藺海英

【摘要】 目的 探討分析丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪用于癲癇治療的臨床效果。方法 90例癲癇患者作為研究對(duì)象， 按照治療方法的不同分為A組和B組， 每組45例。A組患者給予單一丙戊酸藥物治療， B組患者在A組治療基礎(chǔ)上增加拉莫三嗪治療。比較兩組患者臨床治療效果、抽搐癥狀消失時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)清醒時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后發(fā)作頻率。結(jié)果 經(jīng)治療后， B組患者的總有效率為95.56%， 明顯高于A組的68.89%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.946， P=0.001<0.05）。B組患者的發(fā)作頻率為（0.12±0.01）次/周， 明顯少于A組的（0.21±0.03）次/周， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.092， P=0.000<0.05）。B組患者的抽搐癥狀消失時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)清醒時(shí)間分別為（13.78±1.41）、（15.24±2.61）min， 均明顯短于A組的（19.42±3.57）、（20.61±4.51）min， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.857、6.913， P=0.000、0.000<0.05）。在治療過(guò)程中， B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45）， 明顯低于A組的24.44%（11/45）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.414， P=0.020<0.05）。結(jié)論 丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇具有較為顯著的臨床治療效果， 能夠有效控制發(fā)作頻率， 緩解臨床癥狀， 且不良反應(yīng)發(fā)生率較低， 安全性較高， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 丙戊酸;拉莫三嗪;癲癇;臨床分析

癲癇病是一種臨床上較為常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病， 其臨床表現(xiàn)為暈厥、意識(shí)喪失、感覺(jué)障礙、行為失控等癥狀， 通常發(fā)病后在較短時(shí)間內(nèi)癥狀可自行消失， 該病具有發(fā)病突然、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)， 且根治難度較大[1]。目前， 臨床治療以抗癲癇藥物控制患者發(fā)病頻率、縮短發(fā)作時(shí)間， 減少發(fā)病時(shí)的身體受損傷風(fēng)險(xiǎn)以及對(duì)外界可能造成的損害程度， 提高患者的生活質(zhì)量[2]。用藥方式通常為單一藥品， 臨床療效不甚理想。本次研究著重探討分析丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪用于癲癇治療的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年9月～2018年9月收治的90例癲癇患者作為研究對(duì)象， 按照治療方法的不同分為 A組和B組， 每組45例。A組患者中， 男25例， 女20例;年齡22～54歲， 平均年齡（37.4±5.6）歲;病程1.5～10.0年， 平均病程（5.90±1.43）年;疾病類(lèi)型：簡(jiǎn)單發(fā)作11例， 強(qiáng)直陣攣發(fā)作10例， 強(qiáng)制性發(fā)作9例， 復(fù)雜發(fā)作9例， 肌陣攣發(fā)作6例。B組患者中， 男24例， 女21例;年齡21～55歲， 平均年齡（37.6±5.9）歲;病程2.0～12.0年， 平均病程（6.00± 2.51）年;疾病類(lèi)型：簡(jiǎn)單發(fā)作12例， 強(qiáng)直陣攣發(fā)作11例， 強(qiáng)制性發(fā)作9例， 復(fù)雜發(fā)作8例， 肌陣攣發(fā)作5例。兩組患者的性別、年齡、病程及疾病類(lèi)型等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 A組患者給予單一丙戊酸藥物治療， 初始劑量為口服5 mg/（kg·d）， 3次/d， 此后根據(jù)患者對(duì)藥物的耐受程度調(diào)整用藥劑量， 如果用藥劑量逐漸增加至20～40 mg/（kg·d）， 3次/d， 其治療效果及耐受情況均較好時(shí)， 可按此劑量維持治療， 連續(xù)治療3個(gè)月。B組患者在A組治療基礎(chǔ)上增加拉莫三嗪治療， 口服， 25 mg/次， 1次/d， 連續(xù)治療3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者臨床治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)具體如下：a.痊愈：病情得到完全控制， 未出現(xiàn)復(fù)發(fā);b.好轉(zhuǎn)：發(fā)作頻率較治療前降低50%， 發(fā)作時(shí)間明顯縮短;c.無(wú)效：發(fā)作頻率、臨床癥狀等均無(wú)任何改變， 甚至加重[3]。總有效率=（痊愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。 ②比較兩組患者治療前后發(fā)作頻率情況。③比較兩組患者的抽搐癥狀消失時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)清醒時(shí)間。④比較兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床治療效果比較 經(jīng)治療后， B組患者的總有效率為95.56%， 明顯高于A組的68.89%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.946， P=0.001<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后發(fā)作頻率比較 A組患者治療前發(fā)作頻率為（0.32±0.14）次/周， 與B組的（0.32±0.13）次/周比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)治療后， B組患者的發(fā)作頻率為（0.12±0.01）次/周， 明顯少于A組的（0.21±0.03）次/周， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.092， P=0.000<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者抽搐癥狀消失時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)清醒時(shí)間比較B組患者的抽搐癥狀消失時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)清醒時(shí)間分別為（13.78±1.41）、（15.24±2.61）min， 均明顯短于A組的（19.42± 3.57）、（20.61±4.51）min， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.857、6.913， P=0.000、0.000<0.05）。見(jiàn)表3。

2. 4 兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在治療過(guò)程中， 兩組患者均出現(xiàn)轉(zhuǎn)皮疹、氨酶升高、睡眠障礙等各種不良反應(yīng)， B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45）， 明顯低于A組的24.44%（11/45）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.414， P=0.020<0.05）。

3 討論

臨床上傳統(tǒng)治療癲癇以單一用藥為主， 以控制病情發(fā)展、改善臨床癥狀、降低發(fā)作頻率為主要治療原則。丙戊酸是通過(guò)控制腦神經(jīng)傳遞質(zhì)γ-氨基丁酸的濃度， 對(duì)腦神經(jīng)興奮功能發(fā)揮抑制作用， 從而減少或延緩病情發(fā)作[4]。同時(shí)通過(guò)與血漿蛋白結(jié)合， 增加血液中游離狀丙戊酸鹽的濃度， 促進(jìn)腦脊液中的血藥濃度升高， 從而提高藥物的治療效果[5]。但是， 丙戊酸容易引起造血功能損傷、胃腸道刺激及外周神經(jīng)功能紊亂綜合征等多種不良癥狀， 因而在使用上受到一定的限制。

拉莫三嗪又名利必通， 是一種新型葉酸拮抗劑， 與藥物的藥理機(jī)制不同， 是通過(guò)降低神經(jīng)系統(tǒng)的興奮程度， 減少發(fā)病頻率， 緩解臨床癥狀， 具有藥物吸收快、吸收率高、半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)。丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇， 能夠充分發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用， 提高單位劑量血藥濃度， 加強(qiáng)藥物治療的整體效果， 縮短發(fā)作時(shí)間， 減少發(fā)作次數(shù)[6-9]。

本次研究結(jié)果顯示， 經(jīng)治療后， B組患者的總有效率95.56%明顯高于A組的68.89%， 發(fā)作頻率（0.12±0.01）次/周 明顯少于A組的（0.21±0.03）次/周， 抽搐癥狀消失時(shí)間（13.78±1.41）min和意識(shí)恢復(fù)清醒時(shí)間（15.24±2.61）min均明顯短于A組的（19.42±3.57）、（20.61±4.51）min， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在治療過(guò)程中， B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（3/45）， 明顯低于A組的24.44%（11/45）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪用于治療癲癇具有較為顯著的臨床療效， 安全性較高， 值得臨床推廣。

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[收稿日期：2018-12-28]