徐 寧，盧元帥，趙 巖

(1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院 內(nèi)分泌科，吉林 長(zhǎng)春130041；2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院 體檢中心)

糖化血紅蛋白(HbA1c)是人體血液中葡萄糖與血紅蛋白β鏈N末端纈氨酸殘基以共價(jià)鍵結(jié)合的穩(wěn)定的化合物，反映患者最近2-3個(gè)月的血糖控制情況，在臨床上已作為評(píng)估長(zhǎng)期血糖控制狀況的金標(biāo)準(zhǔn)[1]，與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有著密切關(guān)聯(lián)[2]。隨著對(duì)糖化血紅蛋白認(rèn)識(shí)的深入，人們不斷的探究其影響因素。近些年國(guó)內(nèi)外均有學(xué)者對(duì)HbA1c是否受季節(jié)變化的影響進(jìn)行了探究。有些研究表明HbA1c的高低與季節(jié)變化無(wú)相關(guān)性[3]，也有報(bào)道稱(chēng)HbA1c受季節(jié)變化的影響[4-8]。為了解長(zhǎng)春地區(qū)2型糖尿病患者HbA1c有無(wú)季節(jié)差異性，我們進(jìn)行了相關(guān)研究。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年(12月)、2016年(1、2、7、8、9、12月)、2017年(1、2、7、8、9、12月)、2018年(1、2、7、8、9月)于長(zhǎng)春市吉林大學(xué)第二醫(yī)院就診，已確診且病程5年以?xún)?nèi)病情穩(wěn)定[9]的2型糖尿病患者(按照1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn))共650例為研究對(duì)象，排除標(biāo)準(zhǔn)：近期發(fā)熱、感染、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重貧血、慢性肝炎、肝臟腫瘤、白血病、嚴(yán)重腎功能不全、1型糖尿病、糖尿病性酮癥、糖尿病性酮癥酸中毒和非酮癥高滲性昏迷。本文為回顧性觀察研究，入選病例均通過(guò)嚴(yán)格篩選。

1.2 研究方法

將所有入選者按冬、夏季分為兩組，比較兩組患者的性別、年齡、血壓、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腹圍、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，探究上述指標(biāo)與季節(jié)的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)應(yīng)用R 3.5.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料組間比較，如果符合正態(tài)，使用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)，使用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用率表示，組間比較使用四格表卡方；在計(jì)算HbA1c的獨(dú)立影響因素時(shí)，把與季節(jié)單因素有意義的變量放入一般線性回歸方程進(jìn)行多因素分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冬夏季一般情況及相關(guān)代謝指標(biāo)水平比較

對(duì)兩組患者的一般情況及相關(guān)代謝指標(biāo)進(jìn)行分析比較，結(jié)果表明年齡、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)具有季節(jié)變異性:冬季TC、LDL-C分別為(5.24±1.29)mmol/l、(2.71±0.93)mmol/l，均高于夏季的(25.56±3.76)kg/m2、(4.92±1.09)mmol/l、(2.55±0.79)mmol/l;冬季年齡、UA為(50±13)歲、(299.78±94.46)μmol/l，均低于夏季的(54±12)歲、(334.27±89.15)μmol/l。差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 冬夏季糖化血紅蛋白的差異情況

冬季HbA1c為(9.71±1.84)%，夏季為(7.85±1.34)%，冬、夏季結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 一般情況及相關(guān)代謝指標(biāo)的冬夏季差異情況

2.3 影響糖化血紅蛋白的多因素一般線性回歸分析

以HbA1c為因變量，年齡、TC、LDL-C、UA、季節(jié)均納入一般線性回歸方程。結(jié)果顯示季節(jié)是HbA1c的獨(dú)立影響因素。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 影響糖化血紅蛋白的多因素一般線性回歸分析

3 討論

近些年HbA1c的季節(jié)變化問(wèn)題越來(lái)越受到關(guān)注。日本、韓國(guó)、美國(guó)、瑞典等均有報(bào)道顯示HbA1c存在季節(jié)性變化[4-7]。日本學(xué)者Sakura等[4]調(diào)查了定期到固定的糖尿病門(mén)診就診10年的2511例糖尿病患者，他們從醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)中提取了253477個(gè)HbA1c值，研究顯示受試者的HbA1c有明顯的季節(jié)波動(dòng)，表現(xiàn)為冬季較高，夏季較低，且HbA1c季節(jié)波動(dòng)幅度與其平均水平有關(guān)。目前我國(guó)關(guān)于糖化血紅蛋白的季節(jié)變異性報(bào)道仍較罕見(jiàn)。長(zhǎng)春地處中國(guó)的東北部，冬夏季溫差可達(dá)60℃以上(夏季最高溫度為35℃左右、冬季最低溫度為-30℃左右)，季節(jié)溫度差別特別明顯。故探究長(zhǎng)春市2型糖尿病患者糖化血紅蛋白是否存在季節(jié)性差異應(yīng)該更有意義。

本文首先分析全體觀察對(duì)象的性別、年齡、血壓、BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA是否存在季節(jié)性差異，結(jié)果顯示年齡、TC、LDL-C、尿酸具有季節(jié)差異性(冬季TC、LDL-C高于夏季，而冬季年齡、UA低于夏季)；然后探究HbA1c是否存在季節(jié)性差異，結(jié)果顯示全體觀察對(duì)象的HbA1c冬季高于夏季。這一結(jié)果與國(guó)外較多文獻(xiàn)報(bào)告一致，同時(shí)與李維依等[8]在北京的研究結(jié)果一致。

TC、LDL-C兩個(gè)因素存在冬季高，夏季低的原因可能是因?yàn)槎具M(jìn)食動(dòng)物脂肪含量增加和體力活動(dòng)減少；年齡因素存在冬季低，夏季高的特點(diǎn)，考慮可能為冬季就診的人群中，青、中年人的比例較大，而老年人由于天氣寒冷及出行不便，于夏季就診的人數(shù)相對(duì)較多；尿酸存在冬季低，夏季高的特點(diǎn)，考慮可能與人們夏季的飲食習(xí)慣有關(guān)，如進(jìn)食海鮮量相對(duì)增加、大量飲啤酒等。

本研究發(fā)現(xiàn)季節(jié)是糖化血紅蛋白的獨(dú)立影響因素，但目前季節(jié)影響糖化血紅蛋白的機(jī)制尚不明確。冬季人們?nèi)展獗┞兜臅r(shí)間短于夏季，可導(dǎo)致血清維生素D缺乏、褪黑素分泌增加等體內(nèi)一些激素變化，可能會(huì)加重機(jī)體的胰島素抵抗，從而影響T2DM患者血糖的控制水平[10,11]。因此，HbA1c水平存在冬季高、夏季低的差異可能與上述激素隨季節(jié)變化有關(guān)。此外，長(zhǎng)春市冬季寒冷，人們外出活動(dòng)次數(shù)及運(yùn)動(dòng)量較夏季相對(duì)較少；飲食方面，長(zhǎng)春市居民冬季習(xí)慣進(jìn)食高熱量食物。這些因素也可能是造成HbA1c季節(jié)差異性的一些原因。

長(zhǎng)春市2型糖尿病患者HbA1c存在冬季高、夏季低的差異。作為醫(yī)務(wù)人員，我們?cè)谂R床工作中評(píng)估患者血糖控制情況時(shí)，也應(yīng)該注意季節(jié)對(duì)患者血糖的影響。