鐘振輝　龍華

【摘要】 目的：觀察分析非布司他治療2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者的臨床效果與治療安全性。方法：選取2017年7月-2018年7月筆者所在醫(yī)院收治的50例2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者為研究對象，經(jīng)數(shù)字隨機法分為對照組（n=25）與觀察組（n=25），對照組患者給予別嘌醇片治療，觀察組患者給予非布司他治療，對比觀察兩組患者經(jīng)不同方式治療后的臨床效果與安全性。結(jié)果：治療前，兩組患者BUN、Scr及SUA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者各項指標水平較治療前均降低，且觀察組患者的BUN、Scr及SUA水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者臨床治療效果優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者在臨床治療中給予非布司他治療，可有效提高治療效果，并減少用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生，其用藥安全性更高，值得在臨床中普及應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病腎病; 高尿酸血癥; 非布司他; 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.029 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）13-00-02

2型糖尿病腎病是糖尿病患者最為常見的一種合并癥，它也是導(dǎo)致終末期腎病的主要因素之一[1]。有研究表明，2型糖尿病的發(fā)生概率會隨著血尿酸水平升高不斷增加，因而高尿酸血癥是引發(fā)2型糖尿病的主要危險因素，它會加重對患者腎小球、腎小管的損傷，使得腎小球濾過率降低[2]。以往在臨床治療中多采用別嘌呤醇降尿酸，其不僅能保護患者腎功能，還能延緩微量白蛋白尿的發(fā)生;而非布司他作為一種新型的降尿酸藥物，其對于改善氧化應(yīng)激、降低血尿酸水平有著積極作用[3]。為進一步明確其在臨床中的效用，在本次觀察中，主要對非布司他治療2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者的臨床效果與安全性深入分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月-2018年7月筆者所在醫(yī)院收治的50例2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者。納入標準：（1）所有患者均符合2型糖尿病腎病與高尿酸血癥的診斷標準;（2）治療前未服用糖皮質(zhì)激素、阿司匹林或免疫抑制劑等藥物;（3）未合并腎功能不全或尿毒癥者。排除標準：（1）合并心、肝等嚴重臟器疾病者;（2）合并活動期消化道潰瘍或惡性腫瘤者;（3）顯著腎小管功能異常者;（4）單純腎源性血尿或蛋白尿伴血尿者。根據(jù)數(shù)字隨機法分為兩組，每組25例，對照組男15例，女10例;年齡41～72歲，平均（56.5±15.5）歲;糖尿病病程4～8年，平均（6.0±2.0）年。觀察組男16例，女9例;年齡39～72歲，平均（54.0±15.0）歲;糖尿病病程3～8年，平均（5.5±2.5）年。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意執(zhí)行，患者及家屬知情且簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均行常規(guī)降糖方案治療，并行低嘌呤飲食干預(yù);在此基礎(chǔ)上對照組患者給予口服別嘌醇片（合肥久聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H34021248）0.05 g初始劑量治療，2次/d，用藥2周后增加劑量至0.1 g，2次/d[4]。觀察組患者給予口服非布司他（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20130081）40 mg起始劑量治療，1次/d，用藥2周后增加劑量至80 mg，1次/d;兩組間患者均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）觀察兩組患者治療后的臨床效果?；颊咴谥委熀?，其血尿酸水平較基線水平降低40%及以上，其臨床不良癥狀消失，即治療顯效;患者治療后血尿酸水平較基線水平降低10%～39%，且臨床不良癥狀有較大改善，即治療好轉(zhuǎn);患者治療后的血尿酸水平較之基線水平降低10%以下，患者病情無緩解，即治療無效?？傆行?（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%[5]。（2）比較兩組不良反應(yīng)，包括惡心、腹瀉、皮疹、瘙癢等。（3）患者治療前后血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）水平變化情況，取患者靜脈血，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

將本次研究數(shù)據(jù)納入SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計與分析，計數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

治療后，對照組總有效率為72.0%，觀察組總有效率為88.0%，對照組治療總有效率顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后BUN、Scr及SUA水平變化對比

治療前，兩組BUN、Scr及SUA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項指標水平較治療前均降低，且觀察組患者的BUN、Scr及SUA水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%，對照組為36.0%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥是臨床中比較常見的病癥，2型糖尿病腎病是一種因高血糖與胰島素抵抗所引發(fā)的血管內(nèi)皮功能改變或損傷的微血管病變[6]。目前臨床中認為遺傳、血流動力學(xué)變化、氧化應(yīng)激等因素參與了2型糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展。而高尿酸血癥作為慢性腎功能不全的獨立危險因素，當(dāng)尿酸結(jié)晶沉積會導(dǎo)致患者腎小動脈與慢性間質(zhì)炎癥加重，并進一步引起患者血管內(nèi)皮改變，從而使微血管病變加重[7]。尤其是近年來，隨著人們生活方式的改變、老齡化趨勢的加劇，在多種因素的作用下使得2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥發(fā)病率不斷增高，對人們的身體健康與生命安全均造成了嚴重威脅。目前在臨床中針對這一病癥主要以降低血尿酸水平為主，從而改善患者血管內(nèi)皮狀態(tài)，延緩腎功能惡化進程。

