林志來 翁麗珍 王新航 黃進(jìn)寶

[摘要] 目的 觀察耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）患者免疫功能狀況及其使用免疫增強(qiáng)劑治療的療效和治療后免疫功能的變化。方法 方便選取該院于2016年7月—2017年7月收治的耐多藥肺結(jié)核患者70例采用隨機(jī)配對(duì)分組法分為治療組（35例）和對(duì)照組（35例）?；煼桨福褐委熃M8Z-Pa-Am-Lfx-Pto-E+3（IL-2）/12Z-Pa -Lfx-Pto-E;對(duì)照組8Z- Pa-Am-Lfx-Pto-E/12Z- Pa -Lfx-Pto-E。 結(jié)果 治療組有效率97.1%（34/35），空洞閉合率為66.7%（10/15），對(duì)照組分別為94.3%（33/35）、61.5%（8/13），且兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且治療組和對(duì)照組肝功能損害分別占14.3%（5/35）和20.0%（7/35），在肝損害差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.402，P>0.05）。兩組患者免疫功能指標(biāo)檢查在治療第1、2、3個(gè)月末，以及治療結(jié)束時(shí)測(cè)定CD3、CD4、CD4/CD8和IL-2R，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 免疫增強(qiáng)劑能夠改善耐多藥肺結(jié)核患者的免疫功能和起到治療作用。特別在加速痰結(jié)核分枝桿菌陰轉(zhuǎn)方面具有顯著作用，免疫治療是耐多藥肺結(jié)核患者的一種有效治療模式。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)核;肺/免疫療法

[中圖分類號(hào)] R521? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）04（a）-0074-04

[Abstract] Objective To observe the immune function of patients with multidrug-resistant tuberculosis （MDR-TB） and its efficacy of treatment with immunopotentiators and changes in immune function after treatment. Methods Seventy patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis admitted to the hospital from July 2016 to July 2017 were convenient randomly divided into treatment group （35 cases） and control group （35 cases）. Chemotherapy regimen： 8Z-Pa-Am-Lfx-Pto-E+3（IL-2）/12Z-Pa-Lfx-Pto-E in the treatment group; 8Z- Pa-Am-Lfx-Pto-E/12Z-Pa-Lfx-Pto-E in the control group. Results The effective rate of the treatment group was 97.1% （34/35）， the cavity closure rate was 66.7% （10/15）， and the control group was 94.3% （33/35） and 61.5% （8/13）， respectively. There was no significant difference in the results （P>0.05）， and liver function damage in the treatment group and the control group accounted for 14.3% （5/35） and 20.0% （7/35）， respectively. There was no significant difference（χ2=0.402， P>0.05）. The immunological function of the two groups were measured at the end of the first， second， and third months of treatment， and at the end of treatment， CD3， CD4， CD4/CD8， and IL-2R were measured. The two groups were statistically significantly different （P<0.05）. Conclusion Immune enhancers can improve the immune function and therapeutic effects of multidrug-resistant tuberculosis patients. In particular， it has a significant role in accelerating the negative conversion of M. tuberculosis. Immunotherapy is an effective treatment mode for patients with multidrug-resistant tuberculosis.

[Key words] Tuberculosis; Lung/immunotherapy

探討耐多藥結(jié)核病（MDR-TB）患者免疫功能狀況及其使用免疫增強(qiáng)劑治療的療效和使用免疫增強(qiáng)劑治療后免疫功能的變化。使用人重組白細(xì)胞介素-2（IL-2）免疫增強(qiáng)劑配合化學(xué)治療，動(dòng)態(tài)觀察免疫指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群和血清白細(xì)胞介素-2受體（IL-2R）的變化以及患者的臨床療效，該院方便選取2016年7月—2017年7月收治的70例患者為援救對(duì)象，以探討耐多藥患者免疫治療模式及其病程進(jìn)展與細(xì)胞免疫狀態(tài)關(guān)系。報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

