蘇曉敏　蔡鳴　劉曉春　趙海華

【摘要】 目的 了解帕金森病（PD）患者幽門螺桿菌（Hp）感染情況及同型半胱氨酸（Hcy）水平， 分析Hp感染、Hcy與PD患者病情、認(rèn)知功能的相關(guān)性。方法 選取52例PD患者作為PD組， 均行帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）及Hoehn-Yahr分級等評定， 根據(jù)判定結(jié)果分為PD認(rèn)知障礙組（16例）和PD認(rèn)知正常組（36例）;另選取同期54例健康體檢者作為對照組。所有受試者均行13C-尿素呼氣試驗(yàn)（13C-UBT）、Hcy定量分析， 分析PD患者Hcy水平與病情、認(rèn)知功能相關(guān)性。結(jié)果 PD組Hp陽性30例（57.69%）多于對照組的20例（37.04%）， Hcy水平（13.07±5.61）μmol/L 高于對照組的（11.11±4.80）μmol/L， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。PD患者Hp陽性與陰性年齡、性別、病程、UPDRS-Ⅳ評分、UPDRS總分、MoCA評分比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;PD患者Hp陽性Hoehn&Yahr分級高于Hp陰性， UPDRS-Ⅲ評分高于Hp陰性， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組Hcy水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。其中PD認(rèn)知障礙組Hcy水平高于PD認(rèn)知正常組和對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;PD認(rèn)知正常組與對照組Hcy水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。PD患者Hcy水平與Hoehn&Yahr分級呈正相關(guān)（r=0.370， P=0.007<0.05）， 與UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS總分、MoCA評分無相關(guān)性（P>0.05）。PD患者中， Hp陽性Hcy水平高于Hp陰性， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組中， Hp陽性Hcy水平高于Hp陰性， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 Hp感染、Hcy與PD患者病情、認(rèn)知功能有相關(guān)性， 且Hp感染與Hcy水平升高相關(guān)， 可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本驗(yàn)證。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病;幽門螺桿菌;同型半胱氨酸

目前研究發(fā)現(xiàn)， 幽門螺桿菌（helicobacter pylori， Hp）感染可能與帕金森病（parkinsons disease， PD）有關(guān)[1， 2]， 也有研究表明高水平同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）可能是帕金森病的一個危險因素[3]。Hp感染與Hcy對PD的影響是否存在共同路徑尚未見報道， 臨床上亦不明確。本研究就Hp感染、Hcy與PD的關(guān)系進(jìn)行探討， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1～11月在大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的符合2015年國際運(yùn)動障礙協(xié)會公布的帕金森最新診斷標(biāo)準(zhǔn)的PD患者52例作為PD組， 其中男37例， 女15例;年齡56～85歲， 平均年齡（70.31±8.50）歲。另選取同期54例健康體檢者作為對照組， 男36例， 女18例;年齡55～80歲， 平均年齡（68.43±7.25）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：1個月內(nèi)使用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑等對Hp有影響的藥物及進(jìn)行過13C-尿素呼氣試驗(yàn)檢查者;可影響B(tài)族維生素及Hcy代謝的因素;既往腦血管病、中毒史等可致認(rèn)知功能障礙的疾病者。所有PD患者行UPDRS、MoCA及Hoehn&Yahr分級評定， MoCA<26分為認(rèn)知功能障礙， 根據(jù)判定結(jié)果將PD患者分為PD認(rèn)知障礙組（16例）和PD認(rèn)知正常組（36例）。本研究獲得受試者的知情同意， 符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

1. 2 方法 ①13C-尿素呼氣試驗(yàn)：檢測前所有受試者禁食4～6 h， 由專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下向底氣袋中吹氣， 口服1粒尿素[13C]膠囊（深圳市中核海得威生物科技有限公司）， 靜坐 30 min后向樣氣袋中吹氣， 13C呼氣分析儀進(jìn)行氣體分析， DOB值>4為Hp陽性。②Hcy定量測定：抽血前所有受試者空腹8～12 h， 采靜脈血5 ml， 3500 r/min離心5 min， 后吸取血清， 置于-80℃低溫收集保存， 檢測用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法。

1. 3 觀察指標(biāo) ①比較PD組與對照組Hp陽性率及Hcy水平;②比較PD患者Hp陽性與陰性年齡、性別、病程、UPDRS-Ⅳ評分、UPDRS總分、MoCA評分、Hoehn&Yahr分級、UPDRS-Ⅲ評分;③比較PD認(rèn)知障礙組、PD認(rèn)知正常組和對照組Hcy水平;④分析PD患者Hcy水平與病情、認(rèn)知功能相關(guān)性;⑤比較PD患者中Hp陽性和Hp陰性Hcy水平;⑥比較對照組中Hp陽性和Hp陰性Hcy水平。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)， 多組比較采用方差分析;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson直線相關(guān)分析法。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 PD組與對照組Hp陽性率、Hcy水平比較 PD組Hp陽性30例（57.69%）， 對照組Hp陽性20例（37.04%）， 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。PD組Hcy水平為（13.07±5.61）μmol/L， 對照組Hcy水平為（11.11±4.80）μmol/L， 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 PD患者Hp陽性與陰性各參數(shù)比較 PD患者Hp陽性與陰性年齡、性別、病程、UPDRS-Ⅳ評分、UPDRS總分、MoCA評分比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;PD患者Hp陽性Hoehn&Yahr分級高于Hp陰性， UPDRS-Ⅲ評分高于Hp陰性， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 PD認(rèn)知障礙組、PD認(rèn)知正常組和對照組Hcy水平比較 三組Hcy水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。其中PD認(rèn)知障礙組Hcy水平高于PD認(rèn)知正常組和對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.287、3.462， P<0.05）;PD認(rèn)知正常組與對照組Hcy水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.778， P>0.05）。見表2。

