史玉玲

(北京市第六醫(yī)院 檢驗科,北京100007)

老年癡呆是指臨床上一組慢性獲得性進(jìn)行性智能減退為主要特征的精神障礙綜合征。其發(fā)生多緩慢隱匿，病因目前尚未明確[1]，尚缺乏有效的臨床診斷指標(biāo)，目前全球有3500萬癡呆癥患者，75%以上為阿爾茨海默病，隨著全球老齡化速度的加快，預(yù)計到2050年老年癡呆患者數(shù)量將突破1.5億[2]，因此癡呆的早期干預(yù)和控制相關(guān)危險因素，延緩其發(fā)生和發(fā)展顯得尤為重要。目前臨床上普遍認(rèn)為載脂蛋白E(ApoE)基因多態(tài)性是老年癡呆典型的遺傳易感因素[3-6]，除此以外，高同型半胱氨酸血癥也被認(rèn)為可以損傷神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致大腦認(rèn)知功能減退[7]從而誘發(fā)老年癡呆的發(fā)生。本研究旨在回顧性分析探討近年來老年癡呆患者ApoE基因型的分布情況及血清Hcy水平試圖尋找癡呆患者與Hcy之間潛在的聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究以2015年8月-2018年8月協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科、內(nèi)科就診和住院患者的臨床資料為研究對象，從中篩選出癡呆患者306例進(jìn)行回顧性分析。入組患者男性136例，女性170例，年齡31-89歲，平均(70.42±10.54)歲。對照組隨機(jī)選自健康體檢者96例，其中男性44例，女性52例，年齡45-85歲，平均(62.84±10.04)歲。

1.2 研究方法

1.2.1血漿Hcy濃度測定 采用Siemens Dimension系列全自動生化免疫分析儀分析Hcy濃度。

1.2.2ApoE基因多態(tài)性檢測 應(yīng)用BIO-RAD T100 Thermal Cycler PCR儀等位基因特異PCR法檢測ApoE基因型。

2 結(jié)果

2.1 兩組ApoE基因型分布及基因頻率比較

由表1可見，癡呆組與對照組ApoE基因型均以ε3ε3型最為常見，其中癡呆組ε3ε4、ε4ε4兩種基因型高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在基因頻率比較中，兩組中ε3等位基因頻率所占百分比均為最高，ε4等位基因頻率癡呆組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 癡呆組和對照組ApoE基因型分布

表2 癡呆組和對照組ApoE的等位基因頻率(%)

*OR：ε4攜帶者患癡呆的比值比，即癡呆組中ε4攜帶者人數(shù)與非ε4攜帶者人數(shù)的比值除以對照組中ε4攜帶者人數(shù)與非ε4攜帶者人數(shù)的比值。(CI：95%可信區(qū)間)

2.2 兩組Hcy水平不同年齡分布情況比較

對照組和癡呆組Hcy水平分別為(8.35±2.82) μmol/L、(16.93±3.04) μmol/L，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示Hcy水平是癡呆發(fā)生的危險因素。

由表3可見，60-70歲年齡組癡呆的發(fā)生率為23.86%，70-80歲年齡組癡呆的發(fā)生率近乎翻倍的趨勢增長，為42.48%，80歲人群的患病率又降至14.71%。提示癡呆患者主要以70-80歲(42.48%)為主要發(fā)病年齡，并且Hcy水平隨著年齡增加呈不斷升高趨勢。

表3 不同年齡組Hcy水平分布

2.3 早發(fā)型與遲發(fā)型Hcy水平比較

癡呆按照發(fā)病年齡可分為早發(fā)型和晚發(fā)型兩種，國際上一般將發(fā)生在65歲之前的癡呆歸為早發(fā)型癡呆，發(fā)生在65歲之后歸為晚發(fā)型。本實驗研究分別以癡呆組和對照組按照發(fā)病年齡做統(tǒng)計分析，由表4可見，癡呆組以遲發(fā)型為主要分布占67.65%，癡呆組早發(fā)型Hcy水平15.31±5.74 μmol/L低于遲發(fā)型Hcy水平17.70±6.04，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

