王佩芬

汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，廣東汕頭 515041

真菌是廣泛存在于自然界的一種真核生物，其種類繁多，形態(tài)各異，根據(jù)相關(guān)的研究數(shù)據(jù)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的真菌已有七萬多種。當(dāng)機(jī)體擁有正常的免疫力和抵抗力，人體即使吸入一定量的真菌，也不會引起肺部發(fā)生真菌感染[1]。但是當(dāng)人體整體抵抗力因?yàn)榉N種原因出現(xiàn)下降，這個(gè)時(shí)候各種真菌侵入人體肺部以后就容易引起感染，尤其是常見的真菌如曲霉菌、酵母菌等，這些真菌可以在人體肺部定植，部分真菌還可以直接侵入人體肺部組織內(nèi)部，進(jìn)而引起肺部感染[2]。

肺部真菌感染是臨床上一種系統(tǒng)性真菌感染疾病，導(dǎo)致患者出現(xiàn)真菌感染的真菌類型會因?yàn)榛颊咦陨砘A(chǔ)疾病、免疫情況以及生活環(huán)境的不同而出現(xiàn)差異，同時(shí)針對不同類型的肺部真菌感染其治療方法也不同，最終治療效果也存在較大差異[3]。近年來肺部真菌感染的發(fā)病率處于上升狀態(tài)，分析導(dǎo)致這一現(xiàn)象的原因，包括臨床上各種抗生素、激素藥物的大量使用，此外相關(guān)治療方法如化療、免疫抑制藥物的使用等也會大幅削弱人體免疫力，導(dǎo)致機(jī)體對于真菌的抵抗力下降，最終引起肺部真菌感染；此外器官移植以及介入導(dǎo)管技術(shù)的發(fā)展成熟及其在臨床上的應(yīng)用也促進(jìn)了肺部真菌感染的發(fā)生，尤其是呼吸道的真菌感染最為常見[4]。針對肺部真菌感染患者的治療需要根據(jù)其真菌類型、患者基礎(chǔ)疾病等因素科學(xué)開展，做到個(gè)性化治療，但是其臨床療效往往難以達(dá)到理想狀態(tài)。近年來各種新型抗真菌藥物得到有效開發(fā)和利用，通過聯(lián)合應(yīng)用抗真菌藥物往往有助于提高臨床治療效果，并得到醫(yī)療人員的關(guān)注[5]。該次研究選取2016年2月—2018年2月期間在該院接受治療的肺部真菌感染患者33例作為研究對象，分析所有患者的臨床資料，具體包括患者個(gè)人資料、基礎(chǔ)疾病情況、感染的真菌類型以及采用的治療措施及其臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院接受治療的肺部真菌感染患者33例作為研究對象，分析所有患者的臨床資料，具體包括患者個(gè)人資料、基礎(chǔ)疾病情況、感染的真菌類型以及采用的治療措施及其臨床效果。其中，男性患者26例，占比78.9%，女性患者7例，占比21.1%；最小年齡24歲，最大年齡82歲，平均年齡（52.4±3.8）歲。該研究所選病例均經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

全面分析患者臨床資料，具體包括患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病，之前接受過的治療，尤其是相關(guān)抗生素的使用，準(zhǔn)確掌握抗生素使用種類及其療程；檢查患者肺部真菌感染的真菌類型，觀察統(tǒng)計(jì)對患者實(shí)施的治療手段及其療效。艾滋病并肺孢子菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年衛(wèi)生部《艾滋病診療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)，肺部真菌感染治療參照2011年美國胸科學(xué)會(ATS)公布的新版《成年人及危重患者肺部真菌感染治療指南》[6]。

2 結(jié)果

2.1 33例患者基礎(chǔ)疾病情況以及抗生素使用情況

經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)該次研究33例患者中存在基礎(chǔ)疾病糖尿病患者14例，占比42.42%；存在HIV感染6例，占比18.18%；COPD患者6例，占比18.18%，患有其他癌癥晚期患者和免疫缺陷病患者7例，占比21.21%。分析患者發(fā)生肺部真菌感染前的抗生素應(yīng)用情況，發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)應(yīng)用1種抗生素26例，占比78.79%，曾經(jīng)應(yīng)用2種及以上抗生素7例，占比21.21%。用藥時(shí)間7～33 d，平均用藥時(shí)間（12.4±3.7）d。 見表 1。

