范李靜，盧天捷，崔亞杰

（1.西安市第三醫(yī)院 婦產(chǎn)科，陜西 西安 710010；2.西安市第一醫(yī)院 婦產(chǎn)科，陜西 西安 710002；3.西安市第四醫(yī)院 婦產(chǎn)科，陜西 西安 710004）

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病，如妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國發(fā)病率為9.4%，國外報(bào)道發(fā)病率為7%～12%[1]。該病嚴(yán)重影響母嬰健康，尤其是重度子癇可導(dǎo)致腦出血、腦水腫、肝破裂、凝血功能障礙、肺水腫、胎盤早剝等一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的一個(gè)主要原因[2-4]。研究已證實(shí)，高血壓患者血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能嚴(yán)重受損，腎臟是高血壓患者最易受累和損傷的臟器，內(nèi)皮功能損傷可改變腎臟血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)而導(dǎo)致腎功能異常[5-6]。尋找評估腎臟功能的指標(biāo)用于預(yù)測重度子癇的臨床結(jié)局至關(guān)重要。

人體由有核細(xì)胞恒定的速率產(chǎn)生胱抑素C，幾乎完全由腎小球?yàn)V過和重吸收并降解，是反映腎小球?yàn)V過率敏感性和特異性較高的內(nèi)源性指標(biāo)[7-8]。補(bǔ)體因子D 又稱為降脂素，作為胰凝乳蛋白酶的絲氨酸蛋白酶家族的成員之一參與調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活刺激甘油三脂在脂肪細(xì)胞中的積累，進(jìn)而抑制脂肪分解，因此其在脂肪代謝和能量平衡調(diào)節(jié)方面發(fā)揮重要作用[9]。大量研究表明，補(bǔ)體因子D 參與肥胖、胰島素抵抗、血脂異常等多種代謝性疾病的發(fā)生和發(fā)展[10]。重度子癇前期尿液補(bǔ)體因子D 與腎損傷之間的聯(lián)系如何目前尚未明確，本研究通過檢測重度子癇前期尿液補(bǔ)體因子D和血清胱抑素C 水平，探討以上2 個(gè)指標(biāo)在預(yù)測重度子癇前期腎損傷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年6月—2017年8月西安市第三醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的260 例單胎孕婦。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡22～35 歲；單胎妊娠并選擇剖宮產(chǎn)終止妊娠；中晚期已經(jīng)接受詳細(xì)的產(chǎn)前檢查（包含腎功能檢查）；既往無心、肝、腎臟等臟器的疾病，無高血壓、糖尿病、嚴(yán)重貧血和風(fēng)濕性疾病等。260 例中25 例在妊娠37～40 周進(jìn)展為重度子癇前期（病例組），發(fā)生率為9.62%，均選擇剖宮產(chǎn)終止妊娠。重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)人民衛(wèi)生出版社第8 版《婦產(chǎn)科學(xué)》，重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)：子癇前期患者出現(xiàn)下述任一不良情況可診斷：①血壓持續(xù)升高：收縮壓≥160 mmHg 和/或舒張壓≥110 mmHg；②蛋白尿≥2.0 g/d 或隨機(jī)蛋白尿≥（++）；③血清肌酐≥ 1.2 mg/dl，除非已知之前就已升高；④血小板＜100× 109 個(gè)/L；⑤微血管病性溶血LDH 升高；⑥血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高（ALT 或AST），⑦持續(xù)頭痛或其他大腦或視覺障礙；⑧持續(xù)上腹部疼痛。剩余235 例為對照組。兩組孕婦的基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組孕婦的一般資料 （±s）

表1 兩組孕婦的一般資料 （±s）

組別 n年齡/歲 孕次 產(chǎn)次 妊娠終止 時(shí)間/周病例組 25 27.58±3.23 2.48±1.23 0.68±0.26 0.85±0.17對照組 235 28.41±3.56 2.69±1.28 38.65±3.16 38.96±2.95 t 值 1.117 0.783 1.877 0.562 P 值 0.265 0.435 0.063 0.572

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。繪制ROC 曲線，計(jì)算AUC，比較不同指標(biāo)的ROC 曲線之間的差異，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦平均動(dòng)脈壓和24 h 尿蛋白的比較

病例組孕婦平均動(dòng)脈壓和24 h 尿蛋白與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），病例組高于對照組。見表2 和圖1。

