張 楠

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院消化內(nèi)科 154002

胃潰瘍是臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病，其主要發(fā)病原因是胃酸分泌增多及幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)感染[1]。相關(guān)研究表明，抑制胃酸及根除Hp是治療和預(yù)防消化性潰瘍的主要措施[2]。目前，臨床對Hp感染消化性潰瘍必須根除Hp已達成共識。質(zhì)子泵抑制劑+克拉霉素+阿莫西林的三聯(lián)治療方案已被推薦為根除Hp的一線治療方案[3]。本文以120例Hp感染胃潰瘍患者作為觀察對象，探討三聯(lián)療法與單純奧美拉唑治療該疾病的臨床療效，為臨床實踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月—2018年6月收治的、符合納入標準的Hp感染胃潰瘍患者110例。所有患者均經(jīng)我院胃鏡及病理確診為Hp陽性活動性胃潰瘍。采用隨機數(shù)字表法分為對照組(n=55)和觀察組(n=55)。對照組男30例，女25例，年齡22～62歲，平均年齡(40.22±5.91)歲；潰瘍病程(4.62±1.04)年；潰瘍直徑(0.88±0.17)cm。觀察組男33例，女22例，年齡22～69歲，平均年齡(41.05±5.83)歲；潰瘍病程(4.81±1.10)年；潰瘍直徑(0.92±0.20)cm。兩組基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲我院倫理委員會批準。所有患者及其家屬均簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 納入與排除 納入標準：符合《中華胃腸病學(xué)》[4]胃潰瘍診斷標準；經(jīng)我院胃鏡及病理確診為Hp陽性活動性胃潰瘍；胃潰瘍直徑<2cm；無惡性腫瘤；無食管糜爛或潰瘍；非妊娠期或哺乳期；無藥物過敏者；入組前2周未使用鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑、抗生素、H2受體拮抗劑；無凝血功能障礙；無嚴重肝腎功能障礙。排除標準：潰瘍并發(fā)癥者；食管糜爛或潰瘍；妊娠期或哺乳期；惡性腫瘤；入組前2周服用質(zhì)子泵抑制劑、抗生素等影響研究的藥物；藥物過敏；Hp陰性等。

1.3 方法 對照組口服20mg奧美拉唑(汕頭經(jīng)濟特區(qū)鮀濱制藥廠，國藥準字H10980308)治療，2次/d。觀察組采用20mg奧美拉唑，2次/d+500mg克拉霉素(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20065652)，2次/d+1 000mg阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021)，2次/d治療。兩組療程均為4周。

1.4 評價指標

1.4.1 血漿胃動素及生長抑素測定：患者治療前、后均晨起空腹采血5ml，1 000r/min離心5min，得上清液，保存、備用。采用放射免疫法測定血漿胃動素及生長抑素水平。胃動素試劑盒由中國人民解放軍東亞生化技術(shù)研究所提供。生長抑素試劑盒由北京?？其J生物技術(shù)中心提供。操作嚴格按照說明書進行。

1.4.2 內(nèi)鏡評定標準：分為3個等級，即：(1)愈合：潰瘍愈合，周圍炎癥為S1期或S2期；(2)部分愈合：潰瘍病灶縮小一半或潰瘍數(shù)目減少一半；(3)無效：潰瘍病灶縮小不足一半或不縮小或加重[5]。愈合率=愈合病例數(shù)/55×100%。

1.4.3 Hp判斷標準：所有患者治療結(jié)束后采用14C-尿素呼氣試驗進行檢查，試劑盒由上海欣科醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為37KBq/膠囊(國藥準字號：H20000229)。操作嚴格按試劑盒說明書進行。若檢測Hp量<4‰，則判定為Hp陰性；若檢測Hp量≥4‰，則判定為Hp陽性[6]。