病例選擇標(biāo)準(zhǔn)，均具備以下條件者：①年齡在18歲以上，經(jīng)細(xì)菌學(xué)證實(shí)同時(shí)耐異煙肼和利福平2種藥物肺結(jié)核復(fù)治患者。②無合并其它系統(tǒng)疾病、肺外結(jié)核和非結(jié)核分枝桿菌肺病。③肝、腎功能正常，無癲癇病史者。④對(duì)IL-2無過敏病史者和無使用其它免疫增強(qiáng)劑患者。

1.2? 入選病例及分組情況

符合以上標(biāo)準(zhǔn)的入選病例共70例。采用隨機(jī)配對(duì)分組法將患者按年齡、性別、病程長短、輕重度均衡分入治療組和對(duì)照組。治療組35例，男性30例，女性5例，平均年齡（45.9±8.8）歲（25 ～ 70）。對(duì)照組35例，男性28例，女性7例，平均年齡（48.1±6.5）歲（23 ～ 68）。兩組在年齡、性別、病灶范圍、病情輕重度上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.3? 化療方案

治療組8Z-Pa-Am-Lfx-Pto-E+3（IL-2）/12Z-Pa -Lfx-Pto-E;對(duì)照組8Z- Pa-Am-Lfx-Pto-E/12Z- Pa -Lfx-Pto-E。藥物選擇：吡嗪酰胺（Z）、帕司煙肼（Pa）、阿米卡星（Am）、左氧氟沙星（Lfx）、丙硫異煙胺（Pto）、乙胺丁醇（E）、注射用重組人白細(xì)胞介素-2（IL-2）。劑量和用法：Z 0.5 3∕d;Pa 0.3，3∕d;Am 0.4，1∕d靜脈滴注; Lfx 0.4，1∕d;Pto 0.2，3∕d;E 0.75 ～ 1.0，1∕d;（體重≤50kg者用量0.75、體重>50 kg者用量1.0）; IL-2? 100萬U，2∕周皮下注射。治療組和對(duì)照組強(qiáng)化期均為8個(gè)月，治療組前3個(gè)月加用注射用重組人白細(xì)胞介素-2（IL-2）皮下注射，鞏固期均為12個(gè)月方案一樣。

1.4? 觀察項(xiàng)目

1.4.1? 痰結(jié)核分枝桿菌檢查? 按《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》[1]進(jìn)行。治療前痰涂片3次，痰培養(yǎng)結(jié)核菌加藥敏試驗(yàn)1次;治療中每月痰涂片3次，每3個(gè)月痰培養(yǎng)加藥敏試驗(yàn)1次。

1.4.2? X線檢查? 治療前攝胸片1次，治療中每個(gè)月復(fù)查胸片1次。每次胸片均記錄病灶部位、范圍、大小、空洞。

1.4.3? 實(shí)驗(yàn)室檢查? 治療前查血、尿常規(guī)、血糖、肝、腎功能各1次，治療中每個(gè)月復(fù)查1次。

1.4.4? 免疫功能指標(biāo)檢查? 治療前、治療第1、2、3個(gè)月末，以及治療結(jié)束時(shí)測(cè)定CD3、CD4、CD8、CD4/CD8和sIL-2R。

1.4.5? 臨床表現(xiàn)? 觀察治療前后臨床癥狀、不良反應(yīng)及處理情況。

1.5? 療效判定

1.5.1? 細(xì)菌學(xué)? 連續(xù)2個(gè)月痰菌陰性且不再復(fù)陽為陰轉(zhuǎn)[2-4]。

1.5.2? 病灶變化? 病灶變化（顯吸、吸收、末變、惡化）評(píng)價(jià)方法沿用1982年中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)會(huì)修訂的標(biāo)準(zhǔn)[5-7]。

1.6? 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)該SPSS 7.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，各組間顯著性檢驗(yàn)用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 痰菌陰轉(zhuǎn)率

2.2? 病灶變化

治療組35例與對(duì)照組35例患者均可評(píng)定療效，治療結(jié)束時(shí)無一例死亡。以全吸加顯吸為顯效，治療組顯效率91.4%（32/35），與對(duì)照組85.7%（30/35） 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;以全吸加顯吸加吸收為有效，治療組有效率97.1%（34/35），對(duì)照組為94.3%（33/35），2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 空洞閉合情況

