1.廈門大學附屬第一醫(yī)院檢驗科，福建 廈門 361000； 2.公共衛(wèi)生學院，山東第一醫(yī)科大學(山東省醫(yī)學科學院)，山東 泰安 271016; 3. 山東省泰山療養(yǎng)院檢驗科，山東 泰安 271000

凝血四項包括活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、凝血酶時間(thrombin time,TT)、纖維蛋白原(plasma fibrinogen，F(xiàn)IB)，是血栓性疾病篩查最常見也是最重要的檢測項目，是反映凝血系統(tǒng)及纖溶功能的重要指標。纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(fibrin(-ogen) degradation products,FDP)水平升高表明纖溶活性增強，是反映纖溶亢進的敏感指標。D-二聚體(D-Dimer,D-D)是在循環(huán)中發(fā)現(xiàn)的最小的交聯(lián)纖維蛋白水解后特異性降解產(chǎn)物，對血管內(nèi)血栓非常敏感，可能在彌散性血管內(nèi)凝血、急性主動脈夾層和肺栓塞中明顯升高，由于其靈敏度高，陰性預測值較高，是血栓溶解的標志物。妊娠是育齡期女性特殊的生理過程，特別在妊娠晚期，雌激素和孕激素達到峰值，對孕婦凝血和纖溶系統(tǒng)有所影響，血液中的一系列凝血因子含量和活性不斷增加，導致臨產(chǎn)孕婦出現(xiàn)高凝狀態(tài)[1]。本研究旨在檢測常規(guī)孕檢及(或)待產(chǎn)的妊娠晚期婦女與健康非孕婦女的凝血功能水平，并將兩者相比較，探討其臨床意義，為指導臨床合理治療及用藥提供更多理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—12月于廈門大學附屬第一醫(yī)院進行常規(guī)孕檢及(或)待產(chǎn)的320例妊娠晚期女性為妊娠晚期組，孕周為28～42周，平均孕周(36.12±1.65)周;年齡為19～43歲，平均年齡(28.41±3.15)歲。選取同期在本院體檢中心進行體檢的健康非孕婦女50例為對照組，年齡22～41歲，平均(27.10±2.90)歲。所有入組者均無糖尿病、高血壓、肝腎病等疾病，均未進行抗凝相關(guān)性治療。兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 試驗方法

標本為空腹靜脈血，標本量約2.7 mL，容器為BD公司的1∶9枸櫞酸鈉(109 mmol/L，3.2%)真空抗凝管，充分混勻，3000 r/min離心10 min，4 h內(nèi)完成檢測。采用法國STAGO公司的STA-R全自動血凝儀對凝血功能四項、D-D及FDP指標進行檢測，其中APTT、PT、TT、FIB及D-D采用STAGO公司配套的原裝進口試劑，F(xiàn)DP采用上海太陽公司的配套試劑。凝血四項采用擺動磁珠法，D-D與FDP采用免疫比濁法。所有操作按SOP嚴格遵守STAGO公司STA-R儀器操作手冊及試劑盒說明書各項要求。

1.3 統(tǒng)計方法

2 結(jié) 果

2.1 妊娠晚期組與健康非妊娠婦女組PT、APTT、TT、FIB的檢測結(jié)果比較

妊娠晚期組的PT、TT、APTT均比健康非妊娠婦女組明顯降低，F(xiàn)IB則比健康非妊娠婦女組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組PT、APTT、TT、FIB的檢測結(jié)果比較

2.2 妊娠晚期組與健康非妊娠婦女組D-D、FDP的檢測結(jié)果比較

與健康非妊娠婦女對照組比較，妊娠晚期組的D-D、FDP水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0. 05)。見表2。

