賈曉彧，吳小波，劉 偉,錢 宇,高鶴元,王桂蘭

(秦皇島市第一醫(yī)院 兒科一病區(qū)，河北 秦皇島066000)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxie-ischemic encephalopathy,HIE)是一種由圍產(chǎn)期因素引發(fā)的缺氧缺血性損傷[1]，由于損傷不完全可逆，后遺癥遺留風(fēng)險(xiǎn)較高，有可能誘發(fā)神經(jīng)功能障礙，造成腦癱、癲癇等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響患兒的終身健康。HIE的臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，常見(jiàn)癥狀包括原始反射異常、意識(shí)障礙、顱內(nèi)壓增高、驚厥等[2]，由于嬰幼兒自我表達(dá)能力差，早期診斷相對(duì)困難，然其最佳治療時(shí)間為發(fā)病后6 h以內(nèi)。目前，臨床診斷HIE主要依靠臨床癥狀、體征與影像學(xué)觀察，在時(shí)效性方面，仍需提高。近年來(lái)，廣大學(xué)者不斷摸索，相繼有研究提出腦電圖和S-100B蛋白對(duì)HIE的病情評(píng)估和臨床診斷有重要作用。我們?cè)O(shè)立前瞻性隊(duì)列研究方案，對(duì)腦電圖和S-100B蛋白在新生兒HIE臨床診斷和病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值展開(kāi)重點(diǎn)分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象均為在本2016年2月至2018年2月接生的新生兒，選取確診為HIE的患兒60例作為HIE組，包括男23例，女37例，胎齡34-42周，平均(35.3±1.7)周，出生體重2 450 g-4 000 g，平均(3 100.00±550.00)g。隨機(jī)選取同期出生的60例健康新生兒作為對(duì)照組，包括男25例，女35例，胎齡34-42周，平均(35.9±1.3)周，出生體重2 300 g-4 100 g，平均(3 000.00±550.00)g。參照新生兒HIE的診斷和病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]，將HIE患兒分為輕度組33例，中度組20例，重度組7例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①出生24 h內(nèi)；②自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有產(chǎn)傷；②宮內(nèi)感染；③先天性腦部畸形；④電解質(zhì)紊亂等。所有研究對(duì)象的胎齡、體重和性別等一般信息無(wú)明顯差異，具有可比性。本研究得到本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，參與者均未參加其他臨床研究。

1.2 方法

1.2.1腦電圖檢測(cè) 采用上海諾誠(chéng)醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的NATON 9128V型腦電儀，按照國(guó)際10/20系統(tǒng)進(jìn)行電極安裝8個(gè)記錄電極。掃描時(shí)保持新生兒安靜、自然，掃描時(shí)間為30-45 min。腦電圖的讀取由具備主治醫(yī)師資格的?？漆t(yī)師執(zhí)行，通過(guò)腦電圖監(jiān)測(cè)的主要指標(biāo)包括：①連續(xù)性腦電圖和不連續(xù)腦電圖；②睡眠-清醒周期；③最高電壓；④最低電壓。根據(jù)腦電圖的基本節(jié)律、振幅大小等將結(jié)果分為：正常、Ⅰ度異常、Ⅱ度異常、Ⅲ度異常[4]，Ⅰ度-Ⅲ度腦電圖異常程度越來(lái)越高。

1.2.2血清S-100B測(cè)定 采集兩組研究對(duì)象出生后24 h內(nèi)空腹靜脈血2 ml，離心后取上清液，暫存于-70℃超低溫冰箱中待檢測(cè)。使用S-100B蛋白酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)血清中S-100B蛋白濃度，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒中提供的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，試劑盒購(gòu)自生工生物工程(上海)股份有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，S-100B蛋白濃度為計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行方差分析和LSD-t檢驗(yàn)；腦電圖測(cè)定結(jié)果為等級(jí)、計(jì)數(shù)資料，以構(gòu)成比表示，行秩和檢驗(yàn)；一致性檢驗(yàn)行Kappa分析；ROC曲線分析指標(biāo)的預(yù)測(cè)價(jià)值；P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和HIE組新生兒腦電圖檢查結(jié)果與HIE嚴(yán)重程度的關(guān)系

HIE新生兒腦電圖異常51例，異常率81%；對(duì)照組的新生兒中無(wú)腦電圖異常者。重度組腦電圖異常程度高于中度組，中度組高于輕度組，輕度組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)腦電圖異常程度和HIE嚴(yán)重程度進(jìn)行一致性檢驗(yàn)， Kappa=0.78，一致性較高。見(jiàn)表1。

2.2 兩組新生兒S-100B水平檢測(cè)

各組的S-100B蛋白濃度差異明顯，重度組高于中度組，中度組高于輕度組，輕度組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 各組新生兒腦電圖檢查結(jié)果比較[n(%)]

注：Z1，P1：對(duì)照組VS輕度組；Z2，P2：輕度組VS中度組；Z3，P3：中度組VS重度組

2.3 腦電圖異常程度和S-100B水平對(duì)HIE的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC分析結(jié)果顯示，腦電圖和S-100B水平對(duì)HIE尤其是中重度HIE具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，兩者聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測(cè)HIE的敏感度為80.8%，特異度為81.6%；兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)中重度HIE的敏感度為92.3%，特異度為78.5%。見(jiàn)圖1。

表2 各組新生兒S-100B檢查結(jié)果比較[n(%)]

注：F，P：方差分析結(jié)果，LSD-t分析結(jié)果顯示，任意兩組間比較，P均<0.001.

