1.河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院神經(jīng)外科(河南 安陽(yáng) 455000)

2.河南省安陽(yáng)市人民醫(yī)院放射科(河南 安陽(yáng) 455000)

宋 丹1 許紅旗1 李 力2

膠質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)病率最高的顱內(nèi)腫瘤，常見(jiàn)于青壯年人群，占顱內(nèi)腫瘤的35.26%～60.96%，近年來(lái)較多報(bào)道顯示其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)[1-2]。腦部膠質(zhì)瘤好發(fā)于大腦，受腫瘤壓迫，患者臨床癥狀的表現(xiàn)與發(fā)病部位有直接觀察常以顱內(nèi)壓增高、頭痛、嘔吐、視力減退、癲癇發(fā)作和精神功能缺失等為主要癥狀。近年來(lái)干細(xì)胞研究進(jìn)展，臨床對(duì)于細(xì)胞生物學(xué)、細(xì)胞信號(hào)、基因組與遺傳模型系統(tǒng)的研究有革命性的突破，認(rèn)為中低度腦膠質(zhì)瘤早期可以治愈[3-4]。影像學(xué)檢查是早期診斷腦膠質(zhì)瘤的主要手段之一，近年來(lái)較多文獻(xiàn)報(bào)道，VEGF及其受體的過(guò)度表達(dá)與腫瘤生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，對(duì)手術(shù)方案的選擇及預(yù)后評(píng)估存在重要意義。為進(jìn)一步探討不同級(jí)別腦膠質(zhì)瘤MSCT灌注成像參數(shù)比較及與VEGF表達(dá)相關(guān)性，本研究收集了53例腦膠質(zhì)瘤患者的臨床資料、影像學(xué)資料進(jìn)行相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2017年6月～2018年4月收治的腦膠質(zhì)瘤患者53例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①未合并先天性大腦發(fā)育不良者；②病例病理切片經(jīng)兩位病理醫(yī)師重新閱片后，按照世界衛(wèi)生組織(WHO)2000年頒布的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn)[5]；③影像學(xué)資料、臨床資料完整無(wú)丟失者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并CT、MRI檢查禁忌癥者，如碘過(guò)敏、植入心臟起搏器者；②合并嚴(yán)重溝通障礙或精神疾病者。53例患者中，男性患者31例，女性患者22例；年齡21～73歲，平均(55.69±9.26)歲；53例患者臨床癥狀以頭痛、惡心癥狀、癲癇、視物模糊、運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)的障礙為主；疾病類型：低級(jí)別星形細(xì)胞瘤(相當(dāng)于WHO分級(jí)I～Ⅱ級(jí))19例，間變性星形細(xì)胞瘤者(相當(dāng)于WHO分級(jí)Ⅲ級(jí))21例，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組(相當(dāng)WHO分級(jí)Ⅳ級(jí))13例。

1.2 MSCT檢查采用GE Light speed16i MSCT機(jī)，患者采取仰臥位，掃描范圍自聽(tīng)眥線向上連續(xù)掃描。先行常規(guī)CT平掃，設(shè)置參數(shù)：管電壓120kv，管電流195mA/s，層厚5mm，螺距3.2mm，矩陣：512×512。確定腫瘤部位，然后應(yīng)用MSCT的多層同時(shí)技術(shù)(toggling-table skill)進(jìn)行腫瘤灌注掃描，掃描部位包括腫瘤中心層面，采用電影掃描技術(shù)(1r/0.5s)，層厚5mm/4i，重建層厚10mm/2i，80kV，200mA。采用高壓注射器經(jīng)右肘前靜脈快速團(tuán)注對(duì)比劑，流率3.5ml/s，總劑量50ml，延遲時(shí)間5s，總掃描時(shí)間50s

1.3 圖像分析原始圖像輸入AW4.0工作站，采用Perfusion 2軟件進(jìn)行灌注成像，包括以下幾個(gè)步驟：①選取灌注圖像；②圖像校準(zhǔn)處理，調(diào)整圖像橫向擺動(dòng)差；③選取流入動(dòng)脈(多選擇大腦前動(dòng)脈)和流出靜脈(多選擇上矢狀竇)后開(kāi)始計(jì)算并顯示出灌注圖像；④顯示CBV灌注圖像，灌注圖像上找出CBV值最大的區(qū)域，在此區(qū)域內(nèi)選取50個(gè)像素的感興趣區(qū)(ROI)測(cè)出最大CBV值然后與大腦對(duì)側(cè)白質(zhì)比較計(jì)算rCBV值。

