沈子月 楊秋英 王潔

摘要：目的? 探討艾滋病臨床用藥方案與CD4細(xì)胞的關(guān)系，以期為艾滋病后續(xù)治療起到積極的理論支持。方法? 選取某臨床醫(yī)院2012年12月～2017年10月統(tǒng)計(jì)的732例艾滋病患者基線和隨訪數(shù)據(jù)，分析所有患者基線及隨訪治療方案，將CD4個(gè)數(shù)作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，主要研究基線治療以及隨訪治療后患者CD4細(xì)胞個(gè)數(shù)的變化情況。結(jié)果? 臨床數(shù)據(jù)中患者的所有治療方案中，有五組治療方案：3TC+AZT+EFV、3TC+AZT+NVP、3TC+D4T+EFV、3TC+D4T+NVP和3TC+TDF+EFV占總方案的93.03%，且其中我國(guó)抗HIV治療方案主要應(yīng)用3TC+AZT+EFV和3TC+D4T+EFV，全部數(shù)據(jù)中未換藥組占比79.97%;在治療過(guò)程中，CD4提高的患者占64.30%。結(jié)論? 艾滋病臨床治療中，治療方案3TC+AZT+EFV、3TC+AZT+NVP、3TC+D4T+EFV、3TC+D4T+NVP和3TC+TDF+EFV被廣泛應(yīng)用，我國(guó)臨床治療以方案3TC+AZT+EFV和3TC+D4T+EFV為主，且各種治療方案對(duì)于HIV病情有相對(duì)較好的穩(wěn)定作用。

關(guān)鍵詞：艾滋病;HIV;治療方案;CD4

中圖分類號(hào)：R512.91? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.12.048

文章編號(hào)：1006-1959（2019）12-0147-03

Abstract：Objective? To explore the relationship between AIDS clinical drug regimen and CD4 cells， in order to provide positive theoretical support for the follow-up treatment of AIDS. Methods? Baseline and follow-up data of 732 AIDS patients from December 2012 to October 2017 in a clinical hospital were selected. Baseline and follow-up treatment plans were analyzed. The number of CD4 was used as the criterion. The main study was after baseline treatment and follow-up treatment. The change in the number of CD4 cells in patients. Results? Among the treatment options in the clinical data， there were five treatment regimens： 3TC+AZT+EFV， 3TC+AZT+NVP， 3TC+D4T+EFV， 3TC+D4T+NVP， and 3TC+TDF+EFV.，which were in overall plan，which were 93.03% in overall plan， and China's anti-HIV treatment program mainly used 3TC+AZT+EFV and 3TC+D4T+EFV. The proportion of the unreplaced group in all data was 79.97%. In the course of treatment， the patients with CD4 increased accounted for 64.30%.Conclusion? In the clinical treatment of AIDS， the treatment options 3TC+AZT+EFV， 3TC+AZT+NVP， 3TC+D4T+EFV， 3TC+D4T+NVP and 3TC+TDF+EFV are widely used. The clinical treatment in China is 3TC+AZT+ EFV and 3TC+D4T+EFV are the main， and various treatment options have a relatively good stabilizing effect on HIV disease.

