董 妍 吳 尚 楊建國(guó)

非小細(xì)胞肺癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，起源于肺中央支氣管到終末肺泡上皮細(xì)胞，主要包括[1]：鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌。與小細(xì)胞肺癌相比，非小細(xì)胞肺癌分裂相對(duì)較慢，并且腫瘤擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚，占肺癌患者的80.0%。目前，臨床上對(duì)于非小細(xì)胞肺癌發(fā)病機(jī)制尚不完全知曉，發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)是中、晚期，喪失了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[2-3]，臨床多選擇放射治療，但常規(guī)放療雖然能滿足患者治療需要，但是副作用相對(duì)較大，患者5年生存率較低，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果[4]。立體定向放射具有影像引導(dǎo)技術(shù)，通過(guò)影像引導(dǎo)技術(shù)能精確地確定腫瘤的位置，有助于減少周圍正常組織照射。研究表明：將立體定向放射用于非小細(xì)胞肺癌患者治療中有助于提高患者近期療效，改善肺功能水平，但是該結(jié)論有待驗(yàn)證[5]。因此，本研究探討立體定向放射治療非小細(xì)胞肺癌的療效及對(duì)患者肺功能的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年1月至2015年11月入院治療的非小細(xì)胞肺癌患者118例，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組59例，男性31例，女性28例；年齡37～69歲，平均(45.74±6.71)歲；TNM分期：ⅠA期20例，ⅠB期24例，ⅡA期10例，ⅡB期5例；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌20例、腺癌22例、大細(xì)胞癌17例。觀察組59例，男性33例，女性26例；年齡38～71歲，平均(45.48±6.68)歲；TNM分期：ⅠA期23例，ⅠB期25例，ⅡA期8例，ⅡB期3例；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌19例、腺癌24例、大細(xì)胞癌16例。本研究均在醫(yī)院倫理委員會(huì)監(jiān)督、批準(zhǔn)下完成。2組性別、年齡、TNM分期及病理類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合非小細(xì)胞肺癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，均經(jīng)過(guò)手術(shù)病理檢查最終確診；②符合放療治療適應(yīng)證，且患者均能耐受放療；③預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有明顯精神異?；驘o(wú)法耐受放療治療者；②合并慢性乙型肝炎、糖尿病、高血壓等慢性疾病者；③難以遵循醫(yī)囑完成相關(guān)檢查、治療者。

1.3 方法

對(duì)照組：采用常規(guī)分割放射技術(shù)治療。采用Varian高能直線加速器6 MV光子線對(duì)患者進(jìn)行放射治療，根據(jù)每一位患者實(shí)際情況設(shè)置放射劑量：DT 60～70 Gy，單次劑量設(shè)定為2 Gy，每天放療1次，每周連續(xù)放射為5 d；放射范圍：原發(fā)病灶及周圍2 cm正常組織，必要時(shí)對(duì)隆突下5 cm以上縱膈、同側(cè)肺門。觀察組：采用立體定向放射治療。采用全身伽馬射線立體定向放射系統(tǒng)(深圳奧沃公司生產(chǎn)提供)。治療前利用CT完成體部定位(設(shè)置層厚為3～5 mm)，利用負(fù)壓帶準(zhǔn)確地記錄肺部病灶、縱膈的活動(dòng)度，采用儀器配套的工作站分析，進(jìn)一步確定腫瘤區(qū)和治療靶區(qū)，完成三維重建，完成固定野照射。根據(jù)每一位患者實(shí)際情況設(shè)置放射劑量：DT 60～70 Gy，單次劑量設(shè)定為2 Gy，每天放療1次，每周連續(xù)放射為5 d。2組均連續(xù)治療2個(gè)月，治療完畢后對(duì)患者效果進(jìn)行評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)近期療效參考美國(guó)RECIST1.1腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，從完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進(jìn)展(PD)、疾病穩(wěn)定(SD)對(duì)2組療效進(jìn)行評(píng)估[7-8]；(2)肺功能水平。采用platinumEliteDL型肺功能測(cè)定儀測(cè)定2組治療前、治療后3個(gè)月第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及二者比值(FEV1/FVC)水平，有關(guān)操作嚴(yán)格遵循儀器操作說(shuō)明書(shū)完成[9-10]；(3)生存率。2組治療完畢后對(duì)患者進(jìn)行3年隨訪，記錄并統(tǒng)計(jì)患者1年、2年及3年生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較