2. 4 PD患者Hcy水平與病情、認(rèn)知功能相關(guān)性分析 PD患 者Hcy水平與Hoehn&Yahr分級呈正相關(guān)（r=0.370， P=0.007 <0.05）， 與UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS總分、MoCA評分無相關(guān)性（P>0.05）。見表3。

2. 5 PD患者中Hp陽性和Hp陰性Hcy水平比較 PD患者中， Hp陽性Hcy水平高于Hp陰性， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2. 6 對照組中Hp陽性和Hp陰性Hcy水平比較 對照組中， Hp陽性Hcy水平高于Hp陰性， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

研究證實(shí)Hp的膽固醇糖苷亞型與神經(jīng)毒性物質(zhì)β-谷甾醇-β-D-糖苷（BSSG）結(jié)構(gòu)相似， 猜測Hp可能具有神經(jīng)毒性作用。本研究發(fā)現(xiàn)PD患者Hp陽性Hoehn&Yahr分級高于Hp陰性， UPDRS-Ⅲ評分高于Hp陰性， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示Hp感染可能促進(jìn)PD病程的進(jìn)展。

本研究中Hcy水平與PD患者病情、認(rèn)知功能相關(guān)， 提示Hcy可能是PD的危險因素， 與既往研究結(jié)論一致[3-5]。有研究發(fā)現(xiàn)Hcy通過促進(jìn)生成氧自由基等抑制血管的舒張功能導(dǎo)致腦部缺血缺氧， 損傷海馬神經(jīng)元， 產(chǎn)生認(rèn)知障礙[6， 7]。左旋多巴為帕金森病的最基本有效藥物， 在轉(zhuǎn)化為多巴胺的同時還可被兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基化， 供應(yīng)甲基來自于蛋氨酸循環(huán)產(chǎn)生Hcy的過程。長期服用該藥的患者， 體內(nèi)Hcy水平可升高， 目前尚無法確定PD患者認(rèn)知功能與Hcy有必然關(guān)系， 需進(jìn)一步研究。

有學(xué)者認(rèn)為Hp感染能引起免疫反應(yīng)產(chǎn)生相關(guān)抗體， 最終壁細(xì)胞減少， 維生素B12和葉酸吸收障礙， 抑制Hcy再甲基化途徑， 體內(nèi)Hcy蓄積。Hp感染也可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞， 影響胃部血運(yùn)及運(yùn)動， 吸收能力下降[8]。PD患者Hp陽性組Hcy水平顯著高于Hp陰性， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。既往鮮有類似研究， 本研究表明Hp感染除了直接與PD患者病情相關(guān)外， 還可通過影響Hcy水平間接參與PD的發(fā)生 發(fā)展。

目前同時關(guān)注Hp和Hcy對PD患者影響的研究較少， 此外未有報道Hp感染對PD患者Hcy水平的作用， Hp感染與Hcy水平檢測簡單易行且無創(chuàng)， 在今后臨床工作中聯(lián)合檢測有助于PD病情評估。該研究為小樣本單中心研究， 結(jié)論存在一定局限性， 需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

[1] 王晏雯， 樊丹君， 張文軍， 等. 帕金森病與幽門螺旋桿菌感染的相關(guān)性研究. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志， 2012， 19（5）： 397.

[2] 種紅， 蘇聞， 李淑華， 等. 中老年人帕金森病與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性研究. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 34（11）：1223-1226.

[3] 宋萬智， 吐漢·艾買提， 楊新玲. 血同型半胱氨酸水平與帕金森病關(guān)系的Meta分析. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2013， 36（3）：287-291.

[4] 劉娜， 楊志杰， 樊東升. 30例帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平的臨床觀察. 臨床薈萃， 2011， 26（10）：888.

[5] 牛文書. 老年帕金森患者血清同型半胱氨酸的變化情況及患者認(rèn)知狀況分析. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2016， 11（8）：123-124.

[6] 程絲， 馮娟， 王憲. 高同型半胱氨酸血癥治療研究進(jìn)展. 生理科學(xué)進(jìn)展， 2011， 42（5）：329-334.

[7] 丁國美. 老年帕金森患者血同型半胱氨酸水平與患者認(rèn)知功能的關(guān)系探討. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)， 2017， 29（6）：799-800.

[8] 王曦， 葉雅麗， 陳自力. 心房顫動患者幽門螺桿菌感染與同型半胱氨酸及血脂的關(guān)系. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2013， 10（3）：273-274.

[收稿日期：2019-01-08]