王景成，李志杰，鄭海龍，馮 凱，劉國民，黃 超，曾相凡，黃全勇

（金宇保靈生物藥品有限公司，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030）

豬流感于1918年初次暴發(fā)，期間被認(rèn)定是與人流感有關(guān)的疾病，當(dāng)時豬和人同時發(fā)病。1998年在北美洲，H3N2 亞型流感病毒第一次在豬群中引起嚴(yán)重發(fā)病。這個 H3N2 流感毒株是屬三重組病毒（禽-人-古典豬流感病毒），不同于以前的毒株。2009年3月18日起在墨西哥暴發(fā)的人甲型H1N1型流感疫情，并擴(kuò)散到世界各地，截止到2009年10月30日，全世界已經(jīng)有近45萬人被感染，死亡人數(shù)近6 000人。此次分離出的甲型H1N1型流感病毒包含有禽流感、豬流感和人流感3種流感病毒的基因片段。此次流行給全世界帶來了巨大的損失和災(zāi)難性危害[1]。在世界各地豬群中，已分離出多株這樣的變異毒株，當(dāng)前正在全球流行的甲型H1N1流感病毒就屬于這一類型。因此，掌握豬流感病毒的流行病學(xué)以及如何診斷，了解其在豬群中的流行狀況，可為規(guī)?；B(yǎng)殖企業(yè)豬流感預(yù)警提供參考。

1 流行病學(xué)

以往的研究表明，豬流感屬于季節(jié)性疾病，晚秋及冬春季節(jié)是豬流感多發(fā)時間，但隨著集約化、高密度養(yǎng)豬生產(chǎn)方式的普及，豬流感的季節(jié)性已不太突出。從傳播途徑看，豬流感病毒（SIV）主要是通過豬與豬接觸經(jīng)鼻咽途徑進(jìn)行傳播，該病通常具有1～3 d的潛伏期，臨床以突發(fā)、高熱、咳嗽、呼吸困難、衰竭、高發(fā)病率、低死亡率為特征。其排毒高峰多在感染后的2～5 d[2,3]。因此對于真正實(shí)現(xiàn)了全進(jìn)全出的規(guī)?；B(yǎng)殖場，豬群的淘汰和設(shè)施設(shè)備的消毒定期進(jìn)行，流感病毒不易持續(xù)存在。相反，如果在多階段日齡共存的豬場，一旦病毒傳入豬群，就可能在不同日齡的易感豬中間循環(huán)傳播并長期流行。另外，國內(nèi)活畜貿(mào)易活動頻繁，這也為流感病毒隨生豬的遷移而擴(kuò)散創(chuàng)造了極佳的條件。

豬流感是目前世界上最為常見的豬傳染性疾病之一，該病傳播速度快，傳播范圍廣泛，且易引起豬群暴發(fā)急性呼吸道疾病。但由于該病在單獨(dú)感染的情況下，致死率較低，因而在國內(nèi)至今尚未引起有關(guān)養(yǎng)殖企業(yè)與養(yǎng)殖人員對該病防治的重視。根據(jù)豬流感血清學(xué)流行病學(xué)調(diào)查，目前在我國的華北、華南、華中、華東以及東北等地，H1、H3亞型豬流感普遍存在，個別省市豬群感染已經(jīng)呈現(xiàn)出一定的地方性流行趨勢（見表1、表2、表3）。

豬流感(SI)是由正黏病毒科豬流感病毒(SIV)引起豬的不同日齡、性別和品種的一種急性、熱性和高度接觸性、群發(fā)性呼吸道疾病。常見的病毒亞型包括HIN1、H3N2和HIN2等，各亞型豬流感在世界各國均有發(fā)生和流行，給養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。豬流感病毒(SIV)是正黏病毒科、流感病毒屬病毒,病毒顆粒呈球狀，直徑80～120 nm,有囊膜,囊膜由雙層類脂膜、呈放射狀排列的糖蛋白纖突和基質(zhì)蛋白組成。SIV由68%～70%的蛋白質(zhì)、1%～2%的RNA、20%～25%的脂質(zhì)和5%～8%的碳水化合物組成。病毒蛋白含有5種多肽,即血凝素(HA)、神經(jīng)氨酸酶(NA)、基質(zhì)蛋白(MA)、核蛋白(NP)和多聚酶[7,8]。核酸為單股負(fù)鏈RNA，基因組長13.6 kb，由大小不等的8個獨(dú)立片段組成（見圖1[9]），病毒在-70 ℃穩(wěn)定,凍干可保存數(shù)年。

