石艷芬 盧燕許 韓芳

(焦作市人民醫(yī)院 1中醫(yī)科，河南 焦作 454150；2健康管理中心)

慢性萎縮性胃炎(CAG)是臨床常見消化系統(tǒng)疾病及胃癌癌前病變主要類型，該病患者內(nèi)鏡病理活檢可見胃黏膜腺體顯著減少甚至消失，而幽門螺桿菌(Hp)是其主要感染病原體〔1〕；流行病學(xué)報(bào)道提示，正常人群CAG發(fā)病率為12%～20%，10年胃癌罹患為3%～5%〔2〕。對(duì)于Hp陽性CAG西醫(yī)治療以質(zhì)子泵抑制劑、抗生素聯(lián)合應(yīng)用為主，但在延緩病情進(jìn)展和實(shí)現(xiàn)Hp根除方面效果欠佳〔3〕。近年來中醫(yī)藥以其辨證論治、個(gè)性化治療、整體調(diào)理及標(biāo)本兼治優(yōu)勢在慢性胃腸道疾病治療方面顯現(xiàn)出明顯優(yōu)勢，已有研究證實(shí)，中醫(yī)藥綜合療法輔助治療Hp陽性CAG在延緩黏膜萎縮病變進(jìn)展和提高Hp根除效果方面令人滿意〔4〕。本文旨在探討益氣疏肝方合穴位埋線輔助治療Hp陽性CAG肝郁氣滯證療效及對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取焦作市人民醫(yī)院2016年5月至2018年5月收治Hp陽性CAG肝郁氣滯證患者共132例，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各66例：對(duì)照組男40例，女26例，平均年齡(53.70±6.29)歲，平均病程為(10.74±2.04)年，根據(jù)黏膜萎縮程度劃分，Ⅰ度10例，Ⅱ度32例，Ⅲ度24例；試驗(yàn)組男38例，女28例，平均年齡(53.82±6.34)歲，平均病程為(10.50±1.99)年，根據(jù)黏膜萎縮程度劃分，Ⅰ度12例，Ⅱ度33例，Ⅲ度21例。兩組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；②符合肝郁氣滯證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)〔6〕；③呼氣試驗(yàn)及內(nèi)鏡病理活檢證實(shí)Hp(+)；④方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①近8 w未接受研究相關(guān)治療；②合并其他胃腸道疾??；③惡性腫瘤；④嚴(yán)重感染難以控制；⑤心腦肝腎功能不全；⑥嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；⑦過敏體質(zhì)。

1.4治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)三聯(lián)療法治療，包括：①奧美拉唑20 mg/次，2次/d；②克拉霉素0.5 g/次，2次/d；③阿莫西林1 g/次，2次/d；試驗(yàn)組則在此基礎(chǔ)上輔以益氣疏肝方合穴位埋線治療，包括：①益氣疏肝方組分為黃芪30 g、黨參15 g、茯苓15 g、當(dāng)歸15 g、白術(shù)15 g、薏苡仁10 g、半夏10 g、柴胡10 g、白芍10 g、木香10 g及炙甘草6 g，1劑加水300 ml煎至150 ml，早晚溫服，1劑/d；②穴位埋線取穴中脘、胃俞及足三里，常規(guī)消毒后切開注射埋入生物蛋白線約10 mm，1次/w；兩組療程均為3個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候指標(biāo)包括胃脘痞滿、胃脘灼痛、食后欲嘔、口渴及納差食少，每項(xiàng)總分6分，分值越高提示證候越嚴(yán)重〔7〕；②內(nèi)鏡病理評(píng)分包括炎癥、病變活動(dòng)度、腺體異常及腸上皮化生，每項(xiàng)總分4分，分值越高提示病變越嚴(yán)重〔7〕；③炎癥相關(guān)因子包括IL-8、IL-11及TNF-α，采用上海生工生物技術(shù)有限公司酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒進(jìn)行檢測；④胃腸激素指標(biāo)包括胃泌素(GAS)和生長抑素(SS)，采用珠海泉暉生物技術(shù)有限公司提供免疫比濁法試劑盒進(jìn)行檢測；⑤細(xì)胞免疫功能指標(biāo)包括CD3+，CD4+，CD8+及CD4+/CD8+，檢測儀器采用BD公司FACSCalibur型全自動(dòng)流式細(xì)胞儀；⑥療程結(jié)束后記錄Hp根除例數(shù)，計(jì)算百分比；⑦不良反應(yīng)類型包括頭暈頭痛和失眠。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔8〕①臨床控制：中醫(yī)證候積分減分率≥90%，內(nèi)鏡活檢可見黏膜病變消失；②顯效：中醫(yī)證候積分減分率為71%～89%，內(nèi)鏡活檢黏膜病變改善2級(jí)及以上；③改善：中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%，內(nèi)鏡活檢黏膜病改善1級(jí)；④無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組近期療效比較 試驗(yàn)組近期療效(90.91%，臨床控制19例，顯效25例，改善16例，無效6例)顯著優(yōu)于對(duì)照組(74.24%，臨床控制12例，顯效17例，改善20例，無效17例；P<0.05)。

2.2兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 試驗(yàn)組治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組及治療前(P<0.05)；見表1。

2.3兩組治療前后內(nèi)鏡病理評(píng)分比較 試驗(yàn)組治療后內(nèi)鏡病理評(píng)分顯著低于對(duì)照組及治療前(P<0.05)；見表2。

