王霞　李天琦

【摘要】 目的：研究利敏舒聯(lián)合色甘酸鈉滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的效果。方法：研究對(duì)象選取筆者所在醫(yī)院2016年10月-2018年1月收治的過(guò)敏性結(jié)膜炎患者106例，采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組53例。對(duì)照組患者采用色甘酸鈉滴眼液治療，在此基礎(chǔ)上，觀(guān)察組患者加以利敏舒治療。比較兩組患者的治療效果及安全性，同時(shí)比較兩組患者治療前后的癥狀體征評(píng)分及血清嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、組胺（HA）、白三烯B4（LTB4）、免疫球蛋白E（IgE）水平。結(jié)果：觀(guān)察組的治療總有效率為94.34%，明顯高于對(duì)照組的77.36%（P<0.05）;治療后，觀(guān)察組的眼癢、結(jié)膜充血、流淚、畏光、異物感等評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），ECP、HA、LTB4、IgE水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組患者均未出現(xiàn)胃腸道不適、頭痛、皮疹、腹瀉、哮喘、過(guò)敏性休克等不良反應(yīng)。結(jié)論：利敏舒聯(lián)合色甘酸鈉滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床效果顯著，可顯著改善患者臨床癥狀體征和血清相關(guān)因子水平效果，且無(wú)不良反應(yīng)，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 利敏舒; 色甘酸鈉; 過(guò)敏性結(jié)膜炎; 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.015 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）13-00-03

過(guò)敏性結(jié)膜炎也稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎，是臨床發(fā)病率極高的眼科疾病之一，高達(dá)20%，其病理機(jī)制為患者眼部結(jié)膜對(duì)外界環(huán)境致敏原產(chǎn)生的一種超敏反應(yīng)，絕大多數(shù)為Ⅰ型超敏反應(yīng)[1]。誘發(fā)該疾病發(fā)生的致敏原有多種，包括花粉、真菌、塵螨等，絕大多數(shù)患者表現(xiàn)為眼癢及分泌物增加等典型臨床癥狀體征，也常具有異物感、畏光流淚、結(jié)膜充血等癥狀體征，同時(shí)伴隨著機(jī)體血清嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）、組胺（HA）、白三烯B4（LTB4）、免疫球蛋白E（IgE）水平的上升[2]。過(guò)敏性結(jié)膜炎的病程較長(zhǎng)，且具有復(fù)發(fā)率高、發(fā)作反復(fù)的特點(diǎn)，近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，該疾病常見(jiàn)于兒童，對(duì)患者的身心健康帶來(lái)極大的打擊[3]。該疾病的根治難度較高，因此，如何有效改善過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床癥狀體征、提高其治療療效成了臨床關(guān)注的焦點(diǎn)[4]。既往，局部滴眼液是臨床最普遍采用的過(guò)敏性結(jié)膜炎的治療方式，其本質(zhì)多為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、糖皮質(zhì)激素等抗過(guò)敏藥物，色甘酸鈉滴眼液為首選藥物，可達(dá)到緩解患者臨床癥狀體征的一定效用，但其維持療效時(shí)間短，且具有眼壓升高、出現(xiàn)白內(nèi)障等明顯副作用，局限性較高[5]。研究指出，益生菌類(lèi)藥物可明顯改善過(guò)敏性結(jié)膜炎患者的免疫力，且毒副作用較低[6]，而利敏舒作為一種新型的益生菌類(lèi)藥物，目前對(duì)其治療該疾病的報(bào)道較少，故筆者就利敏舒聯(lián)合色甘酸鈉治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的效果展開(kāi)報(bào)道，旨在為臨床提供前瞻性的指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取筆者所在醫(yī)院2016年10月-2018年1月收治的過(guò)敏性結(jié)膜炎患者106例，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合我國(guó)關(guān)于過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)變應(yīng)原皮內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)，均表現(xiàn)為皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性;③均伴有眼癢、結(jié)膜充血、流淚、畏光、異物感等臨床癥狀體征[7]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)器官如肝腎心肺等疾病者;②治療前1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗組胺及激素類(lèi)藥物;③已知對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;④伴有免疫缺陷疾病、結(jié)締組織疾病者;⑤處于妊娠期、生育期或哺乳期婦女。（3）剔除標(biāo)準(zhǔn)：①治療過(guò)程中患者依從性較差者;②治療過(guò)程中患者病情加重者?；颊呔栽竻⒓硬⒑炇鹬橥鈺?shū)，研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組53例。對(duì)照組中，男32例，女21例;年齡6～43歲，平均（22.86±11.40）歲;病程0.3～25個(gè)月，平均（12.76±8.56）個(gè)月。觀(guān)察組中，男31例，女22例;年齡6～42歲，平均（22.14±10.33）歲;病程0.4個(gè)月～25年，平均（13.01±10.19）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用色甘酸鈉滴眼液（武漢五景藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021086，規(guī)格：8 ml：0.16 g）治療，每眼劑量為1滴/次，4次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀(guān)察組患者加以利敏舒（煙臺(tái)麥基洗德生物工程有限公司，產(chǎn)品批次20170407，規(guī)格：2 g/袋）聯(lián)合治療，使用方法：兌入37 ℃以?xún)?nèi)飲品或水沖服，服藥劑量：2 g/次，1次/d，所有患者均持續(xù)治療半年，并對(duì)其治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

