楊志宏,張小妮,王小娟,李 芳,楊桂鳳

(1.秦皇島市第一醫(yī)院 老年病科，河北 秦皇島066004；2.秦皇島市第一醫(yī)院 麻醉科復(fù)蘇室，河北 秦皇島066004)

糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)作為全球公共健康問題，是一種嚴(yán)重威脅中老年人生活質(zhì)量的慢性疾病，其主要特征為高血糖癥[1]。通常,糖尿病可以分為2類：Ⅰ型DM(Type I Diabetes Mellitus,T1DM)和Ⅱ型DM(Type Ⅱ Diabetes Mellitus,T2DM)。T1DM是由于胰腺β細(xì)胞受損從而導(dǎo)致胰島素分泌絕對缺乏。T2DM是由外周胰島素抵抗引起肝臟等組織對胰島素敏感性降低。除了典型癥狀外，T2DM主要并發(fā)癥有視網(wǎng)膜病變，腎功能損傷，高血壓等[2]。

其中，作為T2DM的嚴(yán)重慢性微血管病變，糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)將導(dǎo)致患者嚴(yán)重致死和致殘[3]。因此，DN的早期診斷/治療對改善患者癥狀和預(yù)后具有重大意義。維生素D (Vitamin D,VitD)是一種脂溶性維生素，在免疫和代謝性疾病中扮演重要角色[4]。研究表明， VitD缺乏將導(dǎo)致糖調(diào)節(jié)異常，同時(shí)增加T2DM 的患病風(fēng)險(xiǎn)[5，6]。超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP) 可參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)炎癥部位細(xì)胞碎片的清除等。Anand SS等指出，hs-CRP高表達(dá)與代謝綜合征、T2DM、腹型肥胖等有關(guān)[7]。本實(shí)驗(yàn)通過聯(lián)合檢測T2DM患者VitD與hs-CRP含量，分析二者血清水平在DN診斷中的價(jià)值，為DN的臨床診療提供重要依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2017年6月我院住院的T2DM患者及同期健康體檢者作為研究對象。T2DM診斷符合WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。此外，排除糖尿病急性并發(fā)癥、高血壓病、心血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、長期酗酒，且所有研究對象半年內(nèi)未服用影響骨代謝的藥物(例如糖皮質(zhì)激素、雌激素、雙磷酸鹽等)。根據(jù)24 h 尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates,UAER)，將研究對象分為3組：健康對照組(Control組)；單純糖尿病組(simple diabetes,SD組,UAER<30 mg/d)；早期糖尿病腎病組(early diabetic nephropathy,EDN組,30 mg /d≤UAER < 300 mg/d)。

1.2 檢測指標(biāo)

分別測量Control組、SD組、EDN組身高、體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)( BMI)；同時(shí)使用歐姆龍電子血壓計(jì)檢測于清晨未進(jìn)食服藥前端坐位檢測右側(cè)肱動(dòng)脈血壓(總共3次，并取平均值)。禁食8 h，于次日清晨7時(shí)通過外周靜脈采血。抽取5 ml血液于離心管分離血清，并檢測hs-CRP含量(檢測儀器：美國Beckman免疫化學(xué)分析儀)；采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清1,25-二羥維生素D3(電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀測定，羅氏診斷公司cobase 411型)。同時(shí)，測定糖化血紅蛋白(HbA1c) 、三酰甘油(TG) 、總膽固醇(TC) 、血肌酐(Scr) 以及血尿酸(UA)水平(儀器：日立7600型全自動(dòng)生化分析儀)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法通過SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差。采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 一般資料及常規(guī)生化指標(biāo)結(jié)果

各組別之間(包括Control組、SD組、EDN組)進(jìn)行比較，年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、TG 、TC、Scr、UA差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1,P>0.05)。該數(shù)據(jù)表明，各組間基線均衡一致，可比性較好。