1.4 VEGF的檢測(cè)及方法術(shù)后腫瘤組織采用鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶連結(jié)法(streptavidin-perosidase，SP)VEGF免疫組化染色，S試劑盒及鼠抗人VEGF單克隆抗體來(lái)源于購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)公司，采用德國(guó)LeicaDMLB2型圖像分析儀進(jìn)行標(biāo)本平均光密度值(averagelightdensity，ALD)檢測(cè)，ALD表示VEGF表達(dá)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行檢驗(yàn)，正態(tài)計(jì)量采用()進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；計(jì)數(shù)資料等資料采用率和構(gòu)成比描述，采用χ2檢驗(yàn)，采用直線相關(guān)分析不同級(jí)別星形細(xì)胞腫瘤的rCBV值與VEGF表達(dá)水平相關(guān)性，P＜0.05為具體統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 MSCT灌注成像中腦膠質(zhì)瘤圖像表現(xiàn)MSCT平掃中，腦膠質(zhì)瘤主要表現(xiàn)均勻或者不均勻的低密度病灶，少數(shù)為混雜病灶，少數(shù)患者可見(jiàn)鈣化影；MSCT增強(qiáng)掃描中，可有不同程度的囊變液化壞死低密度區(qū)。灌注成像中，多數(shù)患者腫瘤實(shí)質(zhì)區(qū)灌注均較對(duì)側(cè)同部位灌注高。并隨著灌注量的增加而表現(xiàn)為亮度遞增的灌注區(qū)。

2.2 不同級(jí)別膠質(zhì)瘤rCBV值與VEGF表達(dá)水平的相關(guān)性不同級(jí)別膠質(zhì)瘤rCBV值存在明顯差異，Ⅳ級(jí)rCBV值明顯高于I～Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)者，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；不同級(jí)別膠質(zhì)瘤VEGF表達(dá)水平值存在明顯差異，隨著膠質(zhì)瘤級(jí)別的不斷增高，VEGF表達(dá)水平逐漸上升(P＜0.001)；不同級(jí)別膠質(zhì)瘤rCBV值與VEGF表達(dá)水平呈現(xiàn)正相關(guān)性(r=0.763，P＜0.001)，見(jiàn)表1。

3 討 論

腦膠質(zhì)瘤是大腦和脊髓膠質(zhì)細(xì)胞癌變所產(chǎn)生的惡性腫瘤，腦膠質(zhì)瘤目前其具體的疾病原因尚未明確，錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，可能影響患者預(yù)后。大量文獻(xiàn)報(bào)道[6]，腦膠質(zhì)瘤預(yù)后與其惡性程度相關(guān)，對(duì)于Ⅰ級(jí)～Ⅱ級(jí)腦膠質(zhì)瘤采用外科手術(shù)輔助放化療可及時(shí)治愈的，因其生物學(xué)特性為良性，采用外科手術(shù)輔助放化療可及時(shí)治愈的，對(duì)于Ⅱ級(jí)～I(xiàn)II級(jí)腦膠質(zhì)瘤是低度惡性腫瘤，需要采用較為復(fù)雜、長(zhǎng)期的治療，以臨床控制病情的進(jìn)展；III級(jí)及以上腦膠質(zhì)瘤癌細(xì)胞增殖速度快，難以完全控制病情進(jìn)展，患者預(yù)后較差[7-8]。由于膠質(zhì)瘤病理級(jí)別不同，其治療方法及預(yù)后亦各有不同，其中高級(jí)別膠質(zhì)瘤的腫瘤細(xì)胞多呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，故術(shù)前準(zhǔn)確進(jìn)行腫瘤分級(jí)和確定腫瘤真實(shí)范圍對(duì)治療方案的選擇具有極為重要的意義，故采用高靈敏度、高特異度的檢查手段，早期進(jìn)行明確診斷，對(duì)改善患者預(yù)后意義重大[9-10]。