觀察組采用立體定向放射治療2個(gè)月后有效率為66.10%(39/59)，高于對(duì)照組50.85%(30/59)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.396，P=0.042)。見(jiàn)表1。

表1 2組近期療效比較(例，%)

2.2 2組肺功能水平比較

觀察組與對(duì)照組治療前、治療后2個(gè)月FEV1/FVC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組與對(duì)照組治療后2個(gè)月FEV1和FVC水平，均高于治療前(P<0.05)；且觀察組治療后2個(gè)月FEV1和FVC水平，均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組肺功能水平比較

t'、P'為治療后2組比較。

2.3 2組生存率比較

觀察組采用立體定向放射治療后1年、2年及3年生存率，均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組生存率比較(例，%)

3 討論

肺癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，且隨著人們居住環(huán)境的惡化、工作壓力的增加，肺癌發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響我國(guó)居民健康[11]。數(shù)據(jù)報(bào)道顯示[12]：非小細(xì)胞肺癌占原發(fā)性肺癌的75.0%～80.0%，且臨床上多以手術(shù)治療為主，術(shù)后對(duì)于Ⅰ期、Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌患者生存率能達(dá)到60.0%～70.0%和29.0%～51.0%。但是，由于肺癌多發(fā)生在中老年人群中，發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)是中、晚期，錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)；再加上患者伴有嚴(yán)重的內(nèi)科疾病等，進(jìn)一步限制手術(shù)使用[13]。為了延長(zhǎng)患者壽命，多數(shù)患者選擇放射治療，常規(guī)劑量放療雖然能滿足臨床治療需要，但是放療劑量誤差較大，容易對(duì)周圍組織產(chǎn)生明顯影響，增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

近年來(lái)，立體定向放射在非小細(xì)胞肺癌患者治療中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組采用立體定向放射治療2個(gè)月后有效率為66.10%，高于對(duì)照組50.85%。由此看出：立體定向放射用于非小細(xì)胞肺癌治療有助于提高臨床療效，利于患者恢復(fù)。立體定向放射是非小細(xì)胞肺癌患者常用的治療方法，通過(guò)非共面多野三維集束照射和多次分割治療，使得靶區(qū)放療劑量得到明顯增高，從而減少周圍正常組織受量，是在常規(guī)放療基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種精確放射治療方法。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明：立體定向放射治療劑量與常規(guī)放療十分類似，更多的依靠腫瘤的生物學(xué)特性完成治療，多適用于顱腦部惡性腫瘤、瘤體體積較大的惡性腫瘤及體部惡性腫瘤。因此，立體定向放射又屬于生物學(xué)治療方法。研究表明：將立體定向放射技術(shù)用于非小細(xì)胞肺癌治療能實(shí)現(xiàn)細(xì)胞亞致死損傷的修復(fù)，可以調(diào)整細(xì)胞周期的再分布，能最大限制保護(hù)正常組織。通過(guò)多次分割照射有助于降低正常組織的放射損傷，減少放射損傷程度[14]。本研究中，觀察組與對(duì)照組治療前、治療后2個(gè)月FEV1/FVC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組與對(duì)照組治療后2個(gè)月FEV1和FVC水平，均高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后2個(gè)月FEV1和FVC水平，均高于對(duì)照組(P<0.05)。由此看出：立體定向放射用于非小細(xì)胞肺癌治療有助于改善肺功能水平，減緩病情發(fā)展，利于患者恢復(fù)。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明[15]：與常規(guī)劑量放療相比，立體定向放射具有精度高、定位準(zhǔn)確、三維治療計(jì)劃系統(tǒng)的精確性，擺位精確等優(yōu)點(diǎn)，且治療后能縮短患者住院時(shí)間，無(wú)創(chuàng)、安全、療效可靠，能提高局控率及患者生存質(zhì)量，從而能延長(zhǎng)患者生存期。本研究中，觀察組采用立體定向放射治療后1年、2年及3年生存率，均高于對(duì)照組(P<0.05)。但是，由于每一位非小細(xì)胞肺癌患者分期、腫瘤部位、瘤體大小不同，治療前應(yīng)加強(qiáng)患者CT檢查，根據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整放療方案，使得患者的治療更具科學(xué)性。

綜上所述，將立體定向放射用于非小細(xì)胞肺癌治療有助于提高近期療效，改善患者肺功能水平，提高患者生存率，值得推廣應(yīng)用。