表2 兩組D-D、FDP的檢測結(jié)果比較

3 討 論

機體在正常情況下，通過凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的相互作用與制約，維持動態(tài)平衡[2]。凝血因子多為蛋白質(zhì)，通常情況下處于失活狀態(tài)，當受到內(nèi)源性或外源性刺激時，凝血因子被激活而啟動內(nèi)源性或外源性凝血途徑。在妊娠過程中，孕婦的激素水平發(fā)生變化，進而影響肝臟合成和分泌凝血因子，使部分凝血因子含量增高，血液呈高凝狀態(tài)，進而促進胎盤剝離面血栓的形成，有效地維持胎盤的完整性，預防產(chǎn)后出血等[3]。凝血四項(PT、TT、APTT與FIB)是目前臨床檢測凝血功能的重要指標。APTT與PT主要分別反映內(nèi)源性與外源性凝血功能是否正常；TT測定的是加入標準化凝血酶后纖維蛋白的形成時間,它的延長常見于纖維蛋白原減低或結(jié)構(gòu)異常、異?？鼓镔|(zhì)增多、纖溶蛋白溶解系統(tǒng)功能亢進；作為凝血活化標志物，F(xiàn)IB在血液凝固的最后階段，由可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶性纖維蛋白，使血液凝固，在血栓的發(fā)生與發(fā)展中有重要意義[4]。本試驗結(jié)果顯示，妊娠晚期組的PT、TT、APTT均比健康非妊娠婦女組明顯降低，F(xiàn)IB則比健康對照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0. 05)，證實了孕婦處于高凝狀態(tài)，與有關(guān)報道結(jié)果基本一致[5-8]。但是，該保護性機制也使產(chǎn)科血栓類疾病發(fā)生幾率大大增加。

D-D是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)水解后的特異性降解產(chǎn)物，是機體活動性血栓形成的特異性分子標志物，可作為血栓繼發(fā)性纖溶亢進篩查的敏感指標[9]。FDP增高，間接反映纖溶活性亢進，提示體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過程，是反映纖溶亢進的敏感指標[10]。D-D是繼發(fā)性纖溶癥和原發(fā)性纖溶癥鑒別的重要指標，具有較高的陰性預測值。原發(fā)性纖溶亢進時，由于無血栓形成，僅有FDP升高，一般無D-D增高。本試驗結(jié)果顯示，與健康非妊娠婦女組比較，妊娠晚期組的D-D、FDP水平均明顯升高，提示在妊娠晚期，可能胎盤附著面不斷產(chǎn)生的滋養(yǎng)葉碎片組織，進入微循環(huán)系統(tǒng)時激活凝血系統(tǒng)，導致微小血管內(nèi)小血栓形成，與此同時，孕婦雌激素與孕激素等激素水平變化，凝血因子水平增高，也促進胎盤剝離面血栓的形成,適當?shù)母吣隣顟B(tài)對于正常孕婦減少產(chǎn)后出血和限制其他并發(fā)癥很重要;血栓的形成激活了繼發(fā)性纖溶反應，對血管內(nèi)血栓進行消除溶解，從而導致妊娠晚期 D-D、FDP水平呈進行性升高，使凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)達到新的平衡[11]。凝血和纖溶之間的平衡對于調(diào)節(jié)孕婦的子宮-胎盤循環(huán)和器官灌注至關(guān)重要。

綜上所述，妊娠期婦女體內(nèi)凝血因子水平發(fā)生變化，凝血四項中的PT、TT、APTT時間縮短，F(xiàn)IB水平增高，維持機體的高凝狀態(tài)；同時，預防出血的小血栓的形成激活了繼發(fā)性纖溶反應，使體內(nèi)的凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)達到新的平衡是妊娠的正常的生理現(xiàn)象，但該保護性機制會增加血栓性疾病的風險，動態(tài)監(jiān)測凝血四項和FDP、D-二聚體有助于監(jiān)測和預防產(chǎn)后異常出血等危險發(fā)生，具有重要的臨床價值。同時凝血四項和FDP、D-二聚體檢測基礎且易得，特別是凝血四項在基層醫(yī)院中也廣泛開展，掌握其在妊娠過程中的規(guī)律對基層產(chǎn)科更具有重要意義。