表1 33例患者基礎(chǔ)疾病情況以及抗生素使用情況表

2.2 肺部真菌感染類型分析

33例肺部真菌感染患者中，白色假絲酵母菌感染20例，占比60.1%，曲霉菌感染5例，占比15.2%，克柔假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、光滑念珠菌各2例，各占比6.1%，肺孢子菌感染2例，占比6.1%。見表2。

表2 肺部真菌感染類型表

2.3 針對肺部真菌感染患者的治療及其療效分析

臨床上針對確診的肺部真菌感染患者一般實(shí)施抗真菌治療。針對不同類型的感染真菌，需要使用對應(yīng)的藥物，其中肺孢子菌肺炎患者給予 SMZ co及卡泊芬凈治療，該次研究中，使用SMZ co及卡泊芬凈治療結(jié)果顯示有效2例，占比100.0%；其中合并HIV感染的患者中經(jīng)治療有效2例，無效4例。曲霉菌真菌感染患者采用伏立康唑治療，有效3例 ，占比60.0%，無效2例，占比40.0%。白色假絲酵母菌感染患者采用伏立康唑治療，有效14例，占比70.0%，無效7例，占比30.0%。對于 PO2＜70 mmHg給予甲基強(qiáng)的松龍治療，40 mg Bid，1周后改為 40 mg qd，其中4例重癥感染患者聯(lián)合應(yīng)用卡泊芬凈治療，2例好轉(zhuǎn)，2例無效。

3 討論

真菌是自然界中的一種真核生物，存在非常廣泛，部分真菌對人體具有致病作用，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對人體有害的達(dá)到50多種，其中20多種能夠引起全身感染。一項(xiàng)研究指出，當(dāng)前真菌感染的發(fā)病率大幅上升，其中最具說服力的是國內(nèi)尸檢報(bào)告，數(shù)據(jù)顯示，深部真菌感染率在20世紀(jì)50年代僅僅為0.3%，而到了今天，真菌感染率達(dá)到了11.3%[7]。人體發(fā)生真菌感染的部位較多，其中最容易發(fā)生真菌感染的就是支氣管和肺部，占到真菌感染總數(shù)的50%～60%[8]。研究指出，免疫抑制相關(guān)疾病如HIV感染將大大增加患者發(fā)生真菌感染的幾率，此外，實(shí)施器官移植的患者也容易發(fā)生真菌感染，這是因?yàn)閷?shí)施器官移植以后患者需要使用免疫抑制劑進(jìn)行治療，此外患有自身免疫性疾病的患者也很容易發(fā)生真菌感染，這是因?yàn)榛加凶陨砻庖咝约膊〉幕颊咂涿庖吡Υ蠓陆?，難以有效抵御真菌進(jìn)而引發(fā)感染[9]。

抗生素濫用也是造成真菌感染的一個(gè)重要因素，這是因?yàn)榭股氐臑E用將破壞人體內(nèi)正常的菌群，降低機(jī)體免疫力。本次研究中患者使用抗生素的比例很高，其中使用2種及以上的患者數(shù)量較多。這一結(jié)果說明患者自身存在較為嚴(yán)重的感染，同時(shí)其機(jī)體免疫力低下，另一方面抗生素大劑量多種類的聯(lián)合用藥，容易導(dǎo)致患者體內(nèi)菌群失調(diào)，這也是引起真菌感染的一個(gè)原因[10]。

患者自身存在的基礎(chǔ)疾病也是引起真菌感染的一個(gè)原因，常見的基礎(chǔ)性疾病包括糖尿病、COPD等。該次研究中33例患者中存在基礎(chǔ)疾病糖尿病患者14例，占比42.4%；COPD患者6例，占比18.1%。這一結(jié)果說明當(dāng)患者存在嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病，其發(fā)生真菌感染的幾率將上升。需要指出的是COPD這一疾病，近年來研究人員認(rèn)為COPD不僅僅是局限于肺部的全身性炎癥疾病，其發(fā)發(fā)病過程中也存在免疫異常[11]。作為一種慢性氣道炎，COPD具有病程長，經(jīng)常反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，臨床上針對這類疾病的治療需要大量長期使用抗生素?？股厥褂脮r(shí)間長，頻繁更換使用的抗生素，這將嚴(yán)重破壞人體內(nèi)部正常的菌群平衡，容易引起真菌的定植和侵襲，這也是該病容易引起真菌感染的一個(gè)原因。

