王芳，高審祥，陳晨

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 200025)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見的內(nèi)分泌疾病，在育齡期婦女中，其患病率高達(dá)5%～20%，肥胖婦女的患病率甚至更高，且發(fā)病漸趨年輕化[1]。PCOS典型臨床癥狀包括多毛(面部和體毛過多)、肥胖、痤瘡、月經(jīng)不規(guī)則、不孕等，而青春期PCOS的主要特征是排卵障礙和高雄激素血癥，因此這些癥狀更為明顯[2-4]，這些可能會(huì)讓患者對(duì)自身形象和女性的身份產(chǎn)生很大的困擾，這將對(duì)青春期PCOS患者的心理健康造成嚴(yán)重的不良影響[5]。

研究表明，PCOS患者的精神疾病，尤其是抑郁、焦慮和社交恐懼的患病率較常人更高，飲食紊亂和自殺行為也更常見[6]。其他并發(fā)的精神障礙同樣會(huì)影響PCOS患者的生活質(zhì)量。盡管這些心理疾病普遍存在，但是可能使PCOS患者更容易罹患精神疾病的潛在因素仍不明確，PCOS的某些特征，如肥胖、多毛、不孕、神經(jīng)內(nèi)分泌功能障礙常常被認(rèn)為是病因，但研究結(jié)果并不一致[7]?？紤]到PCOS的臨床體征在青春期就已經(jīng)非常明顯，而且這是對(duì)外表最關(guān)注的一個(gè)時(shí)期[8]，所以評(píng)估青春期PCOS患者的情緒障礙尤為重要。然而，到目前為止，很少有人關(guān)注PCOS對(duì)青春期的社會(huì)心理影響。因此，本研究旨在評(píng)估青春期PCOS患者的焦慮和抑郁水平，并與年齡和體重指數(shù)(BMI)相匹配的對(duì)照組進(jìn)行比較，探索可能的心理影響因素。

資料與方法

一、研究對(duì)象

回顧性分析2015年10月至2018年1月于我院婦科門診初次就診并診斷為PCOS患者的臨床資料，按照隨機(jī)原則選取其中年齡介于10～20歲的76例患者作為PCOS組，并選擇同期于我院體檢中心行常規(guī)體檢、相同年齡段的正常青春期女性76例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：10～20歲女性；月經(jīng)來潮3年及以上；符合2003年鹿特丹PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)的全部3個(gè)指標(biāo)，包括：高雄表現(xiàn)，初潮后月經(jīng)稀發(fā)至少持續(xù)2年或閉經(jīng)，B超檢查提示卵巢體積的增大(>10 cm3)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并非典型的先天性腎上腺增生、高泌乳素血癥、庫欣綜合征、甲狀腺功能障礙、雄激素分泌腫瘤者；存在語言或認(rèn)知障礙無法完成問卷者；合并存在其他與PCOS無關(guān)的可能影響心理測(cè)試分?jǐn)?shù)的急性或慢性疾病者。研究開始前，PCOS組及對(duì)照組所有研究對(duì)象至少3個(gè)月內(nèi)沒有服用任何藥物。所有受試者及家長(zhǎng)在填寫問卷前均獲得充分的知情同意并簽署知情同意書。

二、研究方法

1. 臨床及實(shí)驗(yàn)室方法：所有研究對(duì)象均進(jìn)行體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，測(cè)量BMI、腰圍、臀圍、腰臀比。檢測(cè)血清雄激素水平[總睪酮(T)和脫氫表雄酮硫酸鹽(DHEA-S)]和雄激素過量的臨床證據(jù)[改良Ferriman-Gallwey評(píng)分(mFG)]，mFG≥5為中國(guó)女性多毛的診斷界值[9]。其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)包括空腹血糖(FG)、標(biāo)準(zhǔn)化口服75 g葡萄糖耐受試驗(yàn)的餐后2 h血糖(GLU-2)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、FSH、LH、E2和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。所有的檢測(cè)都是在研究對(duì)象禁食一夜后的8點(diǎn)到10點(diǎn)之間進(jìn)行。

2. 心理檢測(cè)方法：所有受試者都需完成我院心理科提供的抑郁癥患者健康問卷(PHQ-9)和廣泛性焦慮篩查量表(GAD-7)。(1)GAD-7：主要用于篩查或輔助診斷焦慮障礙，以評(píng)估焦慮障礙的嚴(yán)重程度。共7個(gè)條目，采取0～3分4級(jí)計(jì)分，主要統(tǒng)計(jì)指標(biāo)為總分，得分越高焦慮水平越嚴(yán)重，總分0～4分為不具有臨床意義的焦慮；5～9分為輕度；10～14分為中度；≥15分為重度，分界值為10分。(2)PHQ-9：共計(jì)9個(gè)條目，每個(gè)條目分別評(píng)分為0(幾乎不會(huì))～3(幾乎每天)，長(zhǎng)期的臨床研究證明，PHQ-9具有較高的靈敏與特異度[9-10]。在抑郁障礙的篩查診斷中，PHQ-9具有良好的有效性、可靠性和可行性[11]。

三、統(tǒng)計(jì)分析

結(jié) 果

一、PCOS組與對(duì)照組一般資料比較

兩組患者的年齡、BMI、腰臀比比較均無顯著性差異(P>0.05)；PCOS組的mFG評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)(表1)。

二、兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及心理測(cè)評(píng)結(jié)果比較

兩組患者的FSH、E2、FG、TC、HDL、TG水平比較均無顯著性差異(P>0.05)；PCOS組的T、DHEA-S、HOMA-IR、LH、GLU-2及 FINS水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。PCOS組患者的PHQ-9與GAD-7得分亦顯著高于對(duì)照組(P<0.05)(表2)。

