吳 萍,王琳寧,常淑華
(1.寧波市中醫(yī)院婦科,浙江 寧波 315010;2.寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,浙江 寧波 315010)
米非司酮是常用的抗早孕藥物,其可與機(jī)體孕激素受體相結(jié)合,使蛻膜、絨毛發(fā)生變性壞死[1]。但在臨床應(yīng)用過(guò)程中部分女性可發(fā)生陰道出血時(shí)間長(zhǎng)或組織殘留,對(duì)婦女身體健康造成一定影響。胚胎發(fā)育是以血管化和血管發(fā)生為特點(diǎn),在胚胎植入和胎盤(pán)形成的過(guò)程中,血管生長(zhǎng)的異常將導(dǎo)致胚胎著床失敗、胚胎停育。研究發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受體具有促血管生成的作用,參與胎盤(pán)血管的生成和調(diào)控,其表達(dá)與早期胚胎發(fā)育有關(guān)[2]。本次研究探討VEGF及其受體對(duì)婦女藥物流產(chǎn)效果的影響,為臨床上改善婦女藥物流產(chǎn)效果提供參考。
選取2016年10月至2018年10月于寧波市中醫(yī)院就診的92例完全流產(chǎn)婦女和92例不全流產(chǎn)婦女作為研究對(duì)象,并分為完全流產(chǎn)組和不全流產(chǎn)組。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡18~45歲;②宮內(nèi)妊娠,均接受藥物流產(chǎn),無(wú)藥物流產(chǎn)禁忌證;③患者及其家屬對(duì)本次研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①患者有惡性腫瘤疾??;②患者有嚴(yán)重肝臟、腎臟功能性損傷;③患者有精神障礙、意識(shí)障礙。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò),符合相關(guān)倫理標(biāo)準(zhǔn)。
1.2.1藥物流產(chǎn)方法
患者前3天服用米非司酮(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003),每天2次,每次25mg,患者第3天晚上9點(diǎn)后禁食,并于第4天早晨開(kāi)始空腹服用米索前列醇(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20000668),每天服用1次,每次0.5mg。
1.2.2標(biāo)本采集與檢測(cè)方法
分別于藥物流產(chǎn)前1天以及藥流后第4天采集外周靜脈血液5mL,并行常規(guī)離心操作,離心時(shí)間為20min,離心速度為3 000r/min,離心操作完成后取上層清液備檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(上海浦科生物技術(shù)有限公司)檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)、VEGFR-1、VEGFR-2指標(biāo)水平;采用免疫組化法(北京柯?tīng)柼厣锛夹g(shù)有限公司)檢測(cè)蛻膜組織、絨毛組織中的VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2指標(biāo)水平;檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。
1.2.3藥物流產(chǎn)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
完全流產(chǎn):用藥后胎囊自行完全排出,出血自行停止,或未見(jiàn)完整排出,但經(jīng)B超檢查未見(jiàn)妊娠圖像,出血自行停止,尿人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)陰性,子宮恢復(fù)正常大小,月經(jīng)自然復(fù)潮。不全流產(chǎn):用藥后胎囊自然排出,但在隨診過(guò)程中,因出血過(guò)多或時(shí)間過(guò)長(zhǎng)而施行清宮術(shù)者[3]。
兩組患者年齡、停經(jīng)時(shí)間、孕次、產(chǎn)次比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見(jiàn)表1。
表1兩組患者基礎(chǔ)資料比較
兩組患者藥物流產(chǎn)前血清VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2水平比較均無(wú)顯著性差異(均P>0.05),兩組患者藥流后血清VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2水平均顯著低于藥流前(均P<0.05),而完全流產(chǎn)組藥流后上述指標(biāo)均顯著低于不全流產(chǎn)組(均P<0.05),見(jiàn)表2。
表2兩組患者藥流前后血清各指標(biāo)水平比較
完全流產(chǎn)組絨毛組織VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2陽(yáng)性率分別為9.78%、10.87%、13.04%,均顯著低于不全流產(chǎn)組的20.65%、27.17%、26.09%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表3。
表3兩組患者絨毛組織VEGF及受體陽(yáng)性率比較[n(%)]