別嘌醇片是一種抑制尿酸合成的藥物[8]，它能夠抑制黃嘌呤氧化酶，從而避免黃嘌呤與次黃嘌呤代謝為尿酸，以減少尿酸生成，并降低血尿酸水平[9]。同時當(dāng)患者血尿酸中尿酸含量低于溶解度以下時，它能夠避免尿酸在關(guān)節(jié)或其他組織內(nèi)形成結(jié)晶沉積[10]。但在用藥后容易出現(xiàn)腹瀉、皮疹、惡心等多種不良反應(yīng)。非布司他作為一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，它主要通過減少血清尿酸從而達到治療效果;它對于氧化與還原性形式的氧化酶有著抑制效用，相比較別嘌醇片，兩者之間作用途徑一致，但結(jié)構(gòu)存在差異。非布司他對于氧化酶有著高度的選擇性與親和力，對于嘌呤通路中的腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶等無明顯影響，且能夠與底物穩(wěn)定結(jié)合，進而在較短的時間內(nèi)與尿苷二磷酸葡萄苷酸轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，并促進患者尿酸代謝[11]。因而其用藥后副作用更低，且降尿酸作用比別嘌呤醇更顯著。另一方面，非布司他屬于雙通道排泄藥物，對于慢性腎功能不全的患者而言，其能夠減輕患者腎臟排泄負擔(dān)，且在對輕、中度腎功能損傷患者治療中不需要對用藥劑量進行調(diào)整。

在本次的研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者在常規(guī)降糖方案治療的基礎(chǔ)上給予非布司他治療后，其臨床治療有效率達88.0%，比對照組治療效果更理想;且用藥后惡心、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，這可能是因?qū)φ战M所應(yīng)用的別嘌醇片自身結(jié)構(gòu)特異性低，可對嘌呤-嘧啶通路中大量氧化酶活性廣泛抑制引起;同時患者BUN、Scr及SUA水平均有所降低，對于控制患者腎功能惡化有著積極作用。在張春林等[12]的研究中，通過對44例患者給予非布司他治療后，其臨床治療總有效率達85.4%，不良反應(yīng)發(fā)生情況為12.2%，在治療12周后，其SUA、Scr及BUN皆呈下降趨勢，其研究結(jié)果與本次研究一致。

綜上所述，對2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者在臨床治療中給予非布司他治療，可有效提高治療效果，減少用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥安全性高，值得在臨床中廣泛普及應(yīng)用。

參考文獻

[1]商雪瑩，鄧霖，宋雨凌，等.苯溴馬隆與非布司他在治療2型糖尿病伴高尿酸血癥的獲益及安全性[J].實用藥物與臨床，2017，20（4）：402-405.

[2]蔡輝，蘇曉娟，華錦程，等.非布司他與別嘌醇治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的療效比較[J].臨床腎臟病雜志，2016，16（8）：496-499.

[3]焦素敏，李紹梅.非布司他在慢性腎功能衰竭合并高尿酸血癥老年患者中的有效性及安全性觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2018，39（14）：2214-2217.

[4]勾威，郭麗環(huán)，王釩，等.三種不同藥物降尿酸治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的臨床療效對比分析[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2018，21（2）：42-45.

[5]李杰.非布司他與別嘌呤治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥臨床效果比較[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（16）：84-86.

[6]任慧芝.非布司他和別嘌醇降尿酸治療高尿酸血癥的臨床療效比較研究[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（12）：79-80.

[7]陳松，黃健，楊靜，等.非布司他治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的臨床研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（3）：472-474.

[8]章敏巧，張榮國.非布司他治療慢性腎臟病3～5期合并高尿酸血癥有效性和安全性觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（5）：394-395.

[9]白家蘭.非布司他與別嘌醇治療慢性腎臟病合并高尿酸血癥的對照分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（9）：44-45.

[10]黃孟龍.非布司他與別嘌醇治療高尿酸血癥的療效和安全性對比研究[J].海峽藥學(xué)，2016，28（12）：208-209.

[11]朱和同，李先維.非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效與安全性[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2017，17（7）：892-894.

[12]張春林，王小翠，王慧，等.非布司他治療2型糖尿病腎病合并高尿酸血癥的臨床觀察[J].中國藥房，2018，29（4）：501-505.