表1 不同級(jí)別膠質(zhì)瘤的rCBV值及VEGF（ALD）值比較

表1 不同級(jí)別膠質(zhì)瘤的rCBV值及VEGF（ALD）值比較

膠質(zhì)瘤類別 例數(shù) rCBV值（ml/100g） VEGF（ALD）I-Ⅱ級(jí) 19 3.512±0.439 0.209±0.091Ⅲ級(jí) 21 6.593±0.831 0.4716±0.103Ⅳ級(jí) 13 9.912±1.219 0.641±0.108 F - 227.20 76.58 P - ＜0.001 ＜0.001

CT灌注成像能從功能角度反映腫瘤組織的微血管分布和血流灌注的改變，在良惡性腫瘤的鑒別、惡性腫瘤的分級(jí)、腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)評(píng)價(jià)等方面可以提供有價(jià)值的信息[11-12]。本組研究中，采用CT灌注成像對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行了檢查，分析了其rCBV值，發(fā)現(xiàn)不同級(jí)別膠質(zhì)瘤rCBV值存在明顯差異，Ⅳ級(jí)rCBV值明顯高于I～Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)者(P＜0.05)，表明CT灌注成像能間接反映腦膠質(zhì)瘤的病理分級(jí)。MSCT平掃中腦膠質(zhì)瘤主要表現(xiàn)均勻或者不均勻的低密度病灶，少數(shù)為混雜病灶，少數(shù)患者可見(jiàn)鈣化影，MSCT增強(qiáng)掃描中則可表現(xiàn)為可有不同程度的囊變液化壞死低密度區(qū)，事實(shí)上CT平掃及增強(qiáng)掃描容易出現(xiàn)誤診，而灌注成像rCBV值將病灶數(shù)據(jù)量化處理，可直接進(jìn)行客觀分析，如灌注成像中，多數(shù)患者腫瘤實(shí)質(zhì)區(qū)灌注均較對(duì)側(cè)同部位灌注高，并隨著灌注量的增加而表現(xiàn)為亮度遞增的灌注區(qū)，高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的腫瘤血管則是三種血管形成的復(fù)雜組合，且瘤組織間變?cè)矫黠@血管內(nèi)皮增生越顯著，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤中心有較多壞死[13]。

近年來(lái)隨著生物學(xué)研究的不斷推進(jìn)，較多文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞異常增生可導(dǎo)致腫瘤內(nèi)部出現(xiàn)缺氧狀態(tài)，再次情況下，腫瘤細(xì)胞即釋放堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、VEGF等血管活性因子，受該因子的影響，血管逐漸生成，構(gòu)成一個(gè)惡性循環(huán)。實(shí)際上體液因子存在刺激作用，內(nèi)皮與血管平滑肌細(xì)胞進(jìn)入到基質(zhì)，相互反應(yīng)引起酶類幫助腫瘤細(xì)胞，其中主要表現(xiàn)為腫瘤邊緣部位新生血管的形成，VEGF因素是目前發(fā)現(xiàn)致新生血管形成的重要因子，膠質(zhì)瘤細(xì)胞可分泌體積較大而且大小不一的VEGF蛋白，而且膠質(zhì)瘤惡性度越高，研究發(fā)現(xiàn)，VEGF在乳腺癌、胃癌、前列腺癌、黑色素瘤等許多惡性腫瘤中均有明顯表達(dá)，且與腫瘤的MVD和腫瘤的惡性程度成明顯正相關(guān)[14-15]。本組研究中，不同級(jí)別膠質(zhì)瘤VEGF表達(dá)水平值存在明顯差異，隨著膠質(zhì)瘤級(jí)別的不斷增高，VEGF表達(dá)水平逐漸上升(P＜0.001)，其中不同級(jí)別膠質(zhì)瘤rCBV值與VEGF表達(dá)水平呈現(xiàn)正相關(guān)性(r=0.763，P＜0.001)，提示VEGF可以作為評(píng)估膠質(zhì)瘤新血管生成、病理分級(jí)和預(yù)后的重要指標(biāo)。

綜上所述，MSCT灌注成像參數(shù)rCBV值與VEGF值存在正相關(guān)性，隨著腦膠質(zhì)瘤級(jí)別的升高，rCBV值與VEGF值逐漸上升。