仇燕飛　彭繼紅　萬貴平

【摘要】 目的：通過檢測腹腔液中白介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）四種免疫調(diào)節(jié)因子的表達水平，來探討溫腎消癥湯用于治療腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥的作用機制。方法：治療組術(shù)前口服溫腎消癥湯3個月;空白對照組術(shù)前不給予任何的藥物治療。同時選取行子宮肌瘤剝除術(shù)患者30例作為對照組。酶聯(lián)免疫吸附測定法來測定不同分組腹腔中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF的表達進行比較。結(jié)果：治療組中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF的表達水平明顯低于空白對照組（P<0.01），而治療組和空白對照組水平明顯高于對照組（P<0.01）。結(jié)論：通過抑制腹腔免疫因子IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF的表達，使子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)展途徑被阻礙，可能是溫腎消癥湯治療腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥的作用機制。

【關(guān)鍵詞】 溫腎消癥湯; 內(nèi)膜異位囊腫; 免疫

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.023 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）08-00-02

子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）是指具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織，出現(xiàn)在子宮腔以外的地方，出現(xiàn)與子宮內(nèi)膜周期相應變化特征的一種疾病[1]。臨床多表現(xiàn)為痛經(jīng)、慢性盆腔痛、月經(jīng)失調(diào)、不孕，是臨床較為常見的婦科疾病[2]。有研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥可能與機體免疫機制異常有關(guān)，免疫因素在該疾病的發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用[3-4]。本研究基于免疫調(diào)節(jié)，從抑制免疫因子白介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的角度，來探討溫腎消癥湯用于治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫辨證屬腎虛血瘀型之作用機制，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組患者均為2015年1月-2017年12月在筆者所在醫(yī)院住院患者。納入標準：（1）符合卵巢子宮內(nèi)膜異位癥西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)腎虛血瘀辨證標準;（2）為非哺乳期、沒有絕經(jīng)的非妊娠婦女;（3）3個月內(nèi)未曾使用過避孕藥、性激素類藥物。排除標準：（1）患有盆腔感染、盆腔惡性腫瘤者，合并有子宮肌瘤者;（2）合并有精神疾病患者;（3）服用西藥治療，停藥未超過3個月或服用其他激素類藥物者。治療組：有手術(shù)指征的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者30例，年齡22～42歲，平均（35.2±4.2）歲，辨證屬于腎虛血瘀型;空白對照組：腎虛血瘀型卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫手術(shù)患者30例，年齡25～44歲，平均（36.3±4.5）歲;對照組：子宮肌瘤剝除術(shù)患者30例，年齡30～47歲，平均（40.6±4.4）歲。治療組、空白對照組、對照物患者的基本情況對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）?；颊呔橥獠⒅驹甘茉嚒?/p>

1.2 方法

治療組：患者術(shù)前予以溫腎消癥湯口服3個月，服完藥后于月經(jīng)干凈后5～7 d到筆者所在醫(yī)院行手術(shù)治療，術(shù)后病理均提示卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫;空白對照組：患者術(shù)前未予任何藥物治療，術(shù)后病理均提示卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫;對照物：子宮肌瘤剝除術(shù)患者。所有患者在手術(shù)過程中用穿刺針抽取子宮膀胱陷凹、子宮直腸陷凹處的腹腔液約5 ml，常溫下靜置1 h，以4 000 r/min離心15 min，取其上清液，放置于-80 ℃冰箱待檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定三組腹腔液中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF中水平。試劑盒由南京翼飛雪生物科技有限公司提供，由專業(yè)人員嚴格按照說明檢測[5-6]。

1.3 統(tǒng)計學處理

用SAS 9.4統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（x±s）表示，組間的比較采用t檢驗或方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

腹腔液中白介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平比較：治療組和空白對照組中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF水平明顯高于對照組（P<0.01），治療組中IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF水平明顯低于空白對照組（P<0.01），見表1。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）是常見的良性婦科疾病，多發(fā)生于30～40歲的育齡婦女，絕經(jīng)后初發(fā)或者復發(fā)者極為罕見。由于臨床癥狀復雜多樣，其發(fā)病機制也不盡相同的。西醫(yī)認為子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生機制包括淋巴及靜脈播散學說、Sampson學說、體腔上皮化生學說、基因?qū)W說、免疫學學說及Koninckx等學說，其中體腔上皮化生學說得到眾多學者認可，認為女性生殖系統(tǒng)上皮、卵巢生殖上皮均來源于體腔上皮，一旦受到炎癥、創(chuàng)傷時，將使體腔上皮化生呈子宮內(nèi)膜樣組織，而出現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥。