Table3ComparisonofpositiverateofVEGFanditsreceptorsinvillibetweentwogroups[n(%)]
組別例數(shù)(n)VEGFR陽(yáng)性VEGFR-1陽(yáng)性VEGFR-2陽(yáng)性完全流產(chǎn)組929(9.78)10(10.87)12(13.04)不全流產(chǎn)組9219(20.65)25(27.17)24(26.09)χ25.0244.8765.497P0.0250.0320.021
完全流產(chǎn)組絨毛組織VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2陽(yáng)性率分別為21.74%、26.09%、27.17%,均顯著低于不全流產(chǎn)組的42.39%、46.74%、48.91%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表4。
表4兩組患者絨毛組織VEGF及受體陽(yáng)性率比較[n(%)]
Table4ComparisonofpositiverateofVEGFanditsreceptorsindecidualtissuebetweentwogroups[n(%)]
組別例數(shù)(n)VEGFR陽(yáng)性VEGFR-1陽(yáng)性VEGFR-2陽(yáng)性完全流產(chǎn)組9220(21.74)24(26.09)25(27.17)不全流產(chǎn)組9239(42.39)43(46.74)45(48.91)χ26.2366.1326.587P0.0160.0180.011
隨著性觀(guān)念的開(kāi)放,非意愿妊娠的女性越來(lái)越多,特別是年輕女性,因此,選擇一種安全有效的終止妊娠方法尤為重要。藥物流產(chǎn)是服用米非司酮和米索前列醇來(lái)終止妊娠的方法,適用于妊娠7周內(nèi),其具有方便、痛苦較小、非侵入性操作等優(yōu)點(diǎn)[4]。米非司酮在體內(nèi)可高效結(jié)合孕激素受體,減弱孕激素活性,使脫膜和絨毛組織變性,繼而從子宮內(nèi)壁脫落。同時(shí)還可講解宮頸膠原纖維,進(jìn)一步軟化宮頸,使宮頸口擴(kuò)張,有利于孕囊排出[5]。米索前列醇可增加子宮收縮,與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用于藥物流產(chǎn)。但藥物流產(chǎn)具有宮腔內(nèi)殘留、出血時(shí)間長(zhǎng)、盆腔感染等風(fēng)險(xiǎn)[6]。
VEGF是一種具有生物學(xué)作用并能夠增加機(jī)體血管通透性以及促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞存活的血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原,在胚胎著床、植入和發(fā)育中具有重要的作用[7]。VEGF作為一種類(lèi)糖蛋白,能夠與婦女機(jī)體中的肝素進(jìn)行結(jié)合,同時(shí)能夠作為一種調(diào)節(jié)因子促進(jìn)血管形成,并維持血管功能的正常運(yùn)行,而完全流產(chǎn)婦女血管破壞情況較為嚴(yán)重,VEGF改變明顯[8]。此外,VEGF主要分布在機(jī)體的胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞中,且在細(xì)胞絨毛間質(zhì)細(xì)胞中的含量較高,隨著患者孕期增加VEGF含量會(huì)明顯上升,但是藥物流產(chǎn)會(huì)對(duì)絨毛間質(zhì)細(xì)胞中的VEGF造成影響,導(dǎo)致其表達(dá)下降[9]。血管的生成對(duì)婦女胚胎期具有重要作用,絨毛組織中血管發(fā)育不良會(huì)對(duì)胚胎造成發(fā)育遲緩、營(yíng)養(yǎng)缺乏、死亡等影響,對(duì)胚胎的生長(zhǎng)具有重要影響。本研究結(jié)果顯示,兩組患者藥物流產(chǎn)前血清VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2水平比較均無(wú)顯著性差異(均P>0.05),兩組患者藥流后血清上述指標(biāo)水平均顯著低于藥流前(均P<0.05),而完全流產(chǎn)組藥流后上述指標(biāo)均顯著低于不全流產(chǎn)組(均P<0.05)。此外,本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),完全流產(chǎn)組絨毛組織和蛻膜組織中VEGFR、VEGFR-1、VEGFR-2陽(yáng)性率均顯著低于不全流產(chǎn)組(均P<0.05),其提示血清、絨毛組織和蛻膜組織中上述指標(biāo)可能參與了藥物流產(chǎn)的過(guò)程,并與藥物流產(chǎn)的效果有關(guān)。趙麗萍等[10]研究發(fā)現(xiàn)稽留流產(chǎn)患者絨毛組織中VEGF的表達(dá)顯著低于早孕者。劉明娟等[11]研究發(fā)現(xiàn)VEGF在血清和絨毛組織中的高表達(dá)可能是導(dǎo)致RSA胚胎發(fā)育障礙的原因之一。以上研究均證實(shí),VEGF及其受體在妊娠絨毛組織中的表達(dá)與胚胎發(fā)育有關(guān),推測(cè)其在絨毛組織和蛻膜組織中的表達(dá)與藥流流產(chǎn)過(guò)程及效果有關(guān)。
綜上所述,VEGF及其受體參與絨毛組織和脫膜組織中的血管生成,其表達(dá)水平可能與藥物流產(chǎn)的效果有關(guān),但本研究結(jié)果尚需大樣本研究論證。