張益達(dá)

世界上每年宮頸癌新發(fā)病例約有57萬例，死亡病例約31.1萬例。在我國，宮頸癌是15歲至44歲女性中第三大高發(fā)癌癥（僅次于肺癌和乳腺癌），其中，幾乎所有（99.7%）的宮頸癌都源于人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）感染。接種HPV疫苗預(yù)防HPV病毒感染是目前防止宮頸癌的有效手段。

目前，國內(nèi)已獲批上市或部分地區(qū)上市的產(chǎn)品主要包括二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)宮頸癌疫苗。圍繞相關(guān)二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)疫苗的組合物、佐劑、聯(lián)合疫苗、生產(chǎn)制備工藝等跨國醫(yī)藥企業(yè)自1995年起在我國陸續(xù)提交了十余件專利申請，構(gòu)建了強(qiáng)大的專利壁壘。

醫(yī)藥產(chǎn)品高度依賴知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。新型HPV疫苗想要成功突圍，除了技術(shù)路線獨(dú)辟蹊徑之外，借力優(yōu)秀的知識產(chǎn)權(quán)服務(wù)團(tuán)隊(duì)，獲得高水平知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)是獲取成功的秘訣之一。根據(jù)申請人的需求和實(shí)際情況，中國貿(mào)促會專利商標(biāo)事務(wù)所組建了專業(yè)的HPV疫苗項(xiàng)目知識產(chǎn)權(quán)團(tuán)隊(duì)，對于該領(lǐng)域研發(fā)團(tuán)隊(duì)在研發(fā)立項(xiàng)、國內(nèi)國際市場專利布局，以及未來潛在的專利審查等方面，充分發(fā)揮了豐富的專業(yè)技能，助力創(chuàng)造疫苗知識產(chǎn)權(quán)高價(jià)值。

知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)運(yùn)籌帷幄

來自國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心（廈門大學(xué)）的夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)在HPV疫苗領(lǐng)域深耕十余年，對于宮頸癌疫苗如何在技術(shù)上獨(dú)辟蹊徑、實(shí)現(xiàn)突破信心滿滿。立項(xiàng)初始，在研發(fā)的技術(shù)路線上就選擇了完全不同于已有真核表達(dá)系統(tǒng)的原核表達(dá)系統(tǒng)。不僅成功研制了首個(gè)國產(chǎn)二價(jià)疫苗，開發(fā)了全新的九價(jià)疫苗，而且開創(chuàng)性地設(shè)計(jì)了保護(hù)能力更為全面的二十價(jià)疫苗。夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)也因相關(guān)科研成果的獲得，在2015年度榮獲了此前已經(jīng)空缺3年的“求是杰出科技成就集體獎(jiǎng)”。除了科研上的突破之外，相關(guān)新型疫苗也已經(jīng)啟動(dòng)了上市之路。新型二價(jià)HPV疫苗即將于2019年上市，且九價(jià)HPV疫苗已經(jīng)啟動(dòng)一期臨床試驗(yàn)。

夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)在研發(fā)立項(xiàng)初始就高度關(guān)注HPV疫苗的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)問題。面對許多HPV疫苗研究成果業(yè)已公開、HPV疫苗產(chǎn)品獲批上市，且提交在先專利申請等嚴(yán)峻形勢，研發(fā)的新型HPV疫苗作為產(chǎn)品是否具有足夠的新創(chuàng)性，是否能夠得到專利保護(hù)，研發(fā)的疫苗一旦上市是否會侵權(quán)他人在先的專利權(quán)，都是亟待回答的問題。面對這些疑問，中國貿(mào)促會專利商標(biāo)事務(wù)所HPV疫苗項(xiàng)目知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)團(tuán)隊(duì)，通過扎實(shí)高效的專業(yè)服務(wù)逐一成功化解，展現(xiàn)出了豐富的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)經(jīng)驗(yàn)和嫻熟的專業(yè)技能。

在歷時(shí)十余年的HPV疫苗研發(fā)歷程中，貿(mào)促會專利商標(biāo)事務(wù)所先后抽調(diào)包括唐偉杰、羅菊華、林遠(yuǎn)成在內(nèi)的醫(yī)藥生物領(lǐng)域近十名骨干專利代理人參與其中，組建了HPV項(xiàng)目知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)團(tuán)隊(duì)。通過充分檢索和分析主要競爭對手的知識產(chǎn)權(quán)狀況，陸續(xù)排除了新產(chǎn)品上市的侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。在與發(fā)明人深入交流并對所取得的科研成果進(jìn)行了深入理解基礎(chǔ)上，全面檢索和梳理了相關(guān)技術(shù)，圍繞疫苗產(chǎn)品提出了整體專利保護(hù)解決方案。

首先，為全面充分保護(hù)夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)取得的技術(shù)成果，結(jié)合新型HPV疫苗的技術(shù)特點(diǎn)，量身定制了獨(dú)特而有效的專利申請策略。在這方面，貿(mào)促會專商所HPV項(xiàng)目知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)團(tuán)隊(duì)根據(jù)檢索到的現(xiàn)有技術(shù)情況，圍繞夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)取得的每一點(diǎn)技術(shù)突破，進(jìn)行了深入的對比分析和全面的專利挖掘，并在此基礎(chǔ)上確定了如下專利申請策略，即：針對二價(jià)疫苗中的每一組分分別進(jìn)行專利保護(hù)，針對每一組分及其用途以及制備工藝分別進(jìn)行專利保護(hù)。由此，圍繞新型HPV疫苗成功構(gòu)建專利組合，對最終上市的產(chǎn)品以及研發(fā)成果進(jìn)行全面知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。這一申請策略得到了夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)的充分認(rèn)可，并且也被延續(xù)應(yīng)用至后來陸續(xù)研制開發(fā)的九價(jià)和二十價(jià)HPV疫苗的專利保護(hù)中。

