余海玲 徐英妹 楊蘭

精神分裂癥屬于嚴(yán)重致殘性精神疾病，其具備較高的臨床發(fā)病率，慢性精神分裂癥的精神分裂癥陰性癥狀表現(xiàn)更為突出，其嚴(yán)重程度高于首發(fā)精神分裂癥，會(huì)嚴(yán)重影響患者的日常生活能力和社會(huì)適應(yīng)能力，并且可發(fā)展為精神殘疾，使治療難度明顯提高[1]。臨床上在對(duì)精神分裂癥進(jìn)行治療時(shí)，阿立哌唑與利培酮均為常用藥，其可有效改善患者的陽性、陰性癥狀，提升患者的認(rèn)知功能[2]。但關(guān)于兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用效果卻無過多研究[3]。本次研究就選取慢性精神分裂癥患者148例，探討阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥的臨床療效和安全性。報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2018年12月我院收治的慢性精神分裂癥患者148例，本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。按照隨機(jī)數(shù)字表法，分為對(duì)照組和觀察組，各74例。對(duì)照組男40例，女34例，年齡20～66歲，平均（40.5±3.8）歲，病程2～8年，平均（6.1±1.7）年；觀察組男38例，女36例，年齡20～69歲，平均（40.8±4.0）歲，病程2～9年，平均（6.4±1.9）年。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程≥2年；對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情同意，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者；妊娠或哺乳期婦女；濫用藥物者；入組前14 d內(nèi)應(yīng)用抗精神病藥物治療的患者；入組前半年內(nèi)接受電休克治療的患者。

1.2 研究方法

對(duì)照組采用利培酮（江蘇南天制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20056841，規(guī)格：1 mg/片）進(jìn)行治療，初始劑量為1 mg/d，參照患者的病情變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)用藥劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，保持在4～6 mg/d范圍內(nèi)。觀察組采用阿立哌唑（上海諾安康制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023652，規(guī)格：1 mg/片）聯(lián)合利培酮進(jìn)行治療，利培酮初始劑量為1 mg/d，然后增加至2 mg/d后，加用阿立哌唑片，阿立哌唑初始劑量為5 mg/d，參照患者的病情變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)用藥劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，保持在20～25 mg/d，同時(shí)利培酮的最大劑量為4 mg/d。兩組均治療4周后對(duì)臨床療效開展評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后陽性與陰性癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)分，并應(yīng)用副反應(yīng)量表（TESS）對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效判定：若PANSS減分率在75%及以上則可判定為痊愈；若PANSS減分率在50%及以上，但未達(dá)到75%則為顯著進(jìn)步；若PANSS減分率在25%及以上，但未達(dá)到50%則為進(jìn)步；若PANSS減分率不足25%則為無效。治療總有效率=（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100.00%[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較

兩組治療后陽性癥狀、陰性癥狀及總分均較治療前降低，且觀察組治療后陽性癥狀、陰性癥狀及總分均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表1。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組發(fā)生嗜睡6例，視物模糊5例，頭暈8例，惡心嘔吐4例，靜坐不能2例，心電圖改變3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為37.84%；觀察組發(fā)生嗜睡7例，視物模糊5例，頭暈8例，惡心嘔吐4例，靜坐不能3例，心電圖改變3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.54%。兩組不良反應(yīng)癥狀均較為輕微，且發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.113，P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥隨著病情的不斷發(fā)展，患者的精神衰弱會(huì)表現(xiàn)得更為明顯，陰性癥狀表現(xiàn)更為突出，包括情感淡漠、孤僻、思維貧乏、生活能力減弱、懶散、興趣減少或缺乏、社交障礙等，其會(huì)導(dǎo)致患者的社會(huì)功能以及認(rèn)知功能受到嚴(yán)重?fù)p害，具備較高的治療難度[6]。

精神分裂癥患者所出現(xiàn)的陽性癥狀受到機(jī)體中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進(jìn)的影響，而陰性癥狀受到機(jī)體額葉和額前葉皮質(zhì)多巴胺活動(dòng)性降低、5-羥色胺機(jī)制的影響[7]。利培酮屬于5-HT2A和D2受體拮抗劑，其所具備的選擇性5-HT2A拮抗作用可在部分動(dòng)物模型中發(fā)揮抗精神病效應(yīng)，包括使谷氨酸功能異常得以改善，同時(shí)5-HT2A拮抗功效可使D2受體拮抗劑對(duì)條件化回避所發(fā)揮的阻斷作用得以增強(qiáng)[8]；利培酮對(duì)5-HT2A受體所具備的拮抗作用可使多巴胺釋放得到調(diào)節(jié)，因此可降低機(jī)體前額葉多巴胺功能，由此使患者的陰性癥狀得到明顯改善。阿立哌唑?qū)儆诙溧愌苌?，其不但可使D1受體得到激動(dòng)，同時(shí)也能夠使部分5-HT2A和D2受體得到激動(dòng)，并且其也可對(duì)5-HT2A受體發(fā)揮有效阻滯作用，和D2以及D3受體具備較強(qiáng)親和力，而與膽堿能則基本上不具備親和力，因此將其稱作5-羥色胺和多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑[9]。在對(duì)精神分裂癥開展治療時(shí)，其能夠使亢進(jìn)多巴胺活動(dòng)得以減弱，由此使精神分裂癥陽性癥狀得到改善，使低興奮狀態(tài)的多巴胺神經(jīng)元得到上調(diào)，使精神分裂癥患者的陰性癥狀及認(rèn)知能力得以改善，并可使正常多巴胺生理功能得到維持，不會(huì)對(duì)機(jī)體的運(yùn)動(dòng)功能及催乳素含量產(chǎn)生影響，由此可防止或減少體重出現(xiàn)明顯增加，也可避免過度鎮(zhèn)靜的發(fā)生。

表1 兩組治療前后PANSS 評(píng)分比較（，分，n=74）

表1 兩組治療前后PANSS 評(píng)分比較（，分，n=74）

注：觀察組治療后總分與對(duì)照組比較，t=11.891，P ＜0.05

組別 時(shí)間 陽性癥狀 陰性癥狀 總分對(duì)照組 治療前 24.81±2.74 27.30±3.41 52.61±3.65治療后 21.13±2.49 20.85±3.22 42.03±3.61 t 值 8.550 11.830 17.729 P 值 0.001 0.001 0.001觀察組 治療前 24.70±2.88 27.21±3.38 52.06±3.14治療后 17.20±2.00 17.86±3.05 35.07±3.51 t 值 18.400 17.667 31.034 P 值 0.001 0.001 0.001

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

有學(xué)者通過比較阿立哌唑、利培酮和奧氮平治療慢性精神分裂癥的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三種藥物具備不同的作用機(jī)制，而在認(rèn)知功能改善方面，阿立哌唑的應(yīng)用效果明顯優(yōu)于其它兩種藥物[10]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)無明顯差異。提示阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥的效果優(yōu)于利培酮，且安全性高，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生。大量臨床資料發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑可使腦邊緣系統(tǒng)中多巴胺亢進(jìn)所導(dǎo)致的陽性癥狀得以改善，可依靠和利培酮聯(lián)合發(fā)揮藥物功效，從而使患者機(jī)體運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)得到促進(jìn)，使患者機(jī)體多巴胺正常生理功能得到全面保持，且不會(huì)導(dǎo)致過度鎮(zhèn)靜的發(fā)生，具備較好的安全性[11]。本次研究也與前人研究報(bào)道相符[12]。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥的效果確切，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，具備較高安全性。