有研究指出，臨床上引起肺部真菌感染的真菌多為念珠菌、曲菌和其他真菌，該次研究結(jié)果顯示，33例患者中以白色假絲酵母菌感染為主，共20例，占比60.1%，其次為曲霉菌感染5例，占比15.2%，肺孢子菌感染、克柔假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、光滑念珠菌各2例，各占比6.1%。這一結(jié)果與研究報(bào)告存在一定差異，這與該次研究中所選患者的基礎(chǔ)疾病等因素有關(guān)[12]。

臨床上針對肺部真菌感染的治療以藥物為主，常見藥物包括兩性霉素、三唑類、棘白霉素類等。復(fù)方磺胺甲基異惡唑(SMZ Co)是治療肺孢子菌肺炎的主要藥物[13]。該次研究中，針對肺孢子菌肺炎患者給予 SMZ co及卡泊芬凈治療；使用SMZ co及卡泊芬凈治療結(jié)果顯示有效2例，占比100.0%。還有部分患者聯(lián)合使用卡泊芬，取得一定治療效果。SMZ Co作用于菌體二氫葉酸還原酶及合成酶，卡泊芬凈通過抑制葡萄糖的合成，影響孢子菌囊壁形成而殺死孢子菌，兩者的作用機(jī)制不同，可產(chǎn)生協(xié)調(diào)作用，卡泊芬凈聯(lián)合SMZ Co治療肺孢子菌可以提高治療有效率，推薦應(yīng)用于單用SMZ Co不能控制的重癥肺孢子菌感染患者。

該次研究選取2016年2月—2018年2月期間在我院接受治療的肺部真菌感染患者33例作為研究對象，分析所有患者的臨床資料，具體包括患者個(gè)人資料、基礎(chǔ)疾病情況、感染的真菌類型以及采用的治療措施及其臨床效果。結(jié)果顯示33例肺部真菌感染患者中，33例肺部真菌感染患者中，白色假絲酵母菌感染20例，占比60.1%，曲霉菌感染5例，占比15.2%，克柔假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、光滑念珠菌各2例，各占比6.1%，肺孢子菌感染2例，占比6.1%。經(jīng)過檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)33例肺部真菌感染患者中存在免疫缺陷或者機(jī)體免疫力低下共27例，占比81.8%。臨床上針對確診的肺部真菌感染患者一般實(shí)施抗真菌治療[14]。針對不同類型的感染真菌，需要使用對應(yīng)的藥物，其中肺孢子菌肺炎患者給予 SMZ co及卡泊芬凈治療，該次研究中，使用SMZ co及卡泊芬凈治療結(jié)果顯示有2例，占比100.0%；其中合并HIV感染的患者中經(jīng)治療有效2例，無效4例。曲霉菌真菌感染患者采用伏立康唑治療，有效3例，占比60.0%，無效2例，占比40.0%。白色假絲酵母菌感染患者采用伏立康唑治療，有效14例，占比70%，無效7例，占比30.0%。對于 PO2＜70 mmHg給予甲基強(qiáng)的松龍治療，40 mg Bid，1周后改為 40 mg qd，其中4例重癥感染患者聯(lián)合應(yīng)用卡泊芬凈治療，2例好轉(zhuǎn)，2例無效。

4 結(jié)論

肺部真菌感染患者臨床上以白色假絲酵母菌、曲霉菌感染為主，此外還會出現(xiàn)克柔假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、光滑念珠菌、奴卡菌、近平滑假絲酵母菌、肺孢子菌感染感染等；發(fā)生肺部真菌感染的患者大部分存在免疫缺陷或者免疫力低下；針對患者感染類型實(shí)施對應(yīng)治療措施以后，治療效果與患者自身基礎(chǔ)疾病以及免疫情況等存在緊密聯(lián)系。