黃健，黃春妮，楊崢，賀利艷，勞顯鈞，莫武寧

（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣西 南寧 530021）

近年來隨著流動(dòng)人口比例增加，泊來文化的快速傳播，以及個(gè)人私生活的混亂等導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜 合 征（acquired immune deficiency syndrome,AIDS）患者的數(shù)量呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。臨床上AIDS 患者的檢測主要是通過血液檢測即可確診，這是因?yàn)锳IDS 患者最容易出現(xiàn)諸如紅細(xì)胞、粒細(xì)胞以及巨核細(xì)胞等異常表現(xiàn)[1]。并且當(dāng)AIDS 處于進(jìn)展期時(shí)，幾乎全部患者都有全血細(xì)胞減少的表現(xiàn)，并最終演化成為骨髓造血功能障礙和淋巴瘤[2]。因此，為進(jìn)一步了解AIDS 患者的骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征，為臨床AIDS 患者的診斷及療效判斷提供相關(guān)參考數(shù)據(jù)，本研究對60例AIDS 患者的病例資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)將具體結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2010年1月—2016年12月廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院行人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）檢查的疑似AIDS 患者60 例，所有患者不同程度地表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱和咳嗽、淋巴結(jié)腫大、腹瀉、消瘦、皮疹、乏力、貧血容征、皮膚黏膜出血等癥狀。對以上患者采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA）行HIV 抗體篩查，并對檢查結(jié)果顯示陽性患者的血清標(biāo)本送廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心行抗HIV抗體確認(rèn)檢測，檢查結(jié)果均為陽性，即60 例均被確診為AIDS。其中，男性50例，女性10例；年齡25～56歲，平均（35.4±3.6）歲；臨床表現(xiàn)：持續(xù)發(fā)熱33 例，最高40.1℃，持續(xù)時(shí)間3 ～10 d；咳嗽15 例，持續(xù)時(shí)間7 d ～4 個(gè)月；消瘦8 例；腹瀉5 例，持續(xù)時(shí)間15 d ～3 個(gè)月；淋巴結(jié)腫大3 例，分布于頸部、縱隔或腹股溝部，直徑2 ～3 cm；肝脾腫大6 例；皮疹5 例。并發(fā)癥：肺部感染8 例，霉菌性腸炎2 例，丙型肝炎3 例，肺結(jié)核3 例，帶狀皰疹2 例，肛周皰疹2 例，口腔單純皰疹2 例。

1.2 骨髓細(xì)胞學(xué)檢查

對60 患者取髂前/后上棘或腰椎棘突或胸骨進(jìn)行骨髓穿刺取材，對于穿刺部位的選擇應(yīng)避開炎癥、畸形或病變。對以上提取的骨髓標(biāo)本涂片染色劑（貝索公司），進(jìn)行染色，低倍鏡下觀察200 個(gè)骨髓有核細(xì)胞并計(jì)數(shù)各類細(xì)胞所占比例，同時(shí)描述其形態(tài)特點(diǎn)，同步觀察骨髓血細(xì)胞的增生情況及其形態(tài)學(xué)特征。以上細(xì)胞學(xué)檢查均由同一專業(yè)技術(shù)人員嚴(yán)格參照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[3]和儀器使用說明書及步驟操作，骨髓象診斷參考《血液病學(xué)診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]并由醫(yī)院2 位經(jīng)驗(yàn)豐富的副主任醫(yī)師共同完成鑒別和診斷，其中增生活躍是指紅細(xì)胞與有核細(xì)胞之比為（16 ～32）∶1，而增生不活躍則是指紅細(xì)胞與有核細(xì)胞之比為（35 ～70）∶1。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以構(gòu)成比或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AIDS 患者骨髓細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果

60 例AIDS 患者取材60 份，取材滿意度為100%。病原體及特殊病例細(xì)胞檢查見馬爾尼菲青霉菌（penicilliposis marneffei,PM）8 例，檢出率為13.3%，淋巴瘤細(xì)胞1 例，占比1.7%。60 份骨髓細(xì)胞學(xué)檢查統(tǒng)計(jì)分析顯示：標(biāo)本中有核細(xì)胞增生活躍57 例，占比95.0%。各階段粒細(xì)胞百分比值總和與各階段有核紅細(xì)胞百分比值總和相比，即粒紅細(xì)胞比值，升高27 例，占比45.0%，降低26 例，占比43.3%。15 例吞噬細(xì)胞患者檢出PM 患者6 例，占比37.5%。

2.2 骨髓細(xì)胞常見異常表現(xiàn)型分布情況

60例AIDS患者骨髓細(xì)胞常見異常表現(xiàn)型分布依次為淋巴細(xì)胞減少，紅細(xì)胞核形態(tài)異常，紅細(xì)胞緡錢狀排列，血小板減少，中性粒細(xì)胞核發(fā)育異常，粒紅比值升高，巨核細(xì)胞成熟障礙，組織細(xì)胞活化。見表1。

表1 AIDS 患者骨髓細(xì)胞常見異常表現(xiàn)型分布特點(diǎn) 例（%）

2.3 骨髓細(xì)胞增生程度分析

60 份骨髓標(biāo)本中有核細(xì)胞增生欠活躍3 例，粒細(xì)胞系統(tǒng)增生欠活躍2 例，紅細(xì)胞系統(tǒng)增生欠活躍13 例，巨核細(xì)胞系統(tǒng)增生欠活躍3 例。見表2。