2 診斷

豬流感在臨床上最典型的癥狀之一就是發(fā)病急，傳播快。其臨床上以發(fā)病急促，高熱，鼻中流出分泌物（見圖2），咳嗽，呼吸困難（見圖3），衰竭，懷孕母豬繁殖障礙、流產(chǎn)、死亡等病癥為特征。通常只有發(fā)現(xiàn)豬群中有豬感染上了豬流感，在1～2 d內(nèi)，大面積的感染情況就會暴發(fā)。豬在感染豬流感之后會出現(xiàn)精神極度沉郁、食欲不振或完全廢絕、體溫升高（可達(dá)40～42 ℃）等情況，病情嚴(yán)重的還會出現(xiàn)呼吸急促、口流白沫等情況，甚至還會因?yàn)榧∪夂完P(guān)節(jié)的疼痛，無法站立起來。但是豬流感的病程比較短，如果沒有其他的并發(fā)癥，通常發(fā)病后7 d以后豬就能恢復(fù)健康，但是如果出現(xiàn)了并發(fā)癥就很可能引起死亡的現(xiàn)象且恢復(fù)時間也會延長，特別是在育肥豬群。育肥豬群發(fā)生豬流感往往會導(dǎo)致動物機(jī)體抵抗力降低，出現(xiàn)免疫抑制等情況，該病毒容易與豬鏈球菌、豬弓形體、豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒、豬圓環(huán)病毒、豬巴氏桿菌等病原體發(fā)生混合感染而繼發(fā)多種病毒性、細(xì)菌性疾病，導(dǎo)致疫情變得更加復(fù)雜（見圖4）。妊娠期的母豬抵抗力一般比較弱，如果感染上了豬流感就極易由于胎盤的感染造成流產(chǎn)的現(xiàn)象，嚴(yán)重的還會直接導(dǎo)致母豬的死亡。即便是母豬沒有流產(chǎn)或者死亡，最終產(chǎn)下的仔豬即使不是木乃伊胎，也會在妊娠后期發(fā)育過程中表現(xiàn)出發(fā)育不良的情況[10,11]。

表1 2012-2013年我國養(yǎng)豬重點(diǎn)地區(qū)的SIV血清學(xué)調(diào)查[4]

表2 2014-2015年安徽未免疫豬場的SIV血清學(xué)調(diào)查[5]

表3 2014-2015年華南地區(qū)的SIV血清學(xué)調(diào)查[6] %

圖1 A型流感病毒基因組含有8個節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA

豬流感也對人類健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。一方面，由于豬的呼吸道上皮細(xì)胞同時具有識別和結(jié)合人流感病毒與禽流感病毒的唾液酸受體，被證實(shí)是人和禽流感病毒重要的中間宿主，發(fā)揮著基因“混合器”的作用。多種流感病毒的共感染，使豬體內(nèi)的流感病毒不斷發(fā)生基因重組和進(jìn)化變異，而新產(chǎn)生的變異病毒可能具有危害公共衛(wèi)生安全的潛在風(fēng)險。另一方面，豬流感病毒可以突破物種間屏障，直接由豬傳播至人，部分病毒株還可在人際間有效傳播。例如，距離我們最近的2009 H1N1流感大流行，其病原的多個基因片段均與豬流感病毒關(guān)系緊密，被認(rèn)為最可能來源于豬流感，而且病毒適應(yīng)人群后表現(xiàn)出了在人群中高效傳播的特性，嚴(yán)重病例可以導(dǎo)致人們重癥肺炎和呼吸衰竭并引起死亡。