Key words：AIDS;HIV;Treatment plan;CD4

艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），是一種由人體免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）引起的傳染病。HIV病毒的主要攻擊對(duì)象是CD4-T淋巴細(xì)胞，隨著CD4細(xì)胞被大量破壞，人體的免疫細(xì)胞不再能識(shí)別其他病原體，免疫功能逐漸喪失，從而易感染多種疾病甚至發(fā)生惡性腫瘤[1]。因此，CD4細(xì)胞的數(shù)目能直接反映人體免疫功能，常被用作HIV患者免疫系統(tǒng)受損害程度的一個(gè)檢測(cè)指標(biāo)[2]。本文根據(jù)醫(yī)院臨床數(shù)據(jù)，研究了我國(guó)主要抗艾滋病藥物以及治療方案之間的關(guān)系，并分析了隨訪過(guò)程中CD4-T淋巴細(xì)胞的變化情況，希望為艾滋病的后續(xù)治療研究提供數(shù)據(jù)及理論支持。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇某臨床醫(yī)院2012年12月～2017年10月732例艾滋病患者基線數(shù)據(jù)和隨訪數(shù)據(jù)。其中，基線數(shù)據(jù)包括：初始治療方案，患者CD4個(gè)數(shù)、CD8個(gè)數(shù)以及病毒載量等有關(guān)艾滋病治療的關(guān)鍵信息;艾滋病確診時(shí)間、感染途徑、各類并發(fā)癥情況和血液等常規(guī)檢查數(shù)據(jù);性別、身高、體重、年齡、住址等個(gè)人基礎(chǔ)信息。隨訪數(shù)據(jù)包括：隨訪治療方案、隨訪時(shí)間點(diǎn)、CD4、CD8個(gè)數(shù)及病毒載量、用藥后的毒副反應(yīng)及并發(fā)癥情況和其他常規(guī)檢查數(shù)據(jù)等。通過(guò)分析臨床數(shù)據(jù)中732例艾滋病患者信息的所有治療方案，采用拉米夫定（3TC）+齊多夫定（AZT）+依非韋倫（EFV）、3TC+AZT+奈韋拉平（NVP）、3TC+司他夫定（D4T）+EFV、3TC+D4T+NVP和3TC+替諾福韋（TDF）+EFV五組治療方案的有681例;同時(shí)結(jié)合基線數(shù)據(jù)和隨訪過(guò)程中治療方案的變化，有換藥記錄的有609例。

1.2方法

1.2.1艾滋病治療情況分析? 整合同一患者的基線數(shù)據(jù)和隨訪數(shù)據(jù)，選擇CD4個(gè)數(shù)作為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，使用軟件Excel 2010研究基線治療以及隨訪治療后患者CD4細(xì)胞個(gè)數(shù)的變化情況。

1.2.2艾滋病用藥情況分析? 統(tǒng)計(jì)分析臨床數(shù)據(jù)中所有患者的初始治療用藥方案和隨訪治療用藥方案，研究其治療方案的變化情況。用藥方案中涉及到的藥物主要包括：3TC、AZT、D4T、NVP、EFV、英地那韋（IDV）、去羥基苷（ddI）、利托那韋（Kaletra）、TDF等，是由其中的幾種藥物搭配組合成多套治療方案，是國(guó)家正式批準(zhǔn)的一線抗艾滋病治療藥物及治療方案。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 使用軟件SPSS 24.0分析基線用藥和CD4個(gè)數(shù)情況，及在隨訪過(guò)程中CD4個(gè)數(shù)的變化情況及用藥效果。

2結(jié)果

2.1初始及隨訪治療方案分析? 統(tǒng)計(jì)分析臨床數(shù)據(jù)中732條患者信息的所有治療方案，有5組治療方案的共681例，占總方案93.03%，其中包括：3TC+AZT+EFV（440例）、3TC+AZT+NVP（67例）、3TC+D4T+EFV（87例）、3TC+D4T+NVP（50例）和3TC+TDF+EFV（37例）。所以，選這5種治療方案為研究對(duì)象。整理基線數(shù)據(jù)和隨訪數(shù)據(jù)，患者初始治療方案及隨訪治療方案結(jié)果見(jiàn)表1。

初始治療方案與隨訪治療方案相同表示未換藥，不同表示因某些原因換到隨訪用藥方案，再次篩選剩余609例。未換藥組共計(jì)487例，占總數(shù)的79.97%。方案一中未換藥比率為84.00%，次高比率為換到方案三10.00%;方案二中未換藥比率為72.50%，次高比率為換到方案一12.50%;方案三中未換藥比率為74.70%，次高比率為換到方案一15.66%;方案四中未換藥比率為59.38%，次高比率為換到方案二25.00%;方案五中未換藥比率為100.00%，方案五未見(jiàn)更換其他用藥方案。持續(xù)用藥方案中，方案一占58.46%，占比最高，方案三次之，為17.90%。

