顧學(xué)林　胡曉瓊　黃爽

【摘要】 目的：探討培哚普利叔丁胺不同服藥時(shí)間對(duì)非杓型高血壓患者血壓波動(dòng)的影響。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2017年6-12月收治的非杓型高血壓患者84例為研究樣本，以簡(jiǎn)單隨機(jī)法分為參照組和觀察組，各42例，兩組患者均采取口服培哚普利叔丁胺治療，參照組于上午服藥，觀察組于晚間服藥，持續(xù)治療1年，觀察對(duì)比兩組患者治療前后血壓水平。結(jié)果：兩組治療前診室血壓、nSBP、nDBP、SBP晝夜差值百分比對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后各組診室血壓、nSBP、nDBP均低于治療前，SBP晝夜差值百分比均高于治療前，且觀察組nSBP、nDBP均低于參照組，SBP晝夜差值百分比高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：晚間服用培哚普利叔丁胺可有效降低夜間高負(fù)荷血壓，糾正異常血壓晝夜節(jié)律，提高夜間血壓達(dá)標(biāo)率，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 培哚普利叔丁胺; 不同服藥時(shí)間; 非杓型高血壓; 血壓

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.12.068 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）12-0-02

人體血壓普遍存在晝夜節(jié)律變化，“杓型”是指高血壓患者白晝活動(dòng)時(shí)血壓升至峰值，到夜間降到最低，而“非杓型”則是指患者白晝活動(dòng)時(shí)的血壓明顯低于夜間血壓。臨床研究證實(shí)，非杓型高血壓患者發(fā)生左心室肥大、腦卒中、頸動(dòng)脈硬化等靶器官損害的風(fēng)險(xiǎn)要高于杓型高血壓患者，這也是導(dǎo)致患者心血管死亡的高危因素[1]。受夜間血壓下降減弱的影響，非杓型高血壓患者面臨著心、腦、腎等重要器官血管損害的風(fēng)險(xiǎn)[2]，因此探討治療非杓型高血壓的有效用藥方案對(duì)穩(wěn)定患者夜間血壓，提高生存質(zhì)量有重要意義，根據(jù)患者血壓晝夜形態(tài)選擇合適的用藥時(shí)間進(jìn)行治療已引起了臨床醫(yī)學(xué)的重視，在藥物選擇方面，培哚普利叔丁胺臨床控制血壓的效果較好，應(yīng)用廣泛，但在時(shí)間藥理學(xué)方面的研究目前還存在爭(zhēng)議。本次研究基于以上論述，探討了培哚普利叔丁胺不同服藥時(shí)間對(duì)非杓型高血壓患者血壓波動(dòng)的影響，選擇筆者所在醫(yī)院2017年6-12月收治的非杓型高血壓患者84例進(jìn)行分組研究，詳見(jiàn)下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2017年6-12月收治的非杓型高血壓患者84例為研究樣本，納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓≥140 mm Hg，或舒張壓≥90 mm Hg，24 h

動(dòng)態(tài)平均收縮壓≥130 mm Hg，或舒張壓≥80 mm Hg;收縮壓均值的晝夜差百分比<10%[3];用藥前30 d內(nèi)未使用二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑或其他降壓藥。（2）排除繼發(fā)性高血壓、合并急性冠脈綜合征、腦血管疾病、血糖控制不良、腎臟疾病，收縮壓≥180 mm Hg，舒張壓≥110 mm Hg的患者。以簡(jiǎn)單隨機(jī)法分為參照組和觀察組各42例。參照組男27例，女15例，年齡62～87歲，平均（70.86±3.29）歲，病程1～15年，平均（6.34±2.66）年，

合并癥包括糖尿病12例，血脂異常15例，冠心病15例;觀察組男26例，女16例，年齡63～87歲，平均（70.89±3.18）歲，病程1～16年，平均（6.35±2.67）年，合并癥包括糖尿病10例，血脂異常14例，冠心病18例。兩組患者基線資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者用藥前均與醫(yī)院簽署知情同意書(shū)，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法

兩組患者均采取口服培哚普利叔丁胺[雅施達(dá)，施維雅（天津）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053，規(guī)格：4 mg/片]治療，

4 mg/d，1次/d。參照組于上午服藥，時(shí)間為6：00-7：00，觀察組于晚間服藥，17：00-18：00。隨訪4～8周，若血壓未達(dá)標(biāo)（收縮壓≥140 mm Hg或舒張壓≥90 mm Hg）則增加劑量為8 mg/d，