表1 不同組一般臨床資料及生化指標(biāo)比較

BMI:Body Mass Index,身體質(zhì)量指數(shù)；TG:triglyceride,甘油三酯；TC:Serum total cholesterol,血清總膽固醇；Scr:serum creatinine,血肌酐；UA:Uric acid,尿酸。*P<0.05,SD組與Control組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；#P<0.05,SD組與EDN組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 各組血清1,25-二羥維生素D3和hs-CRP含量比較

結(jié)果顯示，與Control組比較，SD組和EDN組血清1,25-二羥維生素D3 含量降低，而hs-CRP含量增加(表2,P<0.05)。同時(shí)，與SD組比較，EDN組血清1,25-二羥維生素D3 含量降低，而hs-CRP含量增加(表2,P<0.05)。

2.3 血清1,25-二羥維生素D3和hs-CRP相關(guān)性分析

血清1,25-二羥維生素D3和hs-CRP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.37,P<0.05)。

3 討論

DM是一種常見的慢性代謝性疾病，給患者家庭及社會(huì)帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。其中，T2DM大約占所有DM患者的85%，它是由機(jī)體代謝功能紊亂及遺傳易感個(gè)體暴露于復(fù)雜環(huán)境下所致[8]。通常，T2DM會(huì)導(dǎo)致大血管和微血管病變。DN是T2DM最常見的并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致腎小球微血管和動(dòng)脈損傷，是引起DM患者死亡和殘疾的主要原因[9]。由于長期代謝紊亂，將導(dǎo)致腎功能減退和腎衰竭，因此早期監(jiān)測DM患者腎臟功能，防止DN發(fā)生，對改善患者生活質(zhì)量和預(yù)后具有重要意義。作為反應(yīng)全身炎癥的指標(biāo)，hs-CRP可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，損傷血管內(nèi)膜和發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能[10]。許瑩等發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平與T2DM合并冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展呈正相關(guān)[11]。季偉峰等通過比較DN患者和健康人群hs-CRP，發(fā)現(xiàn)DN患者h(yuǎn)s-CRP水平明顯高于健康者[12]。曾虹指出hs-CRP水平增高對DN的早期診斷具有重要意義[13]。在本試驗(yàn)中，我們分別通過檢測正常組，SD組和EDN組血清hs-CRP含量，結(jié)果表明DN患者的hs-CRP水平較SD組更高，提示hs-CRP可能與T2DM的疾病進(jìn)展密切相關(guān)。有研究表明，VitD能夠有效維持糖耐量以及胰島素分泌，在T2DM中扮演重要角色[14]。同時(shí)，活性維生素D3可能通過抗炎及抗纖維形成，從而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[15]。谷麗娟等發(fā)現(xiàn)正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組及腎功能不全組的血清1,25-二羥維生素D3水平呈逐漸降低趨勢，該結(jié)果表明血清1,25-二羥維生素D3水平可能與DN呈負(fù)相關(guān)[16]。研究顯示，隨著DN病情不斷惡化，血清1,25-二羥維生素D3水平逐漸降低[17]。在該研究中，我們發(fā)現(xiàn)SD組和EDN組血清1,25-二羥維生素D3含量較正常組降低，并且EDN組血清1,25-二羥維生素D3含量較SD組降低。

表2 不同組VitD和hs-CRP含量比較

*P<0.05,SD組與Control組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；#P<0.05,SD組與EDN組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

綜上，該研究表明患者血清中1,25-二羥維生素D3和hs-CRP含量可能與DN患者的病情嚴(yán)重情況密切相關(guān)。隨著DN患者病情加重，血清中hs-CRP含量逐漸升高，而1,25-二羥維生素D3含量逐漸降低。因此，血清中1,25-二羥維生素D3和hs-CRP聯(lián)合檢測能夠更加準(zhǔn)確的反映T2DM患者病情，有利于DN的早期診斷及病情嚴(yán)重程度的判斷。