表4 早發(fā)型與遲發(fā)型Hcy水平比較

2.4 Hcy水平與ε4等位基因相關(guān)性分析

由表5可見，與對照組相比，癡呆組早發(fā)型攜帶ε4等位基因組和遲發(fā)型攜帶ε4組Hcy水平均高于對照組，癡呆組早發(fā)型非攜帶ε4等位基因組和遲發(fā)型非攜帶ε4組Hcy水平均高于對照組。其中，癡呆組早發(fā)型非攜帶ε4等位基因組的Hcy水平為(14±3.37) μmol/L，明顯低于癡呆組早發(fā)型攜帶ε4等位基因組Hcy水平(18.06±8.27) μmol/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而癡呆組遲發(fā)型非攜帶ε4等位基因組的Hcy水平為(17.81±5.47) μmol/L與癡呆組遲發(fā)型攜帶ε4等位基因組Hcy水平(17.59±6.44) μmol/L,差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表5 ε4等位基因與非含ε4等位基因Hcy水平分布

3 討論

載脂蛋白E(ApoE)是血漿中的一種含299個氨基酸殘基的分泌性糖蛋白，其編碼基因位于第19號染色體上，約34 kDa，包含4個外顯子和3個內(nèi)含子[8]，在體內(nèi)脂質(zhì)代謝和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及損傷修復(fù)過程中均起著重要作用。本實驗研究回顧性分析近年來不同年齡段癡呆的發(fā)病情況，在60-70歲人群中癡呆的發(fā)生率為23.86%，70-80歲人群癡呆的發(fā)生率近乎翻倍的趨勢增長，為42.48%，80歲人群的患病率又降至14.71%，并且Hcy水平隨著年齡增加不斷升高。老年癡呆按照發(fā)病年齡可分為早發(fā)型和晚發(fā)型兩種，本實驗研究分別以癡呆組和對照組按照發(fā)病年齡做統(tǒng)計分析，癡呆組以遲發(fā)型為主要分布占67.65%，與癡呆的主要發(fā)病人群為70-80歲老年人結(jié)果相符。與對照組相比，癡呆組早發(fā)型和遲發(fā)型Hcy水平均明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，同時癡呆組早發(fā)型Hcy水平(15.31±5.74) μmol/L低于遲發(fā)型Hcy水平(17.70±6.04) μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。提示伴隨著Hcy 的逐漸升高，高同型半胱氨酸血癥可能是老年癡呆的另一危險因素。

Hcy為含硫氨基酸，是半胱氨酸和蛋氨酸和谷胱甘肽代謝過程的中間產(chǎn)物， Hcy作為硫醇基可以自氧化產(chǎn)生過氧化氫和其它活性氧，導(dǎo)致氧化應(yīng)激[9-11]。近年來，Hcy作為一種獨(dú)立危險因素已在多種疾病的診斷與治療中得到肯定。而ApoE ε4是癡呆的易感基因，是其重要生物學(xué)危險因子之一，本研究結(jié)合Hcy、攜帶ε4等位基因這兩個危險因素，探討與發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險時發(fā)現(xiàn)存在交互作用。研究結(jié)果顯示，與對照組相比，早發(fā)型非攜帶ε4等位基因癡呆患者的Hcy水平明顯低于遲發(fā)型非攜帶ε4等位基因癡呆者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。早發(fā)型攜帶ε4等位基因癡呆患者的Hcy水平與遲發(fā)型攜帶ε4等位基因癡呆者差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。提示在小于65歲人群中同時進(jìn)行Hcy水平和ApoE基因型檢測可更好地進(jìn)行癡呆危險因素和病情轉(zhuǎn)歸的評估，以便能及早地干預(yù)Hcy水平升高，特別是在攜帶ε4等位基因的患者中，從而達(dá)到預(yù)防、減少癡呆發(fā)生、延緩疾病進(jìn)展的目的。