圖2 育肥豬感染豬流感后鼻腔流出膿性分泌物

圖3 育肥豬感染豬流感后呼吸困難

圖4 SI引發(fā)的豬呼吸道病綜合征

豬流感在診斷時要注意與普通感冒（見表4）、豬傳染性腦膜肺炎、豬肺疫等進(jìn)行區(qū)別。患有普通感冒的病豬主要表現(xiàn)出體溫略微升高，發(fā)病比較緩慢，病程持續(xù)時間短，往往呈散發(fā)。豬患有傳染性腦膜肺炎會表現(xiàn)出呼吸困難，且耳、鼻以及四肢皮膚呈藍(lán)紫色，具有高死亡率，主要發(fā)生腦膜炎和肺炎病變。急性豬肺疫往往呈散發(fā)，具有高死亡率，病豬主要出現(xiàn)敗血癥，咽喉部發(fā)生腫脹，呼吸困難[12-15]。

確診必須依據(jù)實(shí)驗(yàn)室診斷，采血作瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)或ELISA。采取氣管拭子或病死豬的肺等。用RTPCR檢測病毒，或進(jìn)行病毒的分離培養(yǎng)、鑒定（通過病毒在雞胚中接種和繁殖，其在雞胚中有較高的敏感性，是診斷本病的標(biāo)準(zhǔn)。）[16,17]。并通過采集鼻腔拭子和血清通過實(shí)驗(yàn)室病毒分離進(jìn)行確診。血清學(xué)技術(shù)也是早期診斷本病的常用技術(shù)方法。常用血清學(xué)試驗(yàn)有紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)，豬流感病毒能吸附在一些動物的紅細(xì)胞上。神經(jīng)氨酸酶抑制試驗(yàn)是用于鑒定病毒表面抗原，是世界衛(wèi)生組織推薦的抗原分類方法。中和試驗(yàn)是使用敏感物質(zhì)來鑒定流感病毒，這種方法操作復(fù)雜，出現(xiàn)結(jié)果的時間較長，在臨床中不常使用。瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)是一種沉淀反應(yīng)，在瓊脂凝膠中進(jìn)行，使用方便、快捷[18,19]。

3 豬流感疫苗的研究進(jìn)展

目前對豬流感尚無有效的治療手段和治療藥物，臨床上通過接種流感疫苗是預(yù)防豬流感的主要技術(shù)措施。當(dāng)前階段已經(jīng)出現(xiàn)了很多商業(yè)化的流感疫苗。目前對豬流感疫苗研究進(jìn)展比較成熟的，如全病毒滅活疫苗和亞單位疫苗[20]。下面，簡要闡述一下：1）豬流感病毒滅活疫苗。在SIV防控中，傳統(tǒng)的流感疫苗是將SIV在雞胚中增殖，再用滅活劑(例如甲醛或BEI)滅活。此外為了增強(qiáng)滅活苗的免疫原性，通常會加入礦物質(zhì)油等佐劑使疫苗更穩(wěn)定，作用更持久。重組全病毒滅活疫苗制作簡便，機(jī)體產(chǎn)生特異性IgG抗體的滴度高，能有效阻止病毒感染，減輕機(jī)體的臨床癥狀，保護(hù)率高，維持時間長，安全性可靠，無毒力返強(qiáng)和變異的危險。在已研制的豬流感疫苗中，重組全病毒滅活疫苗技術(shù)最成熟，并用于生產(chǎn)的主要是H1N1亞型和H3N2亞型單價或雙價豬流感全病毒滅活疫苗。據(jù)報道，豬流感滅活疫苗能有效保護(hù)斷奶仔豬和種豬抵抗豬流感，使發(fā)病率降低30%～70%，使死亡率降低60%～87%[21]。目前，這類疫苗在國內(nèi)及歐洲國家已實(shí)現(xiàn)商品化供應(yīng)，國內(nèi)這類流感疫苗已在豬場批量使用。2）豬流感病毒亞單位疫苗。亞單位疫苗是通過物理化學(xué)方法或基因工程手段獲取病原體主要免疫原蛋白而制成的一種疫苗，它可以有效避免利用全病毒生產(chǎn)疫苗而導(dǎo)致的生物安全風(fēng)險，并有利于提高疫苗中有效成分的濃度、純度，以及開發(fā)多價、多聯(lián)疫苗。這種疫苗對機(jī)體的應(yīng)激性小，接種后抗體上升快、維持時間長，具有很好的免疫效果，也具有更高的生物安全性。但是在具體實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)這類疫苗具有一些缺點(diǎn)：比如蛋白的純化過程相當(dāng)復(fù)雜，耗費(fèi)成本又耗時，同時也僅僅針對的是外部包含病毒的一些蛋白，免疫原性較低，免疫水平較差等。所以這類疫苗當(dāng)前還需投入更多的人力、物力進(jìn)行深入研究[22]。