2.2治療效果分析? 將每個(gè)患者的隨訪記錄逐條對(duì)比，即將該患者本次有效的隨訪記錄中CD4個(gè)數(shù)與上一次隨訪記錄CD4個(gè)數(shù)做比較，增加則記作病情好轉(zhuǎn)，降低或相等則記作病情未好轉(zhuǎn)。為了評(píng)價(jià)治療效果，選擇CD4細(xì)胞個(gè)數(shù)的增長(zhǎng)與否表示有無(wú)療效。計(jì)算用藥后CD4個(gè)數(shù)與用藥前CD4個(gè)數(shù)之差，若為正數(shù)，表明CD4細(xì)胞個(gè)數(shù)增加，視為治療有效;若為非正數(shù)，視為治療無(wú)效，得到結(jié)果如圖1所示。為了更直觀地分析用藥效果，將圖1中數(shù)據(jù)排序，得到結(jié)果如圖2所示。分析圖1和圖2及其數(shù)據(jù)得到：在治療過(guò)程中，CD4提高的患者占到64.30%，各種治療方案對(duì)于HIV病情有相對(duì)較好的穩(wěn)定作用。

3討論

艾滋病是一種死亡率極高的疾病，其危害主要使患者免疫系統(tǒng)受到創(chuàng)傷，免疫功能下降[3]。CD4細(xì)胞是艾滋病病毒攻擊的主要對(duì)象，CD4細(xì)胞的檢測(cè)結(jié)果對(duì)艾滋病治療效果和患者免疫功能的判斷有重要作用。

在我國(guó)臨床抗HIV藥物中，常用藥物有：3TC、AZT、D4T、ddI、TDF、EFV和NVP，并由其中3種藥物組成5大治療方案。①3TC：化學(xué)名為雙脫氧硫代胞苷（Dideoxythiocytidine），是由加拿大蒙特利爾的Lady Davis研究所和加拿大生化公司聯(lián)合研制，1991年開(kāi)始在加拿大、美國(guó)、英國(guó)、德國(guó)各地醫(yī)院作Ⅰ/Ⅱ期臨床驗(yàn)證，其在試管試驗(yàn)中有抑制HIV顯著效果，且毒性極低。②AZT：化學(xué)名為雙脫氧疊氮胸苷（Zidovudine）或疊氮胸苷（Azidothymidine），是美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（National Cancer Institute，NIC）研制的一種化學(xué)合成抗癌藥物，1987年被FDA批準(zhǔn)正式用于臨床。AZT的作用機(jī)理主要表現(xiàn)在與HIV病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶發(fā)生爭(zhēng)奪從而阻止HIV的DNA合成，進(jìn)而阻止了HIV的復(fù)制，其主要副作用是骨髓抑制，因而降低血紅細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)量。③D4T：化學(xué)名為雙氫雙脫氧胸苷（Dihydrodideoxythymidine），是由美國(guó)耶魯大學(xué)研制，1994年被FDA批準(zhǔn)作為處方藥使用，其對(duì)骨髓造血毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于AZT[4]，其主要副作用和ddI類似。④ddI：化學(xué)名為2'，3'-雙脫氧次黃苷（Didanosine），是由美國(guó)BMS（Bristol-Myers Squibb）藥廠研發(fā)的，是用氟、氮、氨基團(tuán)等取代疊氮基團(tuán)產(chǎn)生的衍生物，為核苷類逆轉(zhuǎn)錄抑制劑。1991年被FDA批準(zhǔn)正式上市，是在研究AZT抑制HIV的作用機(jī)理后提出并合成的，其主要副作用會(huì)破壞末梢神經(jīng)，引起手部和足部麻痹灼熱。其中3TC、AZT、D4T、ddI和TDF為核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors，NRTIs）類藥物，上述藥物主要作用機(jī)理是選擇性的與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合、抑制逆轉(zhuǎn)錄酶活性，最終影響HIV的復(fù)制[5]。另外，EFV和NVP屬于NNRTIs類常用藥物，能選擇性地作用于HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的某個(gè)位點(diǎn)，使HIV失去或降低活性從而抑制HIV的復(fù)制[6]。由于3TC具有很小的毒副作用以及較為良好的藥效，因此被廣泛使用在臨床中。

