李曉晨，趙志鵬，趙秀英

(清華大學(xué)醫(yī)學(xué)中心，北京清華長庚醫(yī)院 檢驗科，北京102218)

呼吸道感染是臨床最常見的疾病之一，由于環(huán)境污染等因素的影響，呼吸道感染數(shù)量呈逐年上升趨勢。由于引起呼吸道疾病的病原體種類繁多、感染力強、傳播速度快，其感染引起的癥狀相似，臨床上難以鑒別。社區(qū)呼吸道疾病80%以上的病例是由非典型病原體感染引起[1]。本文對北京地區(qū)某醫(yī)院1459例成人呼吸道病原體IgM檢測結(jié)果進行統(tǒng)計分析，為臨床提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年12月至2018年3月我院門診和住院的呼吸道感染患者1459例，其中男性687例，女性772例，年齡分布為18歲至98歲。

1.2 儀器與試劑

試劑采用歐蒙(中國)醫(yī)學(xué)診斷有限公司生產(chǎn)的11項呼吸道病原體譜抗體IgM 檢測試劑盒。所用儀器為EuROStar Ⅲ plus型熒光顯微鏡。檢測的病原體包括呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(ADV)、流感病毒A型(INFA)、流感病毒B 型(INFB)、副流感病毒(PIV)、肺炎衣原體(CP)、柯薩奇病毒A型(COX-A)、柯薩奇病毒B型(COX-B)、埃可病毒(ECHO)、肺炎支原體(MP)及嗜肺軍團菌(LP)。

1.3 檢測方法

采用間接免疫熒光法檢測病原體IgM 抗體，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作,通過熒光顯微鏡觀察，按試劑盒要求判斷結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。組間樣本例數(shù)少于30例時采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 呼吸道病原體IgM抗體檢出情況

1459例成人呼吸道感染患者中，共檢出529例陽性IgM抗體，總陽性率為36.26%(529/1459)。其中陽性率最高的是INFB，占總陽性率的18.99%(277/1459)；其次是INFA和MP，占總陽性率的9.87%(144/1459)和9.80%(143/1459)；CP、RSV、PIV、LP、ADV的陽性率依次為8.98%、3.25%、1.58%、1.44%和0.60%。COX-A、COX-B與ECHO均未檢出。

2.2 呼吸道病原體合并感染情況

529例陽性樣本中單一病原體感染326例，陽性率為 61.63%(326/529)；混合感染194例，陽性率為36.67%(194/529)。其中2種病原體合并感染148例，陽性率為27.98%(148/529)，以INFA+INFB合并感染出現(xiàn)的概率最高，共檢出66例，陽性率為12.48%(66/529)，其次是INFB+MP較為多見，陽性率為4.16%(22/529)。三種病原體合并感染共46例，陽性率為8.70%(46/529)，其中常見的感染模式為INFA+INFB+MP，共檢出17例，陽性率為3.21%(17/529)。這三組病原體合并感染率明顯高于其他感染模式，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.3 呼吸道病原體在不同年齡段患者的分布情況

18-40歲(青年組)386例，40-65歲(中年組)405例，≥65歲(老年組)668例。 INFB和MP成為18-40歲年齡段呼吸道感染最主要的病原體，陽性比例明顯高于其他年齡組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。COX-A、COX-B與ECHO均未檢出，所以表格中不予體現(xiàn)。見表2。

2.4 不同季節(jié)呼吸道病原體的分布情況

四季呼吸道病原體陽性率為：春季(3-5月)46.49%(139/299)、夏季(6-8月)40.71%(114/280)、秋季 60.42%(171/283)和冬季 62.65%(374/597)。各季節(jié)陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。冬季呼吸道病原體主要以INFB、INFA感染為主，秋季以CP感染多見。差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 常見的呼吸道病原體合并感染情況

*：P<0.05，與其他合并感染組比較。

表2 呼吸道病原體IgM抗體在不同年齡段的分布情況[n(%)]

*：P<0.05，與18-40(小于40)歲年齡組人群比較。

3 討論

急性呼吸道感染的病原體復(fù)雜，不同地區(qū)的病原體流行性不盡相同。所以對本地區(qū)呼吸道感染的病原學(xué)和流行病學(xué)調(diào)查研究尤為重要。