治療結(jié)束時(shí)，空洞閉合率治療組、對(duì)照組分別為66.7%（10/15）、61.5%（8/13），2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.08，P>0.05）。

2.4? 實(shí)驗(yàn)室檢查

血常規(guī)、腎功能，治療組、對(duì)照組均無異常;尿常規(guī)，治療組、對(duì)照組各有2例異常，尿蛋白（+）。2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.059，P>0.05）。

2.5? 肝功能損害情況

2組在抗結(jié)核治療過程中，同時(shí)給予保肝治療，治療組35例，出現(xiàn)肝功能損害5例，但僅表現(xiàn)為單項(xiàng)ALT升高，波動(dòng)于60 U/L上下，經(jīng)過保肝治療均完成全療程。對(duì)照組35例，出現(xiàn)肝功能損害7例，表現(xiàn)為單項(xiàng)ALT升高，波動(dòng)于80 U/L上下，經(jīng)保肝治療均完成全療程。治療組、對(duì)照組肝功能損害分別占14.3%（5/35）和20.0%（7/35），在肝損害上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.402，P>0.05）。

2.6? 免疫學(xué)指標(biāo)情況

免疫學(xué)指標(biāo)情況見表3。

2.7? 其他不良反應(yīng)

主要為胃腸道癥狀。治療組有3例出現(xiàn)惡心、食欲減退、經(jīng)對(duì)癥治療后均能堅(jiān)持完成全療程。對(duì)照組有4例出現(xiàn)胃腸道癥狀，經(jīng)對(duì)癥治療后均能堅(jiān)持完成全療程，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.159，P>0.05）。

2.8? 2年細(xì)菌學(xué)復(fù)發(fā)率

2組療程結(jié)束后按計(jì)劃復(fù)查痰菌（涂片、培養(yǎng)、藥敏），復(fù)查結(jié)果見表4。2組原未陰轉(zhuǎn)的病例仍無陰轉(zhuǎn)。

3? 討論

使用人重組白細(xì)胞介素-2（IL-2）免疫增強(qiáng)劑配合化學(xué)治療與無使用人重組白細(xì)胞介素-2（IL-2）對(duì)照研究結(jié)果表明，療程結(jié)束時(shí)治療組有效率、空洞閉合率與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且在肝損害上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者免疫功能指標(biāo)檢查在治療第1、2、3個(gè)月末，以及治療結(jié)束時(shí)測(cè)定CD3（70.6±2.63）%、CD4（48.4±2.2）%、CD4/CD8（1.73±0.3）和IL-2R（5.0±0.5），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與侯江厚等[8]學(xué)者在相關(guān)研究中的結(jié)果相近。治療后CD3、CD4、CD4/CD8均有顯著提高而血清IL-2R明顯下降。高水平血清IL-2R造成耐多藥肺結(jié)核患者細(xì)胞免疫功能調(diào)節(jié)障礙，人為補(bǔ)充人重組白細(xì)胞介素-2（IL-2）免疫增強(qiáng)劑與血清IL-2R結(jié)合，使血清IL-2R水平下降，從而使淋巴細(xì)胞免疫功能恢復(fù)。肺結(jié)核是與細(xì)胞免疫功能相關(guān)的疾病，特別是耐多藥肺結(jié)核患者細(xì)胞免疫功能嚴(yán)重低下。給予免疫增強(qiáng)劑治療能夠改善患者的免疫功能起到治療作用。特別在加速痰結(jié)核分枝桿菌陰轉(zhuǎn)方面具有顯著作用，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。免疫治療是耐多藥肺結(jié)核患者的一種有效治療模式，為耐多藥肺結(jié)核患者提供一種新的治療模式。

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（收稿日期：2019-01-09）

[基金項(xiàng)目] 福州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2007-S-119）。

[作者簡(jiǎn)介] 林志來（1968-），男，福建福州人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事肺結(jié)核和肺部感染方向的研究工作。