2.4兩組治療前后炎癥相關(guān)因子水平比較 試驗(yàn)組治療后炎癥相關(guān)因子水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組及治療前(P<0.05)；見表3。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較分,n=66)

與治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05;下表同

表2 兩組治療前后內(nèi)鏡病理評(píng)分比較分,n=66)

表3 兩組治療前后炎癥相關(guān)因子水平比較

2.5兩組治療前后胃腸激素指標(biāo)水平比較 試驗(yàn)組治療后胃腸激素指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組及治療前(P<0.05)；見表4。

表4 兩組前后胃腸激素指標(biāo)水平比較

2.6兩組治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)水平比較 試驗(yàn)組治療后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組及治療前(P<0.05)；見表5。

2.7兩組Hp清除率比較 對(duì)照組和試驗(yàn)組Hp清除率分別為78.79%(52/66)，96.97%(64/66)；試驗(yàn)組Hp清除率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.8兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組中發(fā)生頭暈頭痛和失眠分別為3例，1例，發(fā)生率為6.06%；試驗(yàn)組中發(fā)生頭暈頭痛和失眠分別為4例，2例，發(fā)生率為9.09%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

CAG患者多因胃脹反酸、噯氣乏力及食欲不振等癥狀就診，病理光鏡下可見明顯胃黏膜萎縮表現(xiàn)，如未及時(shí)治療病情持續(xù)進(jìn)展后癌變發(fā)生率較高，嚴(yán)重威脅生命安全〔8〕。研究顯示〔9〕，Hp是誘發(fā)CAG主要病因之一，其侵襲胃黏膜后可激活核因子(NF)-κB信號(hào)通路，導(dǎo)致炎癥相關(guān)因子釋放紊亂；同時(shí)以白細(xì)胞介素(IL)-8、IL-11及腫瘤壞死因子(TNF)-α為代表炎癥相關(guān)因子表達(dá)異常還可廣泛參與胃黏膜炎癥反應(yīng)，加重黏膜萎縮性病變。報(bào)道提示〔10〕，細(xì)胞免疫功能是影響CAG病情進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵因素，其水平與臨床療效、復(fù)發(fā)及預(yù)后密切相關(guān)；其中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯低水平可提示預(yù)后不良。GAS具有刺激胃竇收縮，上調(diào)胃蛋白酶及消化因子分泌，加快胃黏膜細(xì)胞修復(fù)進(jìn)程等多種作用〔11〕；而SS能夠通過反饋性下調(diào)胃酸分泌量有效保護(hù)胃黏膜，且其水平與萎縮病情嚴(yán)重程度呈明顯負(fù)相關(guān)〔12〕。

臨床報(bào)道提示，單純西醫(yī)治療Hp陽性CAG總體有效率僅為60%～75%，且長期應(yīng)用后不良反應(yīng)嚴(yán)重，易形成耐藥性〔13〕。中醫(yī)認(rèn)為CAG屬“痞滿”、“胃脘痛”范疇，脾胃虧虛為基本病機(jī)所在，病者因肝郁、濕熱傷胃，素體虧虛以致病原體侵襲胃黏膜〔14〕，如嗜酒、好食肥甘則可進(jìn)一步誘發(fā)濕熱毒邪積滯胃部，終發(fā)為本??；此外肝氣疏泄不利，胃絡(luò)失養(yǎng)還可加重胃痛癥狀〔15〕；故對(duì)于Hp陽性CAG患者治療應(yīng)以益脾氣、疏肝郁為主。本研究所用益氣疏肝方組分中，黃芪益氣健脾，黨參補(bǔ)氣生津，茯苓健脾祛濕，當(dāng)歸活血生血，白術(shù)行氣消痞，薏苡仁滲濕利水，半夏燥濕化痰，柴胡疏肝解郁，白芍平肝止痛，木香寬胸理氣，而炙甘草則調(diào)和諸藥以共奏標(biāo)本兼治之功效。藥理學(xué)試驗(yàn)研究提示，黃芪提取物可有效提高胃黏膜PG2分泌量，改善機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，加快消化道黏膜修復(fù)速率〔16〕；薏苡仁中多甙類成分具有降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胃黏膜細(xì)胞凋亡速率，調(diào)節(jié)增殖相關(guān)蛋白表達(dá)水平等作用〔17〕；而白術(shù)則能夠增加胃黏膜血流灌注量，拮抗胃黏膜上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)〔18〕。穴位埋線是中醫(yī)重要外治手段，可快速持久對(duì)穴位產(chǎn)生刺激效應(yīng)，治療作用維持時(shí)間可達(dá)3 w以上〔19〕；中脘穴刺激可奏升胃陽、化水谷之功效，而胃俞和足三里同時(shí)刺激則能夠行健脾胃、調(diào)氣血之功效〔20〕。

綜上所述，益氣疏肝方合穴位埋線輔助治療Hp陽性CAG肝郁氣滯證可有效緩解消化道癥狀，促進(jìn)黏膜修復(fù)，抑制黏膜炎性損傷，調(diào)節(jié)胃腸激素和細(xì)胞免疫功能，提高Hp根除效果，且藥物安全性良好。但因研究納入樣本量相對(duì)較少、隨訪時(shí)間短且非多中心設(shè)計(jì)等制約，所得結(jié)論仍有待大規(guī)模前瞻性研究證實(shí)。