2.2 兩組孕婦尿液補(bǔ)體因子D、血清胱抑素C 水平、24 h 肌酐清除率比較

病例組尿液補(bǔ)體因子D、血清胱抑素C 水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），病例組高于對照組；而病例組24 h 肌酐清除率與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），病例組低于對照組（P＜0.05）。見表3 和圖2。

表2 兩組孕婦平均動(dòng)脈壓和24 h 尿蛋白比較 （±s）

表2 兩組孕婦平均動(dòng)脈壓和24 h 尿蛋白比較 （±s）

組別 n平均動(dòng)脈壓/mmHg 24 h 尿蛋白/g病例組 25 126.48±10.18 2.25±0.49對照組 235 95.17±10.32 0.38±0.11 t 值 14.440 48.710 P 值 0.000 0.000

圖1 兩組孕婦平均動(dòng)脈壓和24 h 蛋白尿比較 （±s）

表3 兩組孕婦尿液補(bǔ)體因子D、血清胱抑素C 水平、24 h 肌酐清除率的比較 （±s）

表3 兩組孕婦尿液補(bǔ)體因子D、血清胱抑素C 水平、24 h 肌酐清除率的比較 （±s）

組別 n尿液補(bǔ)體因子 D/（ng/ml）血清胱抑素 C/（μmol/L）24 h 肌酐清除 率/（ml/min）病例組 25 1.79±0.14 33.72±8.10 70.76±17.34對照組 235 0.65±0.06 8.17±3.35 120.18±16.47 t 值 75.970 30.100 14.190 P 值 0.000 0.000 0.000

圖2 兩組孕婦尿液補(bǔ)體因子D、血清胱抑素C 水平、24 h 肌酐清除率比較 （±s）

2.3 尿液補(bǔ)體因子D、血清胱抑素C 水平在預(yù)測重度子癇前期腎損傷的比較

尿液補(bǔ)體因子D、血清胱抑素C 水平均可以預(yù)測重度子癇前期腎損傷的發(fā)生（見圖3），AUC 分別為0.747（95% CI：0.632，0.832）、0.776（95% CI：0.676，0.861），兩個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測的AUC 為0.881（95% CI：0.719，0.932），聯(lián)合指標(biāo)檢測的AUC 高于尿液補(bǔ)體因子D 和血清胱抑素C（P＜0.05），聯(lián)合指標(biāo)的預(yù)測價(jià)值最高。見圖3。

圖3 尿液補(bǔ)體因子D、血清胱抑素C 水平的ROC 曲線

3 討論

腎臟血流量隨著妊娠期女性血容量的升高而明顯增加，導(dǎo)致腎臟負(fù)荷明顯增大，腎臟功能極易受損。妊娠期高血壓疾病容易累及機(jī)體的各臟器，引發(fā)各種嚴(yán)重的并發(fā)癥，腎臟是最早受累的臟器[11]。因此，妊娠期良好的腎功能在妊娠過程中至關(guān)重要，腎功能損傷在妊娠期的早期診斷至關(guān)重要。

胱抑素C 是一種胱氨酸蛋白酶抑制劑，幾乎完全由腎小球?yàn)V過并被腎小管重吸收，不受年齡、性別、炎癥等因素的影響，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中其在腎臟的清除率幾乎等同于肌酐清除率，可作為腎小球?yàn)V過率的理想的內(nèi)源性指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果表明，在重度子癇前期患者血清胱抑素C 水平高于正常孕婦，與既往研究基本一致[13]。同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)重度子癇前期患者尿液中的補(bǔ)體因子高于正常孕婦，提示尿液補(bǔ)體因子的異常增高可能是導(dǎo)致子癇的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。本研究還采用ROC 曲線計(jì)算尿液補(bǔ)體因子D 和血清胱抑素C 水平預(yù)測腎損傷的AUC，結(jié)果顯示兩者聯(lián)合檢測的AUC高于單一指標(biāo)，提示兩者聯(lián)合檢測分析能夠更好地預(yù)測重度子癇前期腎損傷的發(fā)生。

綜上所述，重度子癇前期患者尿液補(bǔ)體因子和血清胱抑素C 均高于正常孕婦水平，兩者聯(lián)合檢測可作為預(yù)測重度子癇前期患者發(fā)生腎損傷的良好指標(biāo)，有一定的臨床運(yùn)用價(jià)值。