1.4.4 臨床療效判定：分為4個等級，即：(1)治愈：患者腹痛、腹脹、反酸等臨床癥狀基本消失，內(nèi)鏡評定為愈合，Hp檢測為陰性；(2)顯效：患者腹痛、腹脹、反酸等臨床癥狀明顯改善，內(nèi)鏡評定為愈合或部分愈合，Hp檢測為陰性；(3)有效：患者腹痛、腹脹、反酸等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，內(nèi)鏡評定為部分愈合，Hp檢測為陰性；(4)無效：患者腹痛、腹脹、反酸等臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或加重，內(nèi)鏡評定為無效，Hp檢測為陽性。臨床有效率=(治愈+顯效+有效)/55×100%[7]。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效 觀察組臨床有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.52，P=0.03)，見表1。

2.2 兩組潰瘍愈合情況 觀察組潰瘍愈合率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.71，P=0.02)，見表2。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組潰瘍愈合情況比較[n(%)]

2.3 兩組Hp清除情況 對照組Hp陰性有27例，Hp清除率為49.09%(27/55)；觀察組Hp陰性有37例，Hp清除率為67.27%(37/55)。觀察組Hp清除率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.06，P=0.04)。

2.4 兩組治療前、后血漿胃動素及生長抑素水平 兩組治療前血漿胃動素及生長抑素水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后胃動素水平下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.51，P=0.03)；兩組治療后生長抑素水平均升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=3.93，P=0.02)；組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后胃動素水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=4.29，P=0.02)；觀察組治療后生長抑素水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=7.32，P=0.01)，見表3。

表3 兩組治療前、后血漿胃動素及生長抑素水平

注：Ft、Pt為時間統(tǒng)計值；Fg、Pg為組間因素統(tǒng)計值；與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況 對照組有6例出現(xiàn)不良反應(yīng)，2例頭暈頭痛、3例惡心、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.91%(6/55)；研究組有5例不良反應(yīng)，1例腹脹、2例惡心、1例腹瀉、1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%(5/55)。兩組不良反應(yīng)均較為輕微，停藥后自行緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.65，P=0.20)。

3 討論

胃潰瘍是臨床常見病、多發(fā)病，其主要發(fā)病原因是胃酸分泌增多及Hp感染。質(zhì)子泵抑制劑是臨床公認的治療胃酸分泌增多相關(guān)疾病的一線藥物。近年來，以質(zhì)子泵抑制劑為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法廣泛應(yīng)用于根治Hp，具有臨床療效好、患者依從性好等特點。相關(guān)研究表明，胃液pH>4時，阿莫西林與克拉霉素具有較高的抗菌和殺菌效果[8]。奧美拉唑是苯丙咪唑類質(zhì)子泵抑制劑，具有較好的抑酸效果。

胃動素是一種活性多肽，由22個氨基酸組成，可刺激胃體及胃小彎運動，促進胃運動及其排空，與胃潰瘍、十二指腸潰瘍等消化道疾病密切相關(guān)[9]。生長抑素是一種胃腸激素，可抑制胃酸、胃蛋白酶、胃腸激素等的分泌，調(diào)節(jié)胃腸道動力，與消化性潰瘍密切相關(guān)[10]。本文采用奧美拉唑+克拉霉素+阿司匹林治療Hp感染胃潰瘍患者，發(fā)現(xiàn)觀察組臨床有效率、潰瘍愈合率及Hp清除率均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。另外，本文發(fā)現(xiàn)觀察組治療后胃動素水平較低，而生長抑素水平較高，相比于對照組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明，三聯(lián)療法可更好的改善患者臨床癥狀，提高Hp清除率及潰瘍愈合率，其作用機制可能是抑制胃動素分泌或釋放，降低胃運動及其排空，促進生長抑素的分泌或釋放，從而抑制胃酸、胃蛋白酶等分泌，提高克拉霉素與阿司匹林的抗菌、殺菌效果，進而提高臨床療效。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)均輕微，且未進行特殊處理，在患者停藥后自行緩解。表明，三聯(lián)療法具有較高的安全性，不良反應(yīng)少。

綜上所述，三聯(lián)療法治療Hp感染胃潰瘍安全有效，臨床療效優(yōu)于單純奧美拉唑治療，其作用機制與抑制血漿胃動素，促進生長抑素分泌有關(guān)。