表1 兩組患者一般資料比較(-±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及心理測(cè)評(píng)結(jié)果比較(-±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

討 論

大量證據(jù)表明，患有PCOS的女性更容易出現(xiàn)焦慮和抑郁[3-4]。青春期PCOS患者是否也存在這種現(xiàn)象，目前國(guó)內(nèi)外的研究相對(duì)較少。本研究結(jié)果表明，與年齡和BMI匹配的對(duì)照組正常青春期女性相比，青春期PCOS患者表現(xiàn)出更高水平的焦慮以及抑郁狀態(tài)。有研究發(fā)現(xiàn)在PCOS患者中，較高的mFG得分與情緒障礙(抑郁與焦慮)程度相關(guān)，提示抑郁和某些類型的焦慮障礙與PCOS的某些臨床特征存在潛在關(guān)系，包括肥胖和多毛癥等不利特征[4]。國(guó)外的幾項(xiàng)研究表明，患多PCOS的婦女情緒障礙的風(fēng)險(xiǎn)高于未患PCOS的女性[12]。最近的一項(xiàng)Meta分析報(bào)道，PCOS患者合并抑郁癥的幾率為正常女性的4倍，合并焦慮癥的幾率約為正常女性的6倍，認(rèn)為PCOS本身對(duì)女性的心理健康狀況存在潛在的不利影響[3]。然而，大多數(shù)評(píng)估PCOS合并精神障礙的研究都是在廣泛人群中進(jìn)行的，只有少數(shù)研究評(píng)估了青春期PCOS患者的心理狀態(tài)，且結(jié)論尚不明確。Guidi等[13]評(píng)估了16～19歲PCOS患者的心理狀況，發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比，PCOS患者有較高的心理壓力并且幸福感和生活質(zhì)量明顯低于對(duì)照組。本研究結(jié)果與之類似，我們發(fā)現(xiàn)青春期PCOS患者的抑郁、廣泛性焦慮障礙評(píng)分程度明顯增高。與此相反，Ghazeeri等[14]進(jìn)行的一項(xiàng)研究未能證明PCOS與青春期少女的焦慮、抑郁和精神癥狀有任何關(guān)系。但是，研究樣本量較小和缺乏對(duì)該研究參與者腰臀比等的測(cè)量和臨床評(píng)估可能會(huì)影響其結(jié)論。而本研究中對(duì)照組的焦慮篩查量表得分達(dá)到輕微焦慮的程度，這可能與青春期女孩在此人生階段，將身體形象等作為與健康快樂相關(guān)的重要因素，對(duì)身體形象較為敏感，任何偏離理想的身體特征都容易導(dǎo)致抑郁、焦慮甚至自卑等情緒有關(guān)。

PCOS的典型臨床特征(如多毛)或其并發(fā)癥(如肥胖)一直是讓諸多PCOS女性患者困擾的重要原因[15]。目前仍不清楚導(dǎo)致PCOS女性痛苦癥狀的主要原因究竟是PCOS本身還是與其相關(guān)的身體癥狀。一項(xiàng)Meta分析研究了BMI和多毛癥對(duì)焦慮和抑郁的影響，結(jié)果認(rèn)為這些癥狀對(duì)PCOS患者的焦慮和抑郁情況的影響較小或中等[16]。但是，這些臨床癥狀對(duì)青春期PCOS患者情緒的影響可能更為明顯。青春期更有可能因?yàn)樽约旱纳眢w原因?qū)е虑榫w障礙，產(chǎn)生與外表或體型有關(guān)的精神、心理問題。

但此類研究目前仍存在一定的局限性。首先，研究設(shè)計(jì)是橫向的，尚不能提供確切的因果關(guān)系。例如，我們無法前瞻性地評(píng)估PCOS的治愈、BMI或mFG評(píng)分的改善是否會(huì)促進(jìn)青春期PCOS患者焦慮和抑郁狀態(tài)隨著改善；二是目前使用的心理測(cè)評(píng)量表是自評(píng)量表評(píng)估，但在確定組間差異時(shí)，臨床訪談通常比自評(píng)的問卷更為準(zhǔn)確；三是入組的患者和對(duì)照組來自單一的研究中心，也會(huì)影響這項(xiàng)研究結(jié)果的科學(xué)性和客觀性；四是本研究的樣本量較小，研究結(jié)論可能存在一定的偏倚，后續(xù)希望開展多中心的大樣本量研究，使研究結(jié)果更為可靠。

綜上所述，本研究結(jié)果表明PCOS患者在青春期時(shí)就已經(jīng)表現(xiàn)出較高水平的抑郁和廣泛性焦慮。提示臨床上對(duì)青春期PCOS患者的常規(guī)評(píng)估也應(yīng)包括對(duì)情緒障礙的評(píng)估。對(duì)青春期PCOS患者并發(fā)精神、心理疾病的早期認(rèn)識(shí)和適當(dāng)管理能促進(jìn)患者的心理健康，堅(jiān)持必要的生活方式改變，輔以臨床治療，可能得到更好的干預(yù)效果。此外，本文在一定程度上提示臨床醫(yī)生應(yīng)考慮多毛癥等外表特征對(duì)青春期PCOS患者焦慮和抑郁狀態(tài)的影響，在治療上，需制定個(gè)性化的干預(yù)措施，以通過改善PCOS年輕患者的精神、心理問題而達(dá)到更好的治療效果。