中醫(yī)認為子卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫病機可分為瘀血內(nèi)阻，且瘀血的形成與氣滯、腎虛及濕熱、痰濕等相關(guān)。瘀血不去，新血不能歸經(jīng)，導致月經(jīng)量較多，經(jīng)期延長，長久集聚成塊，形成癥瘕。發(fā)病初期以為實證為主，病久傷證，純虛極其少見。臨床往往根據(jù)全身癥狀論治，分為熱郁血瘀、腎虛血瘀、寒凝血瘀、氣虛血瘀、肝郁血瘀類，各類臨床癥狀不一。本文針對腎虛血瘀型患者，此類患者經(jīng)期或經(jīng)后腹痛，且腰部酸脹，舌苔薄白，血行澀滯，瘀阻胞中，不通則痛，小便頻數(shù)。筆者所在醫(yī)院臨床使用溫腎消癥湯加減治療子宮內(nèi)膜異位癥辨證屬于腎虛血瘀型者，療效顯著。溫腎消瘕湯以溫腎助陽、活血化瘀為原則，以腎虛為本，血瘀為標，達到標本兼治。溫腎消癥湯藥物組成：蒲黃、五靈脂、沒藥、血竭、川斷、黃芪、川楝子、延胡索。方中活血祛瘀，散結(jié)止痛之蒲黃、五靈脂為君藥;破血消癥、散瘀定痛之沒藥、血竭為臣藥;溫腎助陽、補腎益氣之川斷、黃芪為佐藥;疏肝理氣、活血止痛之川楝子、延胡索共為使藥。諸藥合用，共奏溫腎助陽、破瘀消癥、行氣鎮(zhèn)痛之功。西醫(yī)對于EMS的病因和發(fā)病機制尚缺乏統(tǒng)一認識，子宮內(nèi)膜種植學說依舊是其機制的經(jīng)典學說。免疫機制異常導致免疫細胞活化，釋放白介素、腫瘤壞死因子、血管內(nèi)皮生長因子等一系列細胞因子，導致惡性循環(huán)，促使子宮內(nèi)膜異位癥的增殖、發(fā)展[5]。

白介素-6（IL-6）是一種細胞因子，屬于白細胞介素的一種，可觸及參與免疫反應的細胞增殖、分化并提高其功能。白介素-6是主要由巨噬細胞、T細胞、B細胞等多種細胞產(chǎn)生。它可調(diào)節(jié)多種細胞的生長與分化，具有調(diào)節(jié)免疫應答、急性期反應及造血功能，并在機體的抗感染免疫反應中起重要作用。IL-6增強局部血液凝固性，上調(diào)血漿纖維蛋白原合成，促進血液凝固，減少組織灌注量，從而加重病情。研究表明，白介素-6（IL-6）可刺激EMS患者P450芳香酶的表達，使對異位子宮內(nèi)膜的種植具有促進作用[7]。

轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）是一組新近的調(diào)節(jié)細胞生長及分化的TGF-β超家族，除了TGF-β外，有抑制素、活化素及骨形成蛋白等，在同一條件下，可有效改變纖維細胞貼壁生長特性所獲得的在瓊脂中生長的能力，失去了密度信賴的抑制效果。可通過有效抑制巨噬細胞和NK細胞的活性，有利于子宮內(nèi)膜異位灶的局部種植[8]。

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種可直接殺傷腫瘤細胞，且對正常細胞無明顯毒性的細胞因子。迄今為止，是一種直接殺傷腫瘤作用最強的生物活性因子?？纱龠M血管增生，而刺激子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞的增殖及子宮內(nèi)膜細胞的黏附，從而促進異位病灶的形成[9-10]。在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生發(fā)展過程中，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和血管內(nèi)皮細胞表面的特異性受體相結(jié)合，促進毛細血管增生[11-12]。

本研究中白介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在治療組和空白對照組中的表達水平都是明顯高于對照組，與現(xiàn)有的研究理論相符。而在治療組中這四者的表達水平明顯低于空白對照組，這說明溫腎消癥湯使腹腔免疫因子的表達水平被抑制，從而使子宮內(nèi)膜異位癥不能進一步發(fā)展，可能是其達到治療效果的作用機制。

綜上所述，溫腎消癥湯治療腎虛血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥可抑制腹腔免疫因子IL-6、TGF-β1、TNF-α、VEGF的表達，達到治療的作用，具有臨床推廣應用的價值。

參考文獻

[1]李雷，冷金花.子宮內(nèi)膜異位癥及其治療對女性生育影響的研究進展[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，25（5）：393-396.

[2]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫(yī)藥出版社，2002：240-241.

[3]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：271.

[4]中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會，子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組.子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2007，42（9）：645-648.

[5]楊眉，蔣春樊，哈春芳.白介素5/TNFRSF13B在深部浸潤型子宮內(nèi)膜異位癥微環(huán)境中的表達及其意義研究[J].中國全科醫(yī)學，2017，20（29）：3628-3632.

[6]李雙梅，邵華江，馬建婷.芳香化酶與子宮內(nèi)膜異位癥[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，28（1）：70-72.

[7]馮春碟，王福玲，袁芳，等.IL-17、IL-6和TGF-在子宮內(nèi)膜異位癥患者組織的表達[J].中國免疫學雜志，2013，29（3）：243-246.

[8]孫俊杰，尹利容，馬洪達.子宮內(nèi)膜異位癥病灶新生血管細胞的特點[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2011，46（8）：622-623.

[9]蔣艷，唐均英，吳彥，等.VEGF基因多態(tài)性與內(nèi)異癥發(fā)病風險相關(guān)性的薈萃分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（3）：179-184.

[10]沈曉婷，張真真，萬貴平，等.溫腎消癥湯治療腎虛血瘀型卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的作用機制探討[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（32）：3575-3577.

[11]白亞鷺，王永玲，李曉紅.消癥止痛湯口服聯(lián)合灌腸治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫（氣滯血瘀型）的療效觀察[J].中國保健營養(yǎng)，2017，27（14）：78.

[12]楊娟，韋成厚，祝彩霞，等.卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者免疫調(diào)節(jié)細胞Th17/Treg失衡的臨床研究[J].中山大學學報：醫(yī)學科學版，2017，38（1）：95-100.