徐冬梅， 蘇紅莉， 屈慧敏

鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院孕產(chǎn)保健科(河南鄭州 450052)

妊娠期高血壓(hypertensive disorders complicating pregnancy)是妊娠期婦女常見的疾病[1]，妊娠與血壓水平異常是并存的，可能出現(xiàn)全身性的小動脈痙攣、頭暈、水腫、腹瀉、心悸、高血壓、蛋白尿等癥狀，情況嚴(yán)重會形成病理性妊娠，引起產(chǎn)后出血、胎盤早剝、宮縮乏力、新生兒窒息、胎兒早產(chǎn)等不良分娩結(jié)局[2]；近年來的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，由妊娠期高血壓所引起的產(chǎn)婦與新生兒死亡的案例正逐年增多，嚴(yán)重影響新生兒以及產(chǎn)婦的生命安全?；颊吣δ艿漠惓Ｅc妊娠期高血壓的發(fā)病有一定的聯(lián)系，妊娠期間，體內(nèi)激素水平不平衡，引起凝血酶的增加，凝血功能的異常現(xiàn)象，長期的高凝狀態(tài)下會引發(fā)高血壓。硝苯地平是常用降壓藥物，有穩(wěn)定血壓、改善血液流變指標(biāo)的作用；阿司匹林是臨床常用的抗凝劑，能改善患者血液的高凝狀態(tài)；對減少不良妊娠結(jié)局有很大的幫助[3-4]。本研究選取120例患者分為兩組，以不同的方案進(jìn)行治療，對比兩組的治療效果以及臨床數(shù)據(jù)，進(jìn)一步探究其對患者凝血酶的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月至2018年2月期間于我院確診的120例妊娠期高血壓患者，在入選的患者中，經(jīng)產(chǎn)婦68例，初產(chǎn)婦52例，將120例患者隨機(jī)分成硝苯地平組與阿司匹林組，其中硝苯地平組患者平均年齡(30.5±5.1)歲，孕周(24.31±3.07)周；阿司匹林組患者平均年齡(32.2±8.4)歲，孕周(26.15±3.34)周；兩組患者年齡、孕周比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：已經(jīng)接受過相關(guān)治療的患者；對本研究所用藥物過敏患者；資料不全患者；患有惡性腫瘤患者。本研究患者及其家屬均知情，均簽署家屬知情同意書。研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

主要藥物：硝苯地平片(石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021315，10 mg/片)；阿司匹林[拜耳(中國)醫(yī)藥保健有限公司；國藥準(zhǔn)字J20080078；100 mg/粒]。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 硝苯地平組患者使用硝苯地平片進(jìn)行臨床治療：飯后溫水吞服，遠(yuǎn)隔用餐時間段，10 mg/次，2～3次/d，定期檢查患者妊娠情況，測量血壓水平的變化情況；阿司匹林組使用小劑量阿司匹林進(jìn)行臨床治療：飯后溫水吞服，遠(yuǎn)隔用餐時間段，50 mg/次，1次/d，定期檢查患者妊娠和血壓變化情況。兩組患者接受臨床治療期間，飲食方面要營養(yǎng)均衡，注意休息，保持心情舒暢。

1.2.2 血壓水平的測量 分別對兩組患者進(jìn)行治療前和治療后的血壓檢測，禁止食用高脂肪食物，并提前2周中止降壓藥的服用。采用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓測量儀測量所有患者右側(cè)手臂上部肱動脈血壓，5 min 1次，在患者的同一手臂、同一時間以及體位進(jìn)行3次的血壓測量并提取平均值，得出兩組患者治療前后的收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)以及脈壓，并進(jìn)行組間比較。

1.2.3 血清同型半胱氨酸(Hcy)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平 分別抽取兩組患者治療前后的清晨空腹靜脈血5 mL,保存在抗凝管中，使用轉(zhuǎn)速為3 000 r/min的離心機(jī)，離心處理20 min，放入潔凈的EP試管中，分離上層血清，在-80℃環(huán)境中保存，待用。檢測采用化學(xué)發(fā)光法：待測標(biāo)本加入化學(xué)發(fā)光物質(zhì)，與催化劑發(fā)生催化反應(yīng)，與氧化劑發(fā)生氧化反應(yīng)，形成處于激發(fā)狀態(tài)的中間體，當(dāng)中間體達(dá)到穩(wěn)定時，會發(fā)射出光子，嚴(yán)格按照化學(xué)發(fā)光分析儀操作步驟，利用發(fā)光信號測量儀測量光子數(shù)值，對比分析兩組研究對象Hcy水平。CRP檢測采用免疫比濁法：將待測標(biāo)本放入特定蛋白分析儀中抗原抗體結(jié)合，形成復(fù)合物，經(jīng)過一定時間反應(yīng)觀察濁度。當(dāng)濁度在合適的抗原濃度與抗原之間會形成正比，光線經(jīng)過混合溶液時會被免疫復(fù)合物吸收。復(fù)合物量越多，吸收光線越多，利用比濁計測定光的密度值，分析CRP的表達(dá)水平。