（1）比較兩組患者的治療總有效率;（2）比較兩組患者治療前后的癥狀體征評(píng)分;（3）比較兩組患者治療前后的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平：取患者外周血進(jìn)行離心取上清液，采用人VEGF ELISA試劑盒（ab222510）（上海艾博抗貿(mào)易有限公司）進(jìn)行檢測(cè);（4）比較兩組患者胃腸道不適、頭痛、皮疹、腹瀉、哮喘、過(guò)敏性休克等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效分為3個(gè)等級(jí)，①顯效：臨床癥狀體征眼瞼結(jié)膜消退，眼癢消失，無(wú)顏色異常、復(fù)發(fā);②有效：臨床癥狀體征眼瞼結(jié)膜改善，眼癢減退，結(jié)膜充血減輕，結(jié)膜囊內(nèi)分泌物、乳頭顯著減少;③無(wú)效：連續(xù)治療半年，臨床癥狀體征眼瞼結(jié)膜無(wú)好轉(zhuǎn)，且反復(fù)發(fā)作。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）臨床癥狀體征評(píng)分：眼癢、結(jié)膜充血、流淚、畏光、異物感均以0～3分為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，0分：癥狀體征不存在，1分：癥狀體征輕度，2分：癥狀體征中度，3分：癥狀體征重度[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，臨床癥狀體征評(píng)分及血清變應(yīng)原指標(biāo)水平等計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀(guān)察組患者的治療總有效率為94.34%，對(duì)照組患者的治療總有效率為77.36%，觀(guān)察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。且兩組患者治療期間和治療后均未出現(xiàn)胃腸道不適、頭痛、皮疹、腹瀉、哮喘、過(guò)敏性休克等不良反應(yīng)。

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀體征評(píng)分比較

兩組患者治療前各項(xiàng)臨床癥狀體征評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的各項(xiàng)臨床癥狀體征評(píng)分均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀(guān)察組的各項(xiàng)臨床癥狀體征評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后血清ECP、HA、LTB4、IgE水平比較

兩組患者治療前的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀(guān)察組患者的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

過(guò)敏性結(jié)膜炎是眼科最常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，其致病原多樣，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，呈季節(jié)性。研究表明，過(guò)敏性結(jié)膜炎主要為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，患者結(jié)膜接觸到過(guò)敏原時(shí)，常與抗原IgE特異性結(jié)合，因此，患者血清IgE水平升高[9]。同時(shí)，肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞在結(jié)合性過(guò)敏原的介導(dǎo)下可以脫顆粒釋放組胺HA，LTB4等介質(zhì)在其作用下也被合成并釋放，導(dǎo)致機(jī)體血清ECP、HA、LTB4等變態(tài)反應(yīng)性介質(zhì)水平升高，可作為評(píng)價(jià)患者恢復(fù)情況的良好指標(biāo)。隨著患者病情加重，機(jī)體在LTB4的作用下，機(jī)體眼部迅速產(chǎn)生大量分泌物，并出現(xiàn)一系列主要臨床癥狀如流淚、充血、眼癢等，對(duì)患者的日常生活造成不良影響[10]。根治過(guò)敏性結(jié)膜炎的關(guān)鍵為致敏原的根本去除，然而其可實(shí)施性極低，導(dǎo)致過(guò)敏性結(jié)膜炎的根治難度較高，因此，緩解癥狀、改善體征成為臨床治療該疾病的目標(biāo)，滴眼液局部治療是其最常采用的治療手段。研究顯示，一般情況下滴眼液可對(duì)眼部病灶產(chǎn)生直接作用，每一種滴眼液藥物具有不同的作用機(jī)制，所具有的療效也存在差異[11]。