若血壓達(dá)標(biāo)則維持原劑量，持續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

持續(xù)治療1年后對(duì)兩組患者診室血壓（SBP）、夜間收縮壓和舒張壓（nSBP、nDBP）、動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)率、SBP晝夜差值百分比、對(duì)非杓型血壓形態(tài)的糾正效果。血壓監(jiān)測(cè)采取無(wú)創(chuàng)動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)儀進(jìn)行24 h測(cè)量，將袖帶綁在患者左上臂，休息15～30 min后進(jìn)行第1次血壓測(cè)量，每30 min自動(dòng)測(cè)量1次，患者維持正常的工作和活動(dòng)。動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為：6：00-22：00平均血壓<130/80 mm Hg;22：00-次日6：00，平均血壓<135/

85 mm Hg。SBP晝夜差值百分比=（晝SBP均值-夜SBP均值）/晝SBP均值×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)率、非杓型血壓形態(tài)糾正效果

觀察組動(dòng)態(tài)達(dá)標(biāo)率明顯高于參照組，且杓型血壓患者例數(shù)高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 診室血壓、夜間收縮壓和舒張壓、SBP晝夜差值百分比

兩組治療前診室血壓、nSBP、nDBP、SBP晝夜差值百分比對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后各組診室血壓、nSBP、nDBP均低于治療前，SBP晝夜差值百分比均高于治療前，且觀察組nSBP、nDBP均低于參照組，SBP晝夜差值百分比高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

正常人24 h血壓波動(dòng)有“兩峰一谷”的現(xiàn)象，兩峰分別指早晨6：00-10：00和下午4：00-6：00出現(xiàn)血壓峰值，且早晨血壓高于下午，而谷值則是在凌晨2：00-4：00出現(xiàn)[4]。由于夜間血壓要比白天約低10%～15%，因此會(huì)形成“杓型曲線”，大部分高血壓患者的血壓波動(dòng)曲線屬于杓型曲線，但總體血壓值偏高，晝夜波動(dòng)幅度大[5]。而非杓型血壓則是指夜間血壓降低幅度不足白天血壓的10%，或夜間血壓無(wú)降低，屬于高血壓患者晝夜節(jié)律異常的一種現(xiàn)象，這一類(lèi)型的患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)更高，因此在用藥時(shí)要兼顧到時(shí)間藥理學(xué)特性，從而有效的穩(wěn)定患者夜間血壓[6]。

本次研究結(jié)果顯示，兩組治療前診室血壓、nSBP、nDBP、SBP晝夜差值百分比對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后各組診室血壓、nSBP、nDBP均低于治療前，SBP晝夜差值百分比均高于治療前，且觀察組nSBP、nDBP均低于參照組，SBP晝夜差值百分比高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組動(dòng)態(tài)達(dá)標(biāo)率明顯高于參照組，且杓型血壓患者例數(shù)高于參照組（P<0.05）。原因分析為：（1）本次研究根據(jù)時(shí)間治療學(xué)原理，利用藥物代謝動(dòng)力學(xué)的特征，針對(duì)患者夜間血壓峰值高的特點(diǎn)，在傍晚服用特異性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑培哚普利叔丁胺（雅施達(dá)），從而讓夜間血藥濃度處于高水平，因此能有效降低夜間血壓值高的癥狀。本次研究結(jié)果顯示兩組白天診室血壓水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明晚間服藥也能降低白天的診室血壓水平。（2）非杓型高血壓患者“晨峰現(xiàn)象”更為明顯，在黎明時(shí)主宰患者心血管系統(tǒng)的自主神經(jīng)和相關(guān)的應(yīng)激狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致患者心率加速，心臟排血量上升，血壓升高[7]。因此在晨峰血壓上升前，讓血中的降壓藥物達(dá)到有效濃度就能有效緩解晨峰現(xiàn)象。在選擇長(zhǎng)效降壓藥物時(shí)可調(diào)整給藥時(shí)間，傍晚服藥后，1 h后培哚普利叔丁胺（雅施達(dá)）的血藥濃度可達(dá)峰濃度的14%，6 h后達(dá)到峰值，因此傍晚服藥既有利于降低nSBP和nDBP，又能保證患者清晨時(shí)有效血藥濃度，降低患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，逐步增加SBP晝夜差值百分比，長(zhǎng)期用藥可糾正非杓型血壓形態(tài)，使病情朝杓型血壓形態(tài)恢復(fù)[8-12]。

綜上所述，晚間服用培哚普利叔丁胺可有效降低夜間高負(fù)荷血壓，糾正異常血壓晝夜節(jié)律，提高夜間血壓達(dá)標(biāo)率，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-02-04）