1.2.4 凝血指標(biāo)的檢測 提取已采集的血清標(biāo)本，使用全自動凝血分析儀對兩組患者治療前后的血漿凝血酶原時間(plasma prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶原時間(activated partial prothrombin time，APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)進(jìn)行檢測，操作步驟嚴(yán)格按照儀器說明書進(jìn)行，并進(jìn)行組間比較。

1.2.5 療效的判斷標(biāo)準(zhǔn) 將臨床治療效果分為顯效、有效、無效3種標(biāo)準(zhǔn)。顯效：經(jīng)臨床治療后，患者臨床癥狀消失，血壓和凝血酶回歸正常水平。有效：患者臨床癥狀明顯改善，血壓和凝血酶得到明顯緩解。無效：患者臨床癥狀并未得到緩解，血壓和凝血酶水平未得到緩解甚至加重。

1.2.6 不良反應(yīng) 對兩組患者出現(xiàn)的頭暈、水腫、蛋白尿、腹瀉、心悸等臨床治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計，并進(jìn)行兩組間的對比。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平對比 兩組患者治療前的SBP、DBP水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的SBP、DBP水平均有所下降，硝苯地平組的降壓效果比阿司匹林組要好，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

項目例數(shù)SBPDBP治療前治療后治療前治療后硝苯地平組60163.19±18.66114.89±13.53113.40±8.9781.96±6.13阿司匹林組60161.36±19.03131.36±15.76112.41±9.4493.53±7.68t值0.536.140.599.12P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 兩組患者治療前后的血清Hcy、CRP水平對比 兩組患者治療前Hcy、CRP水平對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)臨床治療后，兩組患者Hcy、CRP水平均有所下降，硝苯地平組Hcy、CRP水平低于阿司匹林組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

項目例數(shù)Hcy(μmol/L)CRP(mg/dL)治療前治療后治療前治療后硝苯地平組6023.17±3.3111.56±1.926.82±1.191.61±0.85阿司匹林組6022.92±3.3617.41±1.456.87±1.272.24±0.66t值0.4118.830.224.53P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3 兩組患者治療前后凝血酶水平比較 兩組患者治療前的PT、APTT、Fib水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)臨床治療后，兩組Fib水平有所下降，硝苯地平組PT、APTT、Fib水平低于阿司匹林組，差異有統(tǒng)計學(xué)意(P<0.05)。見表3。

項目例數(shù)PT(s)APTT(s)Fib(g/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后硝苯地平組6010.33±0.3912.31±0.5823.66±1.3727.84±1.164.31±0.453.06±0.24阿司匹林組6010.31±0.4311.44±0.5223.73±1.2825.49±1.274.36±0.393.97±0.28t值0.273.590.2910.580.6519.11P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4 兩組患者臨床治療效果對比 治療后，硝苯地平組患者的治療總有效率為明顯高于阿司匹林組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=5.07,P<0.05)。見表4。

2.5 兩組患者臨床治療中不良反應(yīng)發(fā)生率比較 硝苯地平組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于阿司匹林組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=4.90,P<0.05)。見表5。

表4 兩組患者臨床治療效果對比 例(%)

表5 兩組患者臨床治療中不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討論

妊娠期高血壓是妊娠期婦女常見的疾病[5]，多發(fā)于女性妊娠期20周左右，患者出現(xiàn)血壓升高、全身性的小動脈痙攣、頭暈、水腫、蛋白尿、腹瀉、心悸等情況是妊娠期高血壓的主要臨床癥狀[6]。孕婦處于妊娠期，體內(nèi)激素水平不平衡，會引起凝血酶的增加、凝血功能異常，長時間的血液高凝狀態(tài)會引起孕婦血壓升高，導(dǎo)致妊娠期高血壓的產(chǎn)生。情況嚴(yán)重的會形成病理性妊娠，引起產(chǎn)后出血、胎盤早剝、宮縮乏力、新生兒窒息、胎兒早產(chǎn)等不良的分娩結(jié)局，極度威脅到孕婦與新生兒的生命安全。治療妊娠期高血壓的關(guān)鍵在于平穩(wěn)血壓，可通過一些常用的降壓藥物緩解患者的臨床癥狀。