目前，國(guó)內(nèi)常用“AZT+3TC+EFV”和“D4T+3TC+EFV”兩組方案作為高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active antiroviral therapy，HAART）的一線治療用藥方案，這兩組方案的臨床療效均穩(wěn)定可靠，但也會(huì)有一定的臨床不良反應(yīng)發(fā)生率[7]。

統(tǒng)計(jì)分析本次臨床數(shù)據(jù)的基線和隨訪治療方案發(fā)現(xiàn)：有5種抗HIV治療方案得到廣泛應(yīng)用，3TC+AZT+EFV、3TC+AZT+NVP、3TC+D4T+EFV、3TC+D4T+NVP和3TC+TDF+EFV，而在這5種治療方案中以3TC+AZT+EFV和3TC+D4T+EFV兩組治療方案為臨床常用治療方案，并且AZT方案組有更高的優(yōu)先性。在治療過(guò)程中，全部數(shù)據(jù)中未換藥組占比79.97%，方案3TC+AZT+EFV中未換藥比率為84.00%，次高比率為換到方案3TC+D4T+EFV，占比10.00%;方案3TC+AZT+NVP中未換藥比率為72.50%，次高比率為換到方案3TC+AZT+EFV，占比12.50%;方案3TC+D4T+EFV中未換藥比率為74.70%，次高比率為換到方案3TC+AZT+EFV，占比15.66%;方案3TC+D4T+NVP未換藥比率為59.38%，次高比率為換到方案3TC+AZT+NVP，占比25.00%;方案3TC+TDF+EFV中未換藥比率為100.00%，此方案未見(jiàn)更換其他用藥方案。五種治療方案均包含3TC，體現(xiàn)出其臨床治療中所特有的高效性與很小的毒副作用，并且說(shuō)明3TC對(duì)于其它藥物相互輔助治療能夠有很好的配合，是我國(guó)臨床用藥常用藥物。

將每個(gè)患者本次有效的隨訪記錄中CD4個(gè)數(shù)與上一次隨訪記錄CD4個(gè)數(shù)做比較，對(duì)比CD4細(xì)胞數(shù)量變化，提高病例約占總病例數(shù)的64.30%，可見(jiàn)各種治療方案對(duì)于HIV病情方面有相對(duì)較好的穩(wěn)定作用。

綜上所述，艾滋病患者自身免疫力有一定的缺陷，治療方案3TC+AZT+EFV、3TC+AZT+NVP、3TC+D4T+EFV、3TC+D4T+NVP和3TC+TDF+EFV被臨床廣泛應(yīng)用，我國(guó)臨床治療以方案3TC+AZT+EFV和3TC+D4T+EFV為主。且在治療過(guò)程中HIV病毒主要攻擊對(duì)象CD4細(xì)胞個(gè)數(shù)有一定的增加。希望能為艾滋病的后續(xù)治療研究提供積極地?cái)?shù)據(jù)及理論支持。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組.艾滋病診療指南第三版（2015版）[J].中華臨床感染病雜志，2015，7（5）：385-401.

[2]孫建軍，王江蓉，盧洪洲，等.基線CD4水平不同HIV感染者高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療療效觀察[J].中國(guó)感染與化療雜志，2010，10（1）：4-7.

[3]朱翠云.抗艾滋病毒藥物及治療方案[J].上海醫(yī)藥，2011，32（11）：531-534.

[4]王江蓉，沈銀忠，孫建軍，等.我國(guó)目前一線抗HIV治療方案的療效與不良反應(yīng)[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41（8）：147-150.

[5]陸珍珍，蘇齊鑒，李璇，等.含替諾福韋或齊多夫定的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案的療效比較和耐藥分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，43（9）：1475-1478.

[6]王麗，解洪明，金春英，等.含齊多夫定或替諾福韋的兩組治療方案的早期療效評(píng)價(jià)[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志，2018，40（2）：154-157.

[7]王德步，毛紅，陳連清，等.替諾福韋+拉米夫定+依非韋倫與齊多夫定+拉米夫定+依非韋倫治療HIV方案的療效比較[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2016，29（28）：41，43.

收稿日期：2018-11-13;修回日期：2019-1-10

編輯/張建婷