慕甲鋒

河南省新密市婦幼保健院兒科 452370

小兒慢性咳嗽主要表現(xiàn)為咳嗽時間>4周，臨床上又無明顯肺部疾病，常規(guī)抗感染和止咳療效效果較差，研究顯示，小兒慢性咳嗽與患兒體質(zhì)差和過敏體質(zhì)有關(guān)，其主要的病理改變是氣道高反應(yīng)性和氣道慢性炎癥[1]。由于本病病因多變，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，遷延難愈，治療棘手。目前，臨床上主要采取抗炎、止咳平喘等治療方法，但臨床效果不能令人滿意[2]。筆者通過長期觀察及經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，隨機(jī)抽取本院近年來就診的慢性咳嗽患兒,通過丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特進(jìn)行治療，臨床效果滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月—2017年5月在我院兒科治療的慢性咳嗽患兒120例作為觀察對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[3]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(2)無肺部炎癥相關(guān)體征及影像學(xué)檢查未提示肺部炎癥；(3)患兒家長愿意參與本實(shí)驗(yàn)并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有支氣管哮喘或喘息性支氣管炎者；(2)肺部感染或肺部結(jié)核者；(3)先天性心臟病、呼吸道發(fā)育畸形、支氣管異物、胃食管反流等原因引起的反復(fù)慢性咳嗽者；(4)近1個月使用β2受體激動劑和白三烯受體拮抗劑者；(5)合并其他血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及肝腎功能不全者；(6)中途放棄本實(shí)驗(yàn)方案以及不能獲得隨訪者。將符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)的患兒隨機(jī)分為觀察組(n=66)和對照組(n=54)。觀察組男42例，女24例，年齡4～14歲，平均年齡(7.8±2.3)歲；病程6～36 周，平均病程(11.2±4.1)周；對照組男35例，女19例，年齡5～14歲，平均年齡(8.1±2.4)歲；病程5～37 周，平均病程(11.8±4.3)周。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組入院后均完成血常規(guī)，胸片，檢測呼吸道病原菌等檢查，并給予抗感染，氨茶堿止咳，沐舒坦化痰，霧化吸入，并配合肺力咳合劑口服止咳化痰。對照組：在上述基礎(chǔ)上給予口服丙卡特羅治療。具體用法：鹽酸丙卡特羅片(浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10930017，商品名：美普清)治療。用法：4～5歲1.25μg/(kg·d)，6～14歲5μg/次，1次/12h，連服1個月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉片(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20083372，商品名：平奇)治療。用法：4～5歲2.5mg/次，6～14歲5.0mg/次，每晚睡前頓服，連服1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 咳嗽癥狀評分[4]：治療前、后對咳嗽進(jìn)行評分，具體如下：0 分：無咳嗽；1 分：偶見短暫咳嗽；2 分：頻繁咳嗽，睡眠及生活稍微受影響；3分：極度頻繁咳嗽，睡眠及生活嚴(yán)重影響。

1.3.2 咳嗽緩解和消失時間：觀察治療后癥狀體征改善情況，主要是咳嗽緩解和消失時間?？人跃徑猓嚎人猿掷m(xù)時間、咳嗽頻次均明顯減少，無咳嗽間隔時間延長，運(yùn)動后、清晨和夜間咳嗽發(fā)作減少?？人韵В何丛俪霈F(xiàn)咳嗽，或者偶有咳嗽，在運(yùn)動后、清晨和夜間也未再出現(xiàn)咳嗽。

1.4 療效評定[5]顯效：咳嗽癥狀低于輕度咳嗽標(biāo)準(zhǔn)或基本消失；有效：咳嗽癥狀減輕明顯，由中度轉(zhuǎn)輕度或重度轉(zhuǎn)中度；無效：咳嗽癥狀較治療前加重或無明顯改善?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后咳嗽癥狀評分比較 治療前，兩組咳嗽癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組咳嗽癥狀評分均下降(P<0.05)，且觀察組下降程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后咳嗽癥狀評分比較

2.2 兩組咳嗽緩解和消失時間比較 治療后，觀察組咳嗽緩消失和緩解時間均短于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組咳嗽緩解和消失時間比較