2.4 預(yù)后情況

截止本研究最后隨訪時(shí)間，60 例HIV 陽性患者死亡27 例，總生存率為45.0%，其中有核細(xì)胞、粒細(xì)胞系統(tǒng)、紅細(xì)胞系統(tǒng)、巨核細(xì)胞系統(tǒng)增生活躍的病死率低于增生不活躍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 AIDS 患者骨髓細(xì)胞增生程度分析 例（%）

表3 不同活躍度下患者的病死率比較 （n=27）

3 討論

郁文燕等[5]在研究中指出AIDS 患者都會表現(xiàn)出程度不一的血液系統(tǒng)異常，這是因?yàn)镠IV 病毒不僅會直接抑制或損傷患者血液中細(xì)胞，而且還會對造血的主要器官——骨髓同樣產(chǎn)生影響，因此臨床通過加強(qiáng)對AIDS 患者骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變的研究，了解患者的病情發(fā)展變化，有助于治療方案的及時(shí)調(diào)整，有助于提高治療效果，改善患者生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)有改變。其骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變的主要特征具體如下：

3.1 紅細(xì)胞發(fā)育異常

本研究中紅細(xì)胞發(fā)育異常主要表現(xiàn)為形態(tài)異常43 例，占比71.7%，其次表現(xiàn)為緡錢狀排列、嗜多色性、胞質(zhì)異常以及增生抑制；而紅細(xì)胞系統(tǒng)增生欠活躍13例，占比21.7%；這也與殷亮等[6]研究結(jié)果相近。分析認(rèn)為，AIDS 患者受HIV 病毒的侵?jǐn)_，不僅令自身的骨髓造血功能異常，特別是造血祖細(xì)胞以及其他與紅細(xì)胞發(fā)育和成熟有關(guān)的細(xì)胞受到影響；而王妙嬋等[7]在研究中指出，由于AIDS 患者受自身免疫機(jī)制影響，導(dǎo)致免疫球蛋白激增，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞出現(xiàn)緍錢狀排列，表現(xiàn)為血沉加快，這也影響了紅細(xì)胞正常形態(tài)的表達(dá)。

3.2 粒細(xì)胞發(fā)育異常

本研究中中性粒細(xì)胞核發(fā)育異常34 例，占比56.7%。有文獻(xiàn)[8]提出臨床無明顯癥狀的HIV 感染患者中約10%會出現(xiàn)粒細(xì)胞減少，但是發(fā)展到晚期后則會提高到50%左右。目前造成中粒細(xì)胞驟減的可能原因，比較認(rèn)可的觀點(diǎn)是由粒細(xì)胞單核細(xì)胞集落刺激因子的生成受到了阻礙而引起。根據(jù)李俠等[9]研究結(jié)果顯示，凡是被HIV 感染后的細(xì)胞，都會分泌出一類可溶性的專門阻礙正常粒細(xì)胞生成的特殊物質(zhì)。而粒細(xì)胞含量的降低將進(jìn)一步降低患者血清G-CSF 水平，使得患者的抗感染能力也降低。

3.3 巨核細(xì)胞發(fā)育異常

本研究中血小板減少34 例，占比56.7%，同時(shí)巨核細(xì)胞成熟障礙19 例，占比31.7%。正常血液中的血小板是成熟巨核細(xì)胞的胞質(zhì)裂解脫落形成的具有生物活性的小塊胞質(zhì)，因此血小板的減少其實(shí)與巨核細(xì)胞異常存在相關(guān)性。戴國瑞等[10]認(rèn)為血小板減少的主要原因是血小板的生成率降低和血小板的破壞率增加；而AIDS 患者受到HIV 感染，尤其是與巨核細(xì)胞的CD4受體結(jié)合后，使巨核細(xì)胞出現(xiàn)損傷和壞死，不僅降低血小板的存活時(shí)間，而且降低血小板的生成率[11]。

此外，15 例吞噬細(xì)胞患者中還檢出6 例PM 感染者，占比37.5%。PM 主要侵犯單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，雖然寄生于細(xì)胞內(nèi)，但可以順著血液到達(dá)其他組織間隙內(nèi)尤其是骨髓處，而且只能依賴細(xì)胞免疫進(jìn)行清除；但AIDS 患者存在細(xì)胞免疫缺陷，故對該菌束手無策[12]。該菌不僅起病隱匿而且致死率高，本研究發(fā)現(xiàn)隨著各類細(xì)胞增生活躍度的提高，患者的病死率和死亡比例均呈下降趨勢，因此筆者正計(jì)劃在不久的將來深入開展關(guān)于PM 的相關(guān)研究，以期使患者獲得更好的治療效果和生活質(zhì)量。

總而言之，AIDS 患者的骨髓細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)主要表現(xiàn)為粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞系統(tǒng)一系或多系病態(tài)造血，淋巴細(xì)胞比率減低，常伴組織細(xì)胞反應(yīng)性增殖或活化，因此可以憑借上述特征性表現(xiàn)用于臨床AIDS的篩查。