李玉玲,龐學(xué)豐,吳燕紅,黃政治,陳 玲,陳 慧,林 菊,沈小榆,馬 靜
(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530011;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西 南寧 530200)
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂致尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)及軟組織的關(guān)節(jié)炎,急性期以關(guān)節(jié)發(fā)作性紅腫熱痛、疼痛劇烈難以忍受、伴關(guān)節(jié)活動受限為主要臨床表現(xiàn)[1],易反復(fù)發(fā)作。近年來,該病呈逐年上升趨勢,治療難度大,而西藥不良反應(yīng)多,患者難以長期堅(jiān)持治療。筆者運(yùn)用痛風(fēng)立寧方聯(lián)合刺血療法治療急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎70例,療效滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取的所有病例均為2016年3月至2018年12月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的門診或住院患者,按中醫(yī)辨證屬于濕熱痹阻型,按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為兩組:觀察組70例,其中男63例,女7 例;年齡35~61(37.4±15.7)歲;病程0.4~21(6.3±2.9)年。對照組40例,其中男36例,女4例;年齡39~59(42.1±19.3)歲;病程0.7~20(6.5±3.1)年。兩組一般資料比較無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1977年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)的分類標(biāo)準(zhǔn)[1]:(1)關(guān)節(jié)液中有特異性的尿酸鹽結(jié)晶體;(2)有痛風(fēng)石,用化學(xué)方法(murxeide試驗(yàn))或偏振光顯微鏡觀察證實(shí)含有尿酸鹽結(jié)晶;(3)具備下列臨床、實(shí)驗(yàn)室和X線征象等12條中6條者:①1次以上的急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作;②炎癥表現(xiàn)1天內(nèi)達(dá)到高峰;③單關(guān)節(jié)炎發(fā)作;④觀察到關(guān)節(jié)發(fā)紅;⑤第一跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹;⑥單側(cè)發(fā)作累及第一跖趾關(guān)節(jié);⑦單側(cè)發(fā)作累及跗骨關(guān)節(jié);⑧可疑的痛風(fēng)石;⑨高尿酸血癥;⑩關(guān)節(jié)內(nèi)非對稱性腫脹(X線片);○11不伴骨質(zhì)侵蝕的骨皮質(zhì)下囊腫(X線片);○12關(guān)節(jié)炎癥發(fā)作期間關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性。上述3項(xiàng)中,具備任何1項(xiàng)即可確定診斷。
1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]主癥:關(guān)節(jié)卒然紅腫熱痛、拒按,觸之局部灼熱,得涼則舒;次癥:肌膚干燥,活動不便,關(guān)節(jié)壓痛,發(fā)熱,口渴,煩悶不安;舌質(zhì)紅,苔黃或黃膩;脈滑數(shù)或濡數(shù)。主癥4項(xiàng)必備,次癥2項(xiàng)必備,結(jié)合舌脈即可診斷。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)以及不能按規(guī)定服藥者;②繼發(fā)性痛風(fēng),如由腎功能衰竭、腫瘤化療和/或放療引起的痛風(fēng)等;③本次發(fā)病后已使用其他治療痛風(fēng)及高尿酸血癥的中西藥物;④不能耐受刺血療法者;⑤有精神疾患,藥物或其他物品濫用而無法合作者;⑥不能停用影響該藥療效的藥物者;⑦正在服用其他抗痛風(fēng)藥物者;⑧皮膚破潰者、皮膚感染及消化道出血患者;⑨妊娠及哺乳期婦女。