臨床上，色甘酸鈉為最常使用的一線(xiàn)滴眼液藥物，能有效緩解患者眼癢、腫痛、流淚等癥狀，并起到良好的預(yù)防作用，其主要藥理機(jī)制為通過(guò)對(duì)患者細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷水平大量增高及對(duì)鈣離子進(jìn)入肥大細(xì)胞通道有效阻斷，從而對(duì)過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放起到明顯的抑制作用，同時(shí)對(duì)肥大細(xì)胞膜具有穩(wěn)定的作用[12]。然而有研究發(fā)現(xiàn)，由于該疾病具有反復(fù)發(fā)作性，滴眼液經(jīng)反復(fù)使用會(huì)使得眼液中的防腐劑成分對(duì)角膜及結(jié)膜功能帶來(lái)異常影響，且停藥后復(fù)發(fā)可能性較大，同時(shí)給患者帶來(lái)一定的毒副作用，嚴(yán)重影響其綜合療效[13]。利敏舒是一種新型的益生菌型抗過(guò)敏藥物，其具有一定抗過(guò)敏作用，機(jī)制為對(duì)患者體質(zhì)的提高。藥理學(xué)研究表明，利敏舒的作用機(jī)制為通過(guò)增加Th1抗炎細(xì)胞因子，使得抗原誘導(dǎo)的Th2促炎細(xì)胞因子量減少，達(dá)到Th1/Th2平衡的效果，對(duì)過(guò)主動(dòng)致敏性肥大細(xì)胞釋放組胺以及致敏細(xì)胞脫粒的過(guò)程均產(chǎn)生了明顯的抑制作用，由此5-HT等一系列炎癥介質(zhì)的釋放量也明顯減少，調(diào)節(jié)了過(guò)敏性鼻結(jié)膜炎患者的免疫應(yīng)答，通過(guò)長(zhǎng)期的使用，可顯著改善常年性、季節(jié)性及花粉引起的鼻結(jié)膜炎癥狀和提高整體生活質(zhì)量，通過(guò)提高過(guò)敏性鼻結(jié)膜炎患者的免疫力，來(lái)改善過(guò)敏體質(zhì)，最大化地降低過(guò)敏性鼻結(jié)膜炎的復(fù)發(fā)率[14]。臨床常聯(lián)合使用兩種藥物以提高其綜合療效，由此推斷利敏舒聯(lián)合色甘酸鈉滴眼液治療對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎的可能具有更好地改善程度和更低的副作用。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，同時(shí)治療后觀(guān)察組患者的血清ECP、HA、LTB4、IgE水平低于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療可實(shí)現(xiàn)療效的協(xié)調(diào)效應(yīng)。其原因可能與聯(lián)合治療對(duì)肥大細(xì)胞釋放HA等炎癥介質(zhì)的抑制作用更強(qiáng)，從而抑制了ECP、LTB4的合成釋放有關(guān)。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后各臨床癥狀評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，主要由于利敏舒聯(lián)合色甘酸鈉滴眼液治療對(duì)組胺HA的分泌起到減少的作用，優(yōu)勢(shì)明顯，從而眼部分泌物減少，癥狀評(píng)分減少顯著。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者均未出現(xiàn)胃腸道不適、頭痛等不良反應(yīng)，安全性較高，要由于聯(lián)合用藥減少了色甘酸鈉使用量，藥毒副作用減輕。本研究的不足之處在于對(duì)照組患者病情較輕，單獨(dú)使用色甘酸鈉量不多，也沒(méi)有發(fā)生不良反應(yīng)，與觀(guān)察組差異不大。

綜上所述，利敏舒聯(lián)合色甘酸鈉滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床效果顯著，且可顯著改善患者臨床癥狀體征和血清相關(guān)因子水平效果，且安全性較高，值得在臨床推廣。

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