張旭鳳 吳慧

(海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院口腔科，海南 ?？?570102)

口腔癌泛指發(fā)生在口腔內(nèi)上皮源性惡性腫瘤，以口腔鱗狀細(xì)胞癌(OSCC)最為常見(jiàn)〔1〕。雖然該病的具體發(fā)病機(jī)制并不明確，但目前認(rèn)為口腔癌的發(fā)生與長(zhǎng)期煙酒嗜好、慢性口腔炎癥、長(zhǎng)期異物刺激及營(yíng)養(yǎng)素缺乏等因素密切相關(guān)〔2，3〕。隨著人口老齡化的發(fā)展，我國(guó)老年口腔癌患者的數(shù)量在不斷增加。以手術(shù)為主的腫瘤綜合治療水平的顯著提高，使得絕大多數(shù)實(shí)體腫瘤的治療效果有明顯提高，但口腔癌的5年生存率仍然不令人滿意〔4，5〕。口腔癌早篩可能是提高其總體治療水平的有效途徑。癌胚抗原(CEA)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)在多種上皮源性實(shí)體腫瘤中均被證實(shí)具有輔助診斷價(jià)值，然而生存素在口腔癌的研究中尚不充分〔6～8〕。本研究嘗試分析早期口腔癌患者外周血HGF、CEA及生存素水平，并評(píng)估其早期診斷價(jià)值，以期為口腔癌的臨床診療提供新的途徑。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 分析2014年1月至2018年6月海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的老年口腔癌患者的臨床資料，并列為觀察組?；颊吣挲g均≥60歲；患者明確診斷為早期口腔癌(Ⅰ期)。排除以下情況：合并其他組織起源的惡性腫瘤；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；合并嚴(yán)重活動(dòng)性感染。另納入同期健康體檢老年人作為對(duì)照組。共納入觀察組46例，對(duì)照組40例，兩組一般資料見(jiàn)表1，未見(jiàn)各項(xiàng)指標(biāo)間存在顯著差異(P>0.05)。

表1 兩組一般資料比較

1.2標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè) 口腔癌的診斷依據(jù)病理學(xué)檢查，口腔癌的臨床分期依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟制定的TNM分期系統(tǒng)。兩組受試者于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周血5 ml，離心后留取血清待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)如下指標(biāo)：CEA、生存素及HGF，試劑盒購(gòu)于R&D公司(USA)。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組受試者外周血指標(biāo)，包括：CEA、生存素、HGF；分析生存素與CEA及HGF間的相關(guān)性；分析各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)口腔癌的早期診斷價(jià)值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson檢驗(yàn)，繪制受試者工作特征(ROC)曲線。

2 結(jié) 果

2.1兩組外周血指標(biāo)的對(duì)比 觀察組外周血生存素、CEA及HGF水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 兩組外周血指標(biāo)的對(duì)比

2.2觀察組外周血生存素與CEA及HGF的相關(guān)性 觀察組外周血生存素與CEA(r=0.626，P<0.001)及HGF(r=0.326，P<0.05)均顯著正相關(guān)。

2.3口腔癌早期診斷的ROC曲線 ROC曲線分析顯示，生存素診斷早期口腔癌的敏感性、特異性、曲線下面積均優(yōu)于CEA及HGF。見(jiàn)表3、圖1。

表3 口腔癌早期診斷的ROC曲線分析

圖1 口腔癌早期診斷的ROC曲線

3 討 論

當(dāng)前我國(guó)老年人群的比例升高使得我國(guó)疾病譜也在發(fā)生改變，除心腦血管疾病外，腫瘤的發(fā)病率是一個(gè)較為突出的問(wèn)題?？谇话┦且环N在多種病因共同驅(qū)使下發(fā)生的常見(jiàn)口腔惡性腫瘤，老年人群是最為重要的受累人群。特別是佩戴假牙、慢性口腔炎、不良口腔習(xí)慣及長(zhǎng)期慢性煙酒刺激等因素的疊加作用〔9，10〕?？谇话┮唤?jīng)診斷，手術(shù)是目前唯一有望獲得根治的治療方式，但即便在手術(shù)技術(shù)不斷革新的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的大趨勢(shì)下，口腔癌的5年生存率似乎并沒(méi)有得到根本性提高〔11〕。究其原因，口腔內(nèi)血供、淋巴系統(tǒng)極為豐富，口腔腫瘤在早期即可發(fā)生轉(zhuǎn)移，且其毗鄰多個(gè)重要功能器官；一旦口腔癌發(fā)生轉(zhuǎn)移，其手術(shù)治療難度將顯著升高，且可能發(fā)生致命性顱內(nèi)轉(zhuǎn)移。在這種情況下，即便綜合使用放療和化療等多種手段也難以提高遠(yuǎn)期預(yù)后。因此，早期診斷是提高口腔癌的可能有效途徑。然而，口腔內(nèi)常見(jiàn)良性疾病較多且頻發(fā)，例如牙齦炎、口腔炎及口腔復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍等，這些疾病極容易和早期口腔癌相混淆〔12，13〕。因此，口腔癌的早期診斷缺乏有效的客觀指標(biāo)。

生存素是一種細(xì)胞凋亡抑制蛋白，被證實(shí)在多種實(shí)體腫瘤內(nèi)呈現(xiàn)濃集，其具有抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移及血管新生等多種生物學(xué)活性〔14～16〕。CEA是經(jīng)典的腫瘤標(biāo)志物，在多種上皮源性惡性腫瘤組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，也是目前臨床應(yīng)用最為普遍的腫瘤早篩指標(biāo)〔17，18〕。HGF是一種非特異性細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可參與細(xì)胞修復(fù)及增殖，其也被證實(shí)可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移〔19〕。以上數(shù)據(jù)顯示生存素、CEA及HGF均有望成為口腔癌早期診斷的指標(biāo)。本研究結(jié)果提示口腔癌發(fā)生過(guò)程中可能具有復(fù)雜的病理生理改變和信號(hào)的交互作用。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)診斷早期口腔癌的敏感性和特異性均超過(guò)90%，優(yōu)于CEA及HGF。這進(jìn)一步肯定了生存素對(duì)于口腔癌早篩的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。但由于本研究樣本量有效，且屬于單中心研究，所得結(jié)果尚有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量研究以證實(shí)。此外，口腔癌的發(fā)病機(jī)制尚未明確，雖然發(fā)現(xiàn)了早期口腔癌患者外周血生存素水平與CEA及HGF水平呈現(xiàn)正相關(guān)，但并未進(jìn)一步深入研究這些指標(biāo)之間的內(nèi)在聯(lián)系。