2.1 觀察組 采用痛風(fēng)立寧方聯(lián)合刺血療法治療。方藥:忍冬藤30 g,兩面針15 g,山慈菇15 g,黃柏18 g,蒼術(shù)10 g,牛膝10 g,薏苡仁40 g,虎杖15 g,姜黃10 g,萆薢15 g,土茯苓15 g。用法:每日1劑,濃煎成100 ml,分早晚2次溫服。同時(shí)配合刺血療法:在發(fā)病關(guān)節(jié)腫痛最明顯處取局部阿是穴,局部碘伏消毒,以中號三棱針快速淺刺2~3個出血點(diǎn),在針眼處拔罐,約5 min后起罐,擦凈血液后予碘伏消毒針眼,隔天1次。注意防感染。
2.2 對照組 予美洛昔康片(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20020217)15 mg,每晚1次;同時(shí)予非布司他片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20130081)40 mg,每天1次。
2周為1個療程,兩組均治療1個療程后觀察療效。
3.1 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前后TNF-α、血尿酸、C-反應(yīng)蛋白(CRP)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及關(guān)節(jié)腫痛積分、疼痛視覺模擬評分法(VAS)評分改善情況。
3.2 關(guān)節(jié)疼痛、腫脹積分標(biāo)準(zhǔn)[3]關(guān)節(jié)疼痛、腫脹積分的計(jì)分方法為:-或I級計(jì)0分,+或Ⅱ級計(jì)1分,++或Ⅲ級計(jì)2分,+++或Ⅳ級計(jì)3分,其積分為所有關(guān)節(jié)計(jì)分之和。
3.3 疼痛視覺模擬評分法(VAS)評分標(biāo)準(zhǔn)[4]在紙上畫一根長10 cm的模擬標(biāo)尺,“0”端代表無痛,“10”端代表劇痛。受試者根據(jù)疼痛程度在模擬標(biāo)尺上標(biāo)出具體位置,研究者根據(jù)受試者在模擬標(biāo)尺上的標(biāo)記評價(jià)分值。分別于用藥前、治療第7 d、治療第14 d各評價(jià)1次。
3.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]臨床治愈:完全無癥狀,關(guān)節(jié)功能、主要理化檢查指標(biāo)恢復(fù)正常。顯效:無主要癥狀,關(guān)節(jié)功能、主要理化檢查指標(biāo)基本恢復(fù)正常。有效:基本無主要癥狀,關(guān)節(jié)功能及主要理化檢查指標(biāo)有一定的改善。無效:各方面與治療前對比,均無改善。
3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,等級資料組間差異比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例和百分比表示,組間差異采用Ridit分析。P<0.05為有顯著性差異。
3.6 治療結(jié)果
3.6.1 兩組療效比較 見表1。
表1 兩組療效比較 (例,%)
3.6.2 兩組治療前后TNF-α、血尿酸、CRP比較 見表2。
表2 兩組治療前后TNF-α、血尿酸、CRP水平比較
表2 兩組治療前后TNF-α、血尿酸、CRP水平比較
注:與同組治療前比較,①P<0.01;與對照組治療前后差值比較,②P<0.05
組別n觀察組70對照組40時(shí) 間治療前治療后差值治療前治療后差值TNF-α(pg/ml)116.56±27.23 54.90±27.36①61.66±19.47②117.14±29.05 67.25±10.26①49.64±18.79血尿酸(μmol/L)589.56±191.46 247.23±90.37①319.48±124.16②578.16±176.53 409.78±186.09①138.95±59.24 CRP(mg/L)15.12±5.31 8.13±2.64①6.56±2.58②14.96±4.01 12.17±3.79①3.21±1.45
3.6.3 兩組治療前后關(guān)節(jié)腫痛積分、疼痛VAS評分比較 見表3。
表3 兩組治療前后關(guān)節(jié)腫痛積分和疼痛VAS評分比較
表3 兩組治療前后關(guān)節(jié)腫痛積分和疼痛VAS評分比較
注:與同組治療前比較,①P<0.05,②P<0.01;與對照組同期比較,③P<0.05,④P<0.01
組別n觀察組70對照組40時(shí) 間治療前治療第7 d治療第14 d治療前治療第7 d治療第14 d關(guān)節(jié)腫痛積分13.45±5.35 6.86±2.03①③3.63±1.25②④14.67±4.72 9.25±3.79①4.56±1.32②疼痛VAS評分6.25±1.72 3.05±1.03①③2.14±0.79②④6.37±1.69 4.49±1.24①3.31±1.00②