A:腦電圖和S-100B水平預(yù)測(cè)HIE，AUC分別=0.832、0.762，最佳工作點(diǎn)為：腦電圖Ⅱ度異常，S-100B=3.04；P均<0.001；B：腦電圖和S-100B水平預(yù)測(cè)中重度HIE，AUC分別=0.882、0.800；最佳工作點(diǎn)為：腦電圖Ⅱ度異常，S-100B=3.73；P均<0.001。取最佳工作點(diǎn)，聯(lián)合診斷HIE，敏感度=80.8%，特異度=81.6%；聯(lián)合診斷中重度HIE，敏感度=92.3%，特異度=78.5%。

圖1 腦電圖和S-100B水平預(yù)測(cè)HIE的ROC曲線分析

3 討論

HIE若得不到及時(shí)的治療，會(huì)對(duì)新生兒身心健康造成非常嚴(yán)重的影響，極大地降低了患兒家庭的生活質(zhì)量，同時(shí)也加重了家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5]，早期確診新生兒HIE，對(duì)改善其預(yù)后至關(guān)重要。腦電圖作為判斷腦功能狀態(tài)的敏感生理性指標(biāo)，通過(guò)電極記錄人腦中細(xì)胞群的電生理活性，客觀地反映腦損傷程度[6]，具有簡(jiǎn)捷、高效又無(wú)創(chuàng)的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，可實(shí)現(xiàn)多次重復(fù)檢查和動(dòng)態(tài)觀察。本研究發(fā)現(xiàn)新生兒腦電圖的檢查結(jié)果與HIE病情程度評(píng)估結(jié)果一致性較高，這與王文翔等[7]研究結(jié)果一致，均說(shuō)明腦電圖檢查對(duì)新生兒HIE的早期診斷具有積極作用，能為其臨床治療提供一定的指導(dǎo)意義。幾乎所有的腦損傷均會(huì)引發(fā)腦電異常，而且腦損傷越嚴(yán)重，腦電圖異常情況越明顯[8]。近年來(lái)，腦電圖技術(shù)發(fā)展迅速，由走紙腦電儀到現(xiàn)如今的數(shù)字腦電圖儀，技術(shù)上的不斷創(chuàng)新使其在敏感性和便捷性方面均得到了較大提升，在新生兒腦病的臨床診斷中具有極高的應(yīng)用潛力。

S-100B蛋白首次發(fā)現(xiàn)于牛腦組織中[9]，是S-100蛋白的一種亞型，特異性分布于神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。S-100B蛋白屬于大分子蛋白，正常生理情況下不易透過(guò)血腦屏障，循環(huán)系統(tǒng)含量較低，在血腦屏障受到損傷以后進(jìn)入人體的血液循環(huán)，這是其能夠預(yù)測(cè)腦組織損傷的理論基礎(chǔ)。諸多研究指出[10,11]，S-100B蛋白對(duì)神經(jīng)損傷的診斷具有較高地敏感性和特異性。新生兒的血腦屏障還未發(fā)育成熟，因此新生兒中血清S-100B蛋白的穿透能力高于成人，但S-100B蛋白在血清中的濃度高低仍可作為其血腦屏障受損的標(biāo)志[12]。由于HIE患兒腦組織受損和血腦屏障發(fā)生功能障礙，使得S-100B蛋白進(jìn)入到人體血液循環(huán)中，從而導(dǎo)致S-100B蛋白濃度升高[13]。邢長(zhǎng)青等[14]研究了S-100B蛋白水平對(duì)新生兒HIE早期診斷及預(yù)后情況的影響，發(fā)現(xiàn)HIE組S-100B蛋白濃度明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明新生兒S-100B蛋白可以作為HIE診斷地有效指標(biāo)，與本研究結(jié)果一致。

ROC曲線分析結(jié)果證實(shí)腦電圖和S-100B對(duì)HIE以及中重度HIE均有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，為了更加高效準(zhǔn)確且直觀地對(duì)新生兒HIE進(jìn)行早期診斷，越來(lái)越多的研究選擇兩種及兩種以上的技術(shù)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，以保證患兒能夠得到及時(shí)有效地治療，以取得更好的預(yù)后效果。如熊燚等[15]將腦電圖和S-100B聯(lián)合檢測(cè)用于手足口病腦炎患兒的早期診斷和預(yù)后評(píng)估，大大提高了疾病診出率。本研究應(yīng)用腦電圖和S-100B聯(lián)合檢測(cè)新生兒HIE，發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合檢測(cè)診斷HIE的敏感度為80.8%，特異度為81.6%；兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)中重異常度HIE的敏感度為92.3%，特異度為78.5%，診斷效能比較理想。

綜上，通過(guò)檢測(cè)新生兒S-100B水平，同時(shí)結(jié)合腦電圖檢測(cè)可以高效準(zhǔn)確地診斷新生兒HIE的嚴(yán)重程度，大大提高了HIE的診斷效能，為新生兒在患病早期得到及時(shí)治療，進(jìn)一步降低HIE引起的致殘率和死亡率提供依據(jù)，具有巨大的應(yīng)用前景，值得在臨床上進(jìn)一步推廣運(yùn)用。