(lián)系。FER是肝癌的重要血清標志物；AFP是肝癌診斷的高特異性指標，兩種指標的聯(lián)合檢測有助于提高原發(fā)性肝癌的診斷率[2]。本文旨在分析FER、AFP在原發(fā)性肝癌中的診斷價值，分別對我院89例肝癌患者、90例肝硬化患者與90例健康志愿者進行FER、AFP水平檢測，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2017年3月在我院治療的原發(fā)性肝癌患者89例(肝癌組)，同時選取肝硬化患者90例(肝硬化組)，健康志愿者90例(健康組)作為對照，三組受試者年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。納入標準：(1)原發(fā)性肝癌及肝硬化均經(jīng)病理學(xué)確診；(2)均為初次治療，入選前未進行治療；(3)患者及家屬知情同意。排除標準：合并其他原發(fā)性惡性腫瘤。

表1 各組受試者一般資料比較

1.2 檢測方法 所有患者均在空腹狀態(tài)下抽取5mL外周靜脈血，以00r/min進行5min離心，分離血清保存至-20℃待檢。采用Cobas e 601電化學(xué)發(fā)光檢測血清AFP、FER水平，試劑。結(jié)果判斷標準：AFP>20ng/mL為陽性，F(xiàn)ER>300ng/mL為陽性。

2 結(jié) 果

2.1 各組AFP、FER水平比較 肝癌組AFP和FER明顯高于肝硬化組和健康組(P<0.05)；肝硬化組AFP和FER明顯高于健康組(P<0.05)。見表2。

表2 各組AFP、FER水平比較

2.2 ROC曲線分析 AFP和FER判斷原發(fā)性肝癌的ROC曲線下面積分別為0.824和0.713，(P<0.05)，AFP截斷值為195.19ng/時，診斷靈敏度和特異度分別為84.02%和90.28%，F(xiàn)ER為258.43g/L時，診斷靈敏度和特異度分別為72.11%和84.29%。將AFP和Fer檢測值作為自變量，是否為肝癌作為因變量進行Logistic回歸分析，回歸方程為LogitP=-6.822+0.012X1+0.015X2，其中X1和X2代表AFP和FER，最終得到聯(lián)合診斷肝癌的預(yù)測概率(PRE_1),聯(lián)合診斷肝癌的ROC曲線下面積為0.834，(P<0.05),靈敏度和特異度分別為90.32%和84.55%。見圖1。

圖1 ROC曲線圖

2.3 AFP、FER水平與原發(fā)性肝癌臨床特征關(guān)系 腫瘤多發(fā)、有門脈癌栓患者AFP明顯高于腫瘤單發(fā)、無門脈癌栓患者有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；不同性別、年齡、HBsAg、Child-Pugh和腫瘤大小患者AFP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。FER水平與患者性別、年齡、HBsAg、Child-Pugh、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目和門脈癌栓無明顯關(guān)系(P> 0.05)，見表4。

表3 AFP與原發(fā)性肝癌臨床特征的關(guān)系

表4 Fer與原發(fā)性肝癌臨床特征的關(guān)系

3 討 論

肝癌作為臨床常見的惡性腫瘤，具有惡性程度高、進展快、預(yù)后差、侵襲性強等特征，嚴重威脅患者的生命安全[3-4]。肝癌患者早期癥狀與體征不典型，大部分患者確診時已為中晚期，失去了手術(shù)機會，因此，早期診斷、治療更為重要。尋找一種特異性檢測指標，準確預(yù)測、診斷肝癌的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，已成為臨床研究的重點[5-6]。早期診斷肝癌主要依靠B超、CT影像學(xué)檢查，但是存在一定的局限性，難以確診[7]。腫瘤標志物作為一種反映腫瘤存在的化學(xué)物質(zhì)，主要通過在機體內(nèi)異常存在或量的變化提示腫瘤的良惡性，有助于臨床了解腫瘤的細胞分化、組織發(fā)生，對腫瘤診斷、分類、治療及預(yù)后提供可靠的實驗數(shù)據(jù)[8-9]。

AFP是一種血清單鏈糖蛋白，主要由胎兒早期發(fā)育的卵黃囊與肝臟分泌，在健康成年人血液中的含量較低，當肝癌發(fā)生時，腫瘤會激活A(yù)FP合成基因，提升血清AFP水平，且水平變化與肝癌的分化程度、病情嚴重性具有一定的相關(guān)性[10-11]。FER是一種高分子的鐵結(jié)合蛋白，主要在肝臟合成，臨床發(fā)現(xiàn)一些惡性腫瘤會合成、分泌大量FER，使得患者機體內(nèi)血清FER濃度增高，因此，常將血清FER作為判斷惡性腫瘤的輔助標志物[12]。當患者肝臟功能異常時，降低了FER的儲存量，肝細胞損傷減慢了FER的轉(zhuǎn)移速度，對鐵蛋白的攝取與清除受限，使得FER沉積；肝癌細胞合成FER異構(gòu)體增多，增加了釋放FER的速度[13-14]。本研究中三組患者AFP、FER水平比較結(jié)果為，肝癌組>肝硬化組>健康組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這佐證了上述分析，同時也提示AFP、參與了肝癌的多種生理、病理過程，其水平變化與患者肝損傷功能具有聯(lián)系。

在臨床中，較為理想的腫瘤標志物應(yīng)同時具有特異性強、敏感性好的特征，臨床采用ROC曲線，將血清檢測指標的靈敏度與特異性以圖形的方式展現(xiàn)出來，判斷其對肝癌的識別能力[15]。本研究根據(jù)ROC曲線分析得出，AFP和FER判斷原發(fā)性肝癌的ROC曲線下面積分別為0.824和0.713，，AFP截斷值為195.19ng/時，診斷靈敏度和特異度分別為84.02%和90.28%，F(xiàn)ER為258.43g/L時，診斷靈敏度和特異度分別為72.11%和84.29%，這說明FER、AFP對肝癌的診斷具有參考價值，但單指標檢測受其敏感性、特異性限制，易于出現(xiàn)誤診、漏診。為此聯(lián)合FER、AFP進行檢測，并ERER為進一步明確AFP、FER蛋白在肝癌中的相關(guān)性，本文分析兩種指標與肝癌臨床特征的關(guān)系，F(xiàn)ER水平與患者性別、年齡、HBsAg、Child-Pugh、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目和門脈癌栓無明顯關(guān)系(P>0.05)，但腫瘤多發(fā)、有門脈癌栓患者AFP明顯高于腫瘤單發(fā)、無門脈癌栓患者(P<0.05)，這說明AFP不僅僅參與了肝癌的發(fā)病過程，反映患者的病情嚴重程度，同時還能提示患者的腫瘤數(shù)目、門脈癌栓等腫瘤特征，利于臨床醫(yī)師掌握患者病情，采取相對應(yīng)的治療措施，值得臨床應(yīng)用。

本研究的創(chuàng)新性在于不僅僅分別檢測FER、AFP在原發(fā)性肝癌中的水平，同時還進一步分析AFP、FER水平與肝癌臨床特征的關(guān)系，突出兩種腫瘤標志物在肝癌中的顯著診斷價值。但本文因樣本量有限，其結(jié)果缺乏客觀性，有待于加大樣本以前瞻性進行深入探究。

綜上所述，F(xiàn)ER和AFP在原發(fā)性肝癌中有較好的診斷價值，其中AFP與患者腫瘤數(shù)目、門脈癌栓有一定關(guān)系。