表4 豬流感與普通感冒的病原、特點(diǎn)、癥狀及治療藥物區(qū)別

4 綜合防控

眾所周知，豬流感一旦發(fā)生，因其傳播快、發(fā)病急，可采取的措施有限。因此豬場須加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，執(zhí)行嚴(yán)格的生物安全。優(yōu)質(zhì)的豬流感疫苗能產(chǎn)生快速高效的免疫保護(hù)效果，因此執(zhí)行科學(xué)的疫苗免疫方案是控制豬流感最便捷、最有效的措施。豬流感呈世界性分布，流行比例高，影響經(jīng)濟(jì)效益意義重大。因此豬流感的防控在養(yǎng)殖業(yè)發(fā)達(dá)國家及地區(qū)已受到極大關(guān)注，因?yàn)樨i流感亞型之間無交叉免疫保護(hù)作用，單價疫苗不能全面有效保護(hù)豬群免受豬流感的侵害，故多價疫苗才是防控豬流感的最佳選擇。

近年來在歐洲和美國等多個國家已經(jīng)大量使用商品化的豬流感滅活疫苗。但由于各地流行的豬流感病毒之間的抗原性和遺傳特性不同，因此要針對當(dāng)?shù)氐牧餍卸局暄芯刻禺愋缘囊呙?。歐洲使用的疫苗首次在20世紀(jì)80年代中期獲得許可，該疫苗中含有當(dāng)時流行的H1N1和H3N2兩個亞型。在美國，在1993年首次批準(zhǔn)使用單價H1N1豬流感滅活疫苗。1998年H3N2亞型流感病毒在美國豬群中出現(xiàn)后，使用單價和雙價的H1N1/H3N2豬流感疫苗。初次免疫接種應(yīng)進(jìn)行兩次，間隔2～4周。建議母豬每6個月進(jìn)行一次加強(qiáng)免疫。在中國，隨著研發(fā)技術(shù)的發(fā)展，疫苗已經(jīng)成功研制出來。而且規(guī)?；B(yǎng)殖場已經(jīng)開始使用單價和雙價H1N1/H3N2豬流感滅活疫苗進(jìn)行豬流感的防控。

母豬在產(chǎn)仔前加強(qiáng)免疫接種，可以使仔豬的母源抗體水平更高、持續(xù)時間更長。母豬免疫接種對控制哺乳仔豬的流感發(fā)生非常重要，且通常能在整個哺乳期提供保護(hù)。隨著養(yǎng)殖者對豬流感的重視，商品豬也已經(jīng)實(shí)施免疫接種。在生長育肥期可能發(fā)生豬流感的豬場，對豬群采取免疫接種措施是有必要的。然而母豬的免疫接種與商品豬的免疫接種結(jié)合起來，商品豬才有可能獲得更長時間的抗體保護(hù)。

5 結(jié)論

隨著我國養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展，豬場的疾病也越來越多，其中豬流感在豬的疾病中扮演著重要的角色。豬流感病毒對豬的呼吸系統(tǒng)影響較大，病毒侵入機(jī)體后會附著在呼吸道上皮細(xì)胞上，對呼吸道造成一定的損壞，進(jìn)而繼發(fā)如豬鏈球菌、豬支原體等細(xì)菌與豬瘟、豬呼吸與繁殖綜合征等病毒侵入機(jī)體，最終會造成由流感病毒引起而繼發(fā)多種疾病，這樣會對豬場的治療加大了難度，給養(yǎng)殖者造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。我國近幾年來養(yǎng)豬規(guī)模的不斷擴(kuò)大，隨之而來的由流感病毒引起的損失也逐漸加大，由于沒有特效藥和能有效預(yù)防本病抗生素，但目前市場已有行之有效預(yù)防豬流感的疫苗。因此，發(fā)現(xiàn)該病并及早預(yù)防顯得尤為重要，對豬流感的免疫接種是目前防控豬流感的性價比最高且最有效的措施。

高效疫苗的免疫接種、加強(qiáng)日常飼養(yǎng)管理、做好生物安全防護(hù)等綜合防控措施是預(yù)防豬流感的關(guān)鍵。