2.3 兩組患者治療后臨床療效比較 1個月后觀察療效，觀察組治療總有效率明顯高于對照組 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=3.018，P=0.041。

3 討論

目前，小兒慢性咳嗽的病因尚不清楚，原因可能由多種因素共同造成的，也有可能是某些嚴(yán)重疾病的早期臨床癥狀之一[6]。研究顯示，呼吸道感染、咳嗽變異性哮喘及上氣道炎性反應(yīng)綜合征是誘發(fā)小兒慢性咳嗽的最常見原因，其次，嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎也是其重要發(fā)病原因[7]。在上述發(fā)病原因的驅(qū)使誘導(dǎo)下，使氣道發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)，并且出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性，因此，在慢性咳嗽的治療過程中抗炎和降低氣道高反應(yīng)性具有重要的臨床意義。

臨床上，對明確發(fā)病原因的小兒慢性咳嗽患者，采取對因治療可獲得較理想的效果。但是，相當(dāng)一部分慢性咳嗽患兒唯一癥狀即為咳嗽，體格和輔助檢查和病史資料對其病因根本無法明確，此時治療就變得非常棘手，采取常規(guī)的擴(kuò)張支氣管藥物以及化痰止咳和抗生素藥物應(yīng)用，療效往往不能令人滿意，并且還可造成藥物濫用，造成機(jī)體抵抗力下降和其他不良反應(yīng)，不但加重了患兒的痛苦，而且也增加了患兒家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本文采用孟魯司特聯(lián)合丙卡特羅治療小兒慢性咳嗽，取得了較好的臨床效果。

丙卡特羅是一種擬交感神經(jīng)藥物，為新一代長效β2受體激動劑，對支氣管平滑肌上的β2腎上腺素能受體具有很強(qiáng)的選擇作用，阻斷咳嗽反射，減少血管通透性，減輕肺水腫，活化腺苷酸環(huán)酶，增加環(huán)磷酸腺苷水平，抑制支氣管痙攣，使呼吸道高反應(yīng)性得到有效控制；并且促進(jìn)纖毛運(yùn)動，有效排出痰液。此外，能有效抑制炎性細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)、明顯降低總IgE水平，具有一定的抗過敏作用。本品口服吸收后1～2h后在血漿、組織及器官中達(dá)到最高濃度，持續(xù)時間長達(dá)8～12h，消除半衰期為8.4h，在支氣管及靶器官的濃度也很高，因此，可以獲得持久的藥效力[8]。

孟魯司特屬新型非甾體抗炎藥，為半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，可特異性抑制半胱氨酰白三烯誘導(dǎo)的氣管嗜酸粒細(xì)胞浸潤和血管通透性增加，減少炎性物質(zhì)的釋放。研究顯示，孟魯司特還可使慢性咳嗽以及支氣管哮喘患兒血清中IgE 降低，調(diào)節(jié)患兒的免疫功能[9]。

本文觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用孟魯司特聯(lián)合丙卡特羅治療小兒慢性咳嗽，并與僅采用丙卡特羅治療的對照組進(jìn)行對比，結(jié)果顯示，治療后，兩組咳嗽癥狀評分均下降，且觀察組下降程度顯著大于對照組；觀察組咳嗽緩解和消失時間均顯著短于對照組，并于1個月后觀察療效，觀察組治療總有效率顯著大于對照組，組間對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果提示，孟魯司特聯(lián)合丙卡特羅治療小兒慢性咳嗽，可縮短咳嗽時間，有效緩解咳嗽程度，顯著提高臨床療效，是值得臨床推廣應(yīng)用的藥物治療方法。但是，需要指出的是，本文觀察樣本數(shù)量有限，對小兒慢性咳嗽治療的生物學(xué)機(jī)制尚不完全清楚，觀察結(jié)果難免存在一定的偏差和局限性，因此，在今后的研究中應(yīng)盡量采用大眾樣本進(jìn)行觀察研究，并且應(yīng)該嘗試從分子生物學(xué)方面對小兒慢性咳嗽的發(fā)病機(jī)制相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行深入研究。