非典型呼吸道病原體檢測技術(shù)主要有間接免疫熒光法、病毒細(xì)胞培養(yǎng)及熒光PCR檢測[2]。本研究采用間接免疫熒光法檢測血清中呼吸道病原體IgM抗體，此方法能夠快速、準(zhǔn)確地確定致病因子，可有效發(fā)現(xiàn)多種病原體的合并感染。但是此方法主要用于呼吸道病原體感染的定性分析，無法對病毒感染量進行檢測?；蛐酒夹g(shù)、基因測序技術(shù)將來有可能逐漸成為呼吸道病原體檢測的研究發(fā)展新方向[3]。由于操作復(fù)雜、價格昂貴、耗時長，現(xiàn)仍未廣泛用于臨床實驗診斷。

表3 不同季節(jié)呼吸道病原體IgM抗體陽性率[n(%)]

注：與春、夏、秋三季比較，aP<0.01；與春、夏、冬三季比較，bP<0.05。

本研究對北京地區(qū)1459例成人呼吸道患者病原體IgM檢出情況進行分析，共檢出陽性529例，陽性率為36.26%，與楊郝亮[4]報道的36.34%和許宏濤[5]報道的36.7%北京其它地區(qū)的陽性率一致，高于何秀娟[6]報道的2014.9-2015.12昌平區(qū)呼吸道病原體陽性率26.2%。本研究中INFB為陽性檢出率最高的病原體，此結(jié)果與何秀娟[6]報道的昌平區(qū)INFB感染率一致。與劉琳琳報道的武漢地區(qū)病毒相關(guān)研究結(jié)論并不相同[7]。這可能與不同年份、當(dāng)?shù)貧夂蛱攸c與地理位置不同有關(guān)?？购粑啦《镜奶禺愋訧gM抗體最早出現(xiàn)在感染1周前后，可連續(xù)存在2-3個月[8]。本研究INFB的高檢出率不排除呼吸道病原體IgM抗體的回憶反應(yīng)、流感疫苗的接種反應(yīng)等因素。并且由于檢測試劑盒的限制，不包括細(xì)菌、真菌引起呼吸道感染的檢測，因此不排除結(jié)果出現(xiàn)偏倚的可能。要想明確病原學(xué)診斷還需要擴大病毒檢測種類，及進行病毒核酸檢測。

國內(nèi)外研究結(jié)果顯示，呼吸道常見病原體間協(xié)同感染率一般為0.60-27.00%[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，1459例患者中，病原體合并感染194例，陽性率為13.30%(194/1459),和上述結(jié)果一致。本文發(fā)現(xiàn)INFB參與了大部分的混合感染，與其它文獻結(jié)果一致[10， 11]。

在529例陽性患者中，秋冬季病原體陽性率明顯高于春夏兩季，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，也與溫雯對2015-2016年北京市朝陽區(qū)流感流行特征相關(guān)報道一致[12]，這可能與北方地理環(huán)境和氣候有關(guān)。本數(shù)據(jù)顯示北京地區(qū)冬季主要以流感病毒較為多見。

18-40歲年齡組人群最易感INFB和MP,相比40-65歲和≥65歲年齡組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？赡艿脑驗椋?8-40歲年齡組由于生活工作壓力大，社交場所繁雜，免疫力下降，從而更多的機會接觸呼吸道病原體引起交叉感染，導(dǎo)致陽性率增高；40-65歲及65歲以上年齡組，來自各方面的壓力明顯降低，社交活動相對減少，因而該年齡組病原體感染率相對較低。

按照WHO重點推薦疫苗接種人群估算，中國43%的人群需要接種流感疫苗[13]，而當(dāng)前我國流感疫苗的接種率每年不超過2%[14，15]。因此加強向公眾宣傳流感知識與疫苗接種知識，提高接種率，有望降低流感的暴發(fā)。

本研究為北京地區(qū)呼吸道感染的病原學(xué)和流行病學(xué)研究積累了數(shù)據(jù)。由于本研究時間較短，且具有一定的局限性，今后應(yīng)擴大病毒檢測種類，同時進行核酸檢測，為臨床診斷提供更加完善的實驗室依據(jù)。