硝苯地平通過擴(kuò)張血管、松弛平滑肌、抑制乙酰膽堿的釋放，達(dá)到緩解患者臨床癥狀的效果[7]。硝苯地平是一種作用于鈣離子的拮抗劑，阻斷鈣離子進(jìn)入細(xì)胞的通道，血管擴(kuò)張，達(dá)到降低血壓的作用；對患者循環(huán)系統(tǒng)的壓力較小，可降低心臟負(fù)荷，改善處于高凝狀態(tài)下患者的凝血水平，降低凝血酶的活性，有效控制凝血功能[8]。

阿司匹林是臨床常用的抗凝藥物[9]，主要的藥理作用是抗凝、消炎鎮(zhèn)痛、有效抑制血栓的生成與血小板的聚集；抑制環(huán)氧化酶活性，降低血管的敏感度，擴(kuò)張血管，起到降低患者血壓的目的[10]；還可以預(yù)防血管中血栓的形成，增加血液的流量。

硝苯地平和阿司匹林都是治療妊娠期高血壓常用的臨床藥物[11-12]。硝苯地平主要藥理作用是降壓，阿司匹林主要藥理作用是抗凝，兩種藥物作用不同，但均可達(dá)到最終降血壓的目的[13]。本研究結(jié)果顯示，硝苯地平組患者降壓效果更顯著，硝苯地平通過擴(kuò)張血管、降壓血壓的方式，達(dá)到降低血壓的目的，作用直接，降血壓效果顯著，見效快，能更快地緩解患者出現(xiàn)的臨床癥狀，降低心臟的負(fù)荷。使用小劑量阿司匹林臨床治療的阿司匹林組，雖然也可以達(dá)到降低血壓的效果，但相較于硝苯地平組的降壓效果則相對慢一些；進(jìn)行降壓治療不僅需要盡快降低患者的血壓水平，防止并發(fā)癥的發(fā)生，從患者與胎兒的安全考慮，降壓快的治療方案更可取一些。妊娠期高血壓患者治療前，兩組患者PT、APTT、Fib水平均顯示異常；經(jīng)臨床治療后，兩組患者PT、APTT、Fib逐漸趨向于正常水平，說明患者凝血功能的異常與妊娠期高血壓的病發(fā)有一定的聯(lián)系。血漿PT是種對外源性凝血途徑進(jìn)行檢測的指標(biāo)，可以反映患者血漿中Ⅶ因子與凝血酶原的活性水平； APTT是對內(nèi)源性凝血系統(tǒng)進(jìn)行檢測的指標(biāo)，同樣反映了血漿中凝血因子的水平；妊娠期高血壓患者隨病情的加重PT、APTT水平會縮短，導(dǎo)致高凝狀態(tài)的出現(xiàn)，這是一種患者機(jī)體出現(xiàn)的自我保護(hù)機(jī)制[14-15]，在分娩時可以有效降低產(chǎn)后大出血的發(fā)生率[16]；如果高凝狀態(tài)的持續(xù)發(fā)展，患者機(jī)體中產(chǎn)生血栓的概率會很高，血液流速變慢，胎盤的血流量減少，胎兒得不到足夠的血液供應(yīng)，不利于胎兒的生長發(fā)育[17]。平衡患者凝血功能水平，對治療妊娠期高血壓尤為重要[18]。在此次臨床治療中對患者的凝血酶水平進(jìn)行嚴(yán)格檢測，使用全自動凝血分析儀分別檢測兩組患者的血清標(biāo)本，對兩組患者治療前后的PT、APTT、Fib水平進(jìn)行對比；由檢測數(shù)據(jù)得知，臨床治療后，硝苯地平組PT、APTT水平較治療前增加，F(xiàn)ib水平較治療前明顯降低，數(shù)據(jù)均趨向于正常水平，臨床治療效果顯著；阿司匹林組治療前后3項指標(biāo)數(shù)據(jù)的變化不太明顯，臨床治療效果低于硝苯地平組。本研究結(jié)果顯示，硝苯地平臨床治療妊娠期高血壓的效果比小劑量阿司匹林的治療效果好；硝苯地平能明顯提高患者PT、APTT的水平，凝血酶水平得到平衡，及時降低血壓指數(shù)，對患者機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)刺激較小，減輕臨床并發(fā)癥，降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率[19]，對患者及胎兒是一種相對安全的治療方式。

綜上所述，硝苯地平治療妊娠期高血壓的療效顯著[20]，能使患者血壓、凝血酶更快地恢復(fù)到正常水平，緩解患者臨床癥狀，減少不良反應(yīng)發(fā)生率,利于患者的成功分娩。當(dāng)然，本研究樣本含量有限，對象僅限于本院，相關(guān)研究結(jié)論有待進(jìn)一步驗證。