史國華

(蘇州市吳江區(qū)第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇 蘇州 215200)

冠心病是指冠狀動脈粥樣硬化所致的心肌缺血、缺氧的心臟病，極易誘發(fā)心肌梗死，嚴重威脅患者生命安全。隨著炎癥假說、免疫假說研究的不斷深入，越來越多證據(jù)表明，炎癥損傷、免疫功能異常參與了冠心病急性心肌梗死發(fā)生發(fā)展過程〔1，2〕。抑制炎性反應、調(diào)節(jié)免疫功能已成為臨床治療的主要手段。既往研究表明，他汀類藥物有抑制炎性反應、延緩動脈粥樣硬化進程、改善心室功能的作用，被廣泛應用于冠心病一級、二級預防。但少有他汀類藥物對急性心肌梗死患者免疫功能影響的研究〔3，4〕。本文擬分析瑞舒伐他汀對冠心病急性心肌梗死心室功能的影響及可能作用機制。

1 對象與方法

1.1研究對象 2015年1月至2016年12月收治的冠心病急性心肌梗死患者124例，均符合美國心臟病學學院/美國心臟學會(ACC/AHA)2009年修訂版《冠心病ST段抬高型心肌梗死診斷治療指南》〔5〕相關(guān)標準，排除嚴重心律失常、肝腎功能不全者、急性感染及免疫性疾病者，知情同意后隨機分為觀察組與對照組各62例。觀察組男42例，女20例；年齡40～65〔平均(54.36±6.21)〕歲；病程6個月至12年，平均(4.12±0.54)年；合并高血壓14例、糖尿病13例、血脂異常18例。對照組男44例，女18例，年齡38～64〔平均(53.75±6.18)〕歲；病程6個月至11年，平均(4.08±0.65)年；合并高血壓15例、糖尿病12例、血脂異常16例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 均給予常規(guī)治療，包括抗凝(低分子肝素鈉)、抗血小板(阿司匹林、氯吡格雷)、擴張冠狀動脈(硝酸酯類)、降低心肌消耗(β受體阻滯劑)、預防心室重塑(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑)等。觀察組聯(lián)合應用瑞舒伐他汀鈣片〔阿斯利康藥業(yè)(中國)有限公司，批準文號：國藥準字J20160025，規(guī)格10 mg/s〕，10 mg/(次·d)。兩組均連續(xù)治療1個月。

1.3觀察指標 血清炎性因子指標包括血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素(IL)-6、可溶性細胞間黏附分子(sICAM)-1。T淋巴細胞亞群包括CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+/CD8+比值。心室功能包括左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末內(nèi)徑(LVESD)。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血清炎性因子含量比較 治療前兩組各炎性因子比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療后兩組各炎性因子均較治療前顯著降低(P<0.05,P<0.01)，且觀察組均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較 兩組治療前CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞、CD4+/CD8+T比值比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組CD3+T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD4+/CD8+T淋巴細胞較治療前顯著增高(P<0.05,P<0.01)，CD8+T淋巴細胞均較治療前顯著降低(P<0.05,P<0.01)，且觀察組與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血清炎性因子含量比較

與治療前比較：1)P<0.01,2)P<0.05;與對照組比較：3)P<0.05;下表同

2.3兩組治療前后心室功能指標比較 兩組治療前LVEF、LVEDD、LVESD比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組LVEF均較治療前顯著升高(P<0.05,P<0.01)，LVEDD、LVESD均較治療前顯著降低(P<0.05,P<0.01)，且兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較

表3 兩組治療前后心室功能指標比較

3 討 論

冠心病因冠脈急性梗死難以及時建立側(cè)支循環(huán)，極易誘發(fā)心肌梗死〔6〕。研究表明，隨著生活方式的改變、生活壓力的增加，我國冠心病急性心肌梗死發(fā)病率呈逐年上升的趨勢〔7〕。動脈粥樣硬化是急性心肌梗死的重要病理基礎，炎性反應過度激活與免疫功能失調(diào)在動脈粥樣硬化中發(fā)揮著重要作用，因此控制炎性反應、調(diào)節(jié)免疫功能，是抗動脈粥樣硬化、治療心肌梗死的有效方法〔8，9〕。

阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、他汀類調(diào)脂藥是治療冠心病急性心肌梗死的基礎治療藥物。其中他汀類藥物具有調(diào)脂、抑制炎性介質(zhì)釋放、改善血管內(nèi)皮功能等多向性效應。瑞舒他汀是新型羥基戊二酰輔酶還原酶抑制劑，可競爭性抑制膽固醇前體甲羥戊酸合成，具有半衰期長、肝選擇性高、代謝率及親油性低的特點，在調(diào)脂、逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化、改善血管內(nèi)皮功能、預防心室重構(gòu)等方面具有明顯的優(yōu)勢〔10〕。孫旭暉等〔11〕研究報道，相較阿托伐他汀、瑞舒伐他汀預防心室重塑、改善心室功能效果更突出，與本研究結(jié)果基本相似。

急性心肌梗死發(fā)病機制尚未完全闡明，“炎癥-損傷-反應”假說認為，炎性反應參與動脈粥樣硬化形成的全過程，也是誘發(fā)急性心肌梗死的重要病理基礎〔9，12〕，通過阻斷動脈粥樣硬化炎性反應，延緩動脈粥樣硬化進程，對防治急性心肌梗死具有重要的意義。hs-CRP為心肌細胞炎性反應的特異性標志物，能促進動脈壁內(nèi)皮細胞分泌促炎因子與黏附因子，誘發(fā)炎性反應〔13〕；IL-6是預測心肌梗死的預測因子，可誘導動脈粥樣硬化炎性反應；ICAM-1也是一種炎性反應標志物，能介導IL、單核巨噬細胞的產(chǎn)生。急性心肌梗死作為一種炎性相關(guān)性疾病，血清hs-CRP、IL-6、sICAM-1含量與急性心肌梗死程度明顯相關(guān)〔14〕。動物實驗證實，瑞舒伐他汀可有效抑制急性心肌梗死模型大鼠CRP、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎性介質(zhì)的釋放，改善心室功能，且抑制效果存在明顯的量效關(guān)系〔15，16〕。本研究與趙滿等〔17〕的報道基本相似，這也可能是心室功能得以改善的主要原因。

T淋巴細胞功能改變預示著急性心肌梗死患者細胞免疫功能異常。CD4+T淋巴細胞為誘導與輔助性T細胞，CD8+T淋巴細胞為抑制性與細胞毒性T細胞，CD4+/CD8+是反映免疫功能紊亂的關(guān)鍵指標〔18〕。相關(guān)研究表明，急性心肌梗死后，壞死心肌細胞將刺激大量抗原釋放，誘導CD8+T淋巴細胞增殖，導管心室重構(gòu)與心肌損傷〔19〕。談紅等〔20〕研究認為，瑞舒伐他汀可通過上調(diào)CD4+T淋巴細胞miRNA表達，發(fā)揮治療急性冠脈綜合征的目的。蘇強等〔21〕研究發(fā)現(xiàn)，大劑量瑞舒伐他汀可明顯抑制心絞痛介入治療患者程序性死亡因子的表達，減輕心肌炎性反應。本研究中，觀察組CD3+T淋巴細胞改善程度明顯優(yōu)于對照組，與炎性因子指標有良好的匹配性。

本研究結(jié)果表明，瑞舒伐他汀聯(lián)合能夠通過拮抗炎性反應、改善細胞免疫功能等途徑，進而促進冠心病急性心肌梗死患者心室功能恢復。