其次，為助力新型HPV疫苗積極參與國際市場競爭，圍繞陸續(xù)研發(fā)的二價(jià)、九價(jià)和二十價(jià)新型HPV疫苗，量身定制了全球性的專利布局策略。在這方面，貿(mào)促會專商所HPV項(xiàng)目知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)團(tuán)隊(duì)綜合考慮了宮頸癌的全球發(fā)病情況、HPV疫苗的全球市場情況、相關(guān)目標(biāo)國家的經(jīng)濟(jì)情況、當(dāng)?shù)氐膶＠贫?、專利審查?shí)踐和知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)環(huán)境、主要競爭對手的研發(fā)地和生產(chǎn)地情況等多個(gè)方面的因素，確定了在美國、歐洲、印度和巴西等多個(gè)國家和地區(qū)提交專利申請的專利布局策略，力爭在客戶市場利益最大的主要國家和地區(qū)獲得強(qiáng)有力的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，構(gòu)建堅(jiān)固的專利壁壘，為參與海外市場競爭奠定知識產(chǎn)權(quán)基礎(chǔ)。

在新型HPV疫苗研發(fā)過程中，圍繞二價(jià)HPV疫苗，貿(mào)促會專商所HPV項(xiàng)目知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)團(tuán)隊(duì)先后撰寫并提交了中國專利申請7件、PCT申請2件以及一系列海外申請。最終，在中國提交的正式專利申請全部獲得授權(quán)，并已在美國、英國、法國、德國、意大利、丹麥、荷蘭、巴西和印度9個(gè)國家獲得了18項(xiàng)專利權(quán)。圍繞九價(jià)HPV疫苗，先后撰寫并提交了中國專利申請11件、PCT申請5件，以及一系列海外申請。截至目前，在中國提交的全部7件正式申請均成功獲得專利授權(quán)，并且業(yè)已在美國、英國、法國、德國、意大利、丹麥、荷蘭、巴西和印度9個(gè)國家獲得了46項(xiàng)專利權(quán)，還有部分海外申請仍然處于審查階段，但預(yù)計(jì)也將具有良好的授權(quán)前景，最終取得的專利權(quán)有望突破60項(xiàng)。

專利授權(quán)難題成功化解

新型九價(jià)HPV疫苗的研發(fā)自2006年立項(xiàng)至2013年完成，時(shí)間跨度長達(dá)7年，針對疫苗中各個(gè)組分的改造思路存在相關(guān)性和延續(xù)性。早期研發(fā)成果的相關(guān)專利申請存在影響后續(xù)研發(fā)成果專利申請的可專利性的風(fēng)險(xiǎn)。如何避免對后申請的可專利性造成負(fù)面影響，需要知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)團(tuán)隊(duì)結(jié)合自身豐富的專利代理經(jīng)驗(yàn)，在撰寫申請時(shí)針對未來潛在的專利審查意見，應(yīng)預(yù)先構(gòu)建可專利性答辯策略，提前做好應(yīng)對措施。

果然不出所料，在專利審查過程中，包括中國專利局（CNIPA）、美國專利商標(biāo)局（USPTO）和歐洲專利局（EPO）等多個(gè)國家和地區(qū)的審查員均引用了申請人自己的在先申請來挑戰(zhàn)在后專利申請的創(chuàng)造性。依賴于預(yù)先構(gòu)建的創(chuàng)造性答辯策略，貿(mào)促會專商所HPV項(xiàng)目知識產(chǎn)權(quán)服務(wù)團(tuán)隊(duì)成功說服了各個(gè)國家/地區(qū)的審查員接受在后申請的創(chuàng)造性，使申請人順利獲得專利授權(quán)。

夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)新型宮頸癌疫苗項(xiàng)目在知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)方面闖出新路、取得成功絕非偶然。創(chuàng)新藥物研發(fā)投資大、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高。沒有充分、有效的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)就無法確?；厥昭邪l(fā)投入和獲得高額收益。而要與跨國醫(yī)藥企業(yè)同臺競技，除了研發(fā)水平要對標(biāo)國際一流之外，知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)也需要有參與國際競爭的硬實(shí)力。相應(yīng)地，提供知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)服務(wù)的專業(yè)團(tuán)隊(duì)就需要有一流的專業(yè)能力。只有具備醫(yī)藥生物研發(fā)技術(shù)背景，在知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)行業(yè)具有豐富的國內(nèi)和國際業(yè)務(wù)能力的團(tuán)隊(duì)，才能有望在整個(gè)研發(fā)周期內(nèi)精準(zhǔn)把握不同階段產(chǎn)生的多個(gè)創(chuàng)新成果之間的關(guān)聯(lián)性和差異性，提供知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)整體解決方案，協(xié)調(diào)處理不同國家和地區(qū)的審查實(shí)踐，有力保障創(chuàng)新成果在整個(gè)生命周期中的有效保護(hù)。