3.6.4 藥物不良反應(yīng) 美洛昔康具有消炎鎮(zhèn)痛的作用,但胃腸道反應(yīng)明顯,常見不良反應(yīng)包括消化不良、惡心、嘔吐、頭痛、瘙癢、皮疹、下肢水腫等。非布司他屬于抑制尿酸生成的藥物,其主要不良反應(yīng)包括肝功能異常、惡心、關(guān)節(jié)痛、皮疹等。對照組40例中,出現(xiàn)1種不良反應(yīng)者5例,出現(xiàn)2種以上不良反應(yīng)者7例;共12例患者出現(xiàn)不良反應(yīng),占30%;而觀察組70例中,僅4例出現(xiàn)胃部不適癥狀,占5.7%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。
痛風(fēng)屬中醫(yī)學(xué)“痹病”之范疇,緣于患者先天稟賦不足,風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體,機(jī)體經(jīng)脈痹阻不通而發(fā)為病。濕熱痹阻型者,常見于青壯年男性,因酗食肥甘厚膩酒肉之品,脾失健運(yùn),濕濁熱毒內(nèi)結(jié)而發(fā)病。
痛風(fēng)立寧方由廣西特色中藥忍冬藤、兩面針、山慈菇結(jié)合“四妙散”化裁而成,方中忍冬藤清熱通絡(luò)、祛風(fēng)解毒、涼血止痛;兩面針行氣活血、止痛化瘀、祛風(fēng)通絡(luò);山慈菇清熱散結(jié)、解毒消癰;四妙散中黃柏擅清下焦之濕熱,清熱燥濕;蒼術(shù)長于燥濕健脾;牛膝活血通經(jīng),引藥下行,還可補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨;薏苡仁滲濕泄?jié)?,且能舒筋緩急,?dǎo)濕熱于小便出;四藥共奏清熱、活血、利濕之功。萆薢祛風(fēng)除痹、利濕去濁;土茯苓解毒除濕、通利關(guān)節(jié);姜黃破血行氣、通絡(luò)止痛。全方共奏清熱活血、通絡(luò)止痛之功?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[6],黃柏、蒼術(shù)、薏苡仁、忍冬藤等有降壓、降糖、降血脂、抗炎、鎮(zhèn)痛作用;牛膝有調(diào)節(jié)免疫力、改善循環(huán)、調(diào)節(jié)血液粘稠度等作用;萆薢具有降尿酸、抑制炎性因子、免疫抑制作用;土茯苓內(nèi)含總黃酮,有抗炎、止痛作用;山慈菇含秋水仙堿等成分,有降尿酸、消腫止痛之功效;姜黃有抗炎、抗氧化、消除自由基作用。
刺血療法乃我國的傳統(tǒng)外治法,它可加速致痛物質(zhì)和炎性滲出物的吸收,從而減輕疼痛[7-8]。在本臨床觀察中,刺血療法發(fā)揮了清利濕熱、消腫止痛、解毒化瘀、活血通絡(luò)的作用,與口服痛風(fēng)立寧方聯(lián)合運(yùn)用,內(nèi)外同治,標(biāo)本兼治,充分發(fā)揮了中醫(yī)治療特色,取得了顯著療效。
美洛昔康為非甾體類抗炎藥,具有抗炎止痛的作用,可改善痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀,但有消化道癥狀、皮膚過敏等副作用;非布司他可抑制尿酸生成,但有肝功能異常、皮膚過敏、心血管不良反應(yīng)等副作用,難以長期服用。
血尿酸、C-反應(yīng)蛋白乃判斷痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病情的重要指標(biāo),其中C-反應(yīng)蛋白為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥敏感性指標(biāo)。另外,在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期,血中TNF-α水平會顯著升高,待其癥狀控制時(shí),TNF-α水平也明顯下降。TNF-α參與了痛風(fēng)炎性病變的過程,在整個病程中起著重要作用,其通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng),使組織炎癥浸潤而導(dǎo)致造成關(guān)節(jié)骨質(zhì)及軟骨的破壞[9-11]。從本觀察結(jié)果可以看到,兩組患者治療后均可明顯降低TNF-α、血尿酸、C-反應(yīng)蛋白水平,使關(guān)節(jié)腫痛癥狀緩解甚至消失,且觀察組改善效果優(yōu)于對照組,提示本聯(lián)合療法治療急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有起效快、療效好、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢。