孫麗娜 盧曄芬 林文萍 蔡學(xué)禮

動脈粥樣硬化是終末期腎病患者常見的并發(fā)癥。炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[1]。五正聚蛋白 3（pentraxin 3，PTX3）是微炎狀態(tài)的新指標，在動脈粥樣硬化和腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。高水平的PTX3與腦梗死的發(fā)病率增加和病死率增加都有關(guān)，與終末期腎病的嚴重程度均有關(guān)。本研究分析終末期腎病患者血清中PTX3水平與腦梗死的關(guān)系，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2016年1至12月我院收治的終末期腎病患者100例，其中伴腦梗死（伴腦梗死組）及不伴腦梗死（不伴腦梗死組）各50例。另選擇體檢中心健康體檢者50例作為對照組。伴腦梗死組男26例，女24例，年齡 51～77（65.35±9.54）歲；不伴腦梗死組男 25例，女 25 例，年齡 45～81（63.87±10.25）歲。對照組 50例，男 24例，女 26例，年齡 49～78（63.56±8.95）歲。3組對象性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。另收集同時期我院終末期腎病住院患者150例，按PTX3水平分成輕度升高（＜1ng/ml）組、中度升高（1～2ng/ml）組、重度升高（＞2ng/ml）組 3組，每組 50例。輕度升高組男 27 例，女 23 例，年齡 43～78（67.85±8.55）歲；中度升高組男 26例，女 24例，年齡 53～81（68.77±9.84）歲。重度升高組男24例，女26例，年齡49～82（69.16±10.49）歲。3組患者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。納入標準：（1）年齡 40～60歲.（2）符合終末期腎病診斷標準，一般情況穩(wěn)定。（3）符合腦梗死的標準（即：典型臨床癥狀+頭顱 MRI或CT證實的新發(fā)梗死責任病灶）。排除標準：（1）出血性腦血管病。（2）存在腫瘤、新近感染（2個月內(nèi)）。（3）炎癥性疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡血管炎等）。（4）營養(yǎng)不良等。本實驗經(jīng)過本院倫理委員會批準，所有研究對象簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 檢測血清PTX3水平 研究對象均于清晨采集空腹靜脈血4ml，所有血液樣本用EDTA抗凝，常規(guī)分離血清，保存于-80℃待測定。室溫融解，集中檢測。采用美國R＆D公司酶聯(lián)免疫吸附分析試劑檢測6組研究對象血清PTX-3。檢測儀器為奧地利TECAN Sunrise型酶標儀。

1.2.2 相關(guān)生化指標的檢測 6組研究對象晨起空腹采肘靜脈血4 ml，采用全自動化分析儀檢測CRP、TG、TC、LDL-C及Hcy等生化指標。每個樣本平行檢測 2次，比較平均值。

1.2.3 診斷腦血管事件及計算發(fā)病率 分別記錄輕度升高組、中度升高組、重度升高組患者1年內(nèi)出現(xiàn)腦血管事件（包括腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血）的發(fā)病率。根據(jù)《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2014》、《中國腦出血診治指南2014》診斷標準，判定依據(jù)為典型臨床癥狀+頭顱影像學(xué)。發(fā)病率=（1年內(nèi)發(fā)病例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，符合正態(tài)分布的計量資料以表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。相關(guān)因素分析采用單因素與多因素logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組對象血清PTX-3及其他生化指標比較 見表1。

表1 3組對象血清PTX3及其他生化指標比較

由表1可見，伴腦梗死組、不伴腦梗死組PTX3、CRP、LDL-C、Hcy水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）。3組TG、TC比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。伴腦梗死組PTX3、CRP均高于不伴腦梗死組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）。

2.2 logistic回歸分析發(fā)生腦梗死的危險因素 見表2。

由表 2 可見，將 PTX3、CRP、Hcy、TG、TC 作為相關(guān)因素，納入回歸模型中，采用逐步回歸，結(jié)果僅 PTX3、CRP、Hcy能進入回歸方程。PTX3、CRP、Hcy可能是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生的危險因素。

表2 logistic回歸分析發(fā)生腦梗死的危險因素

2.3 3組患者1年后腦血管意外的發(fā)病率 見表3。由表3可見，重度升高組1年后腦血管意外發(fā)病率（包括腦梗死、TIA、腦出血）均高于輕度升高組和中度升高組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=13.149、4.842，均P＜0.05）。

表3 3組患者1年后腦血管意外的發(fā)病率[例（%）]

3 討論

PTX3由381個氨基酸序列（其內(nèi)包含17個氨基酸信號肽）組成的五聚體結(jié)構(gòu)蛋白。該蛋白的羧基端（C-末端）擁有與經(jīng)典短鏈成員（即CRP）所共有的五聚蛋白結(jié)構(gòu)域，而氨基端（N-末端）具有其自身的特異性結(jié)構(gòu)域。PTX3在促炎信號（IL-1β、IL-10、CD40配體、TNF-α等）的刺激下，血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞是PTX3的主要合成場所。由于這種獨特的蛋白結(jié)構(gòu)使得PTX3更能直接反映局部血管的炎癥狀態(tài)[2]。另外，在正常情況下，PTX3在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中不表達，但在炎癥信號刺激時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)會產(chǎn)生PTX3。由于PTX3較CRP在預(yù)測血管事件方面更迅速、敏感[3]，故有望取代CRP成為更具臨床應(yīng)用價值的預(yù)測指標。

研究表明，PTX3與動脈粥樣硬化關(guān)系密切。國內(nèi)外就PTX3在終末期腎病、腦梗死患者中變化及相關(guān)機制進行了深入研究。Yan等[4]研究認為慢性腎臟病患者中PTX3明顯升高，以慢性腎臟病5期（終末期腎病）最明顯，PTX3在慢性腎功能不全時，能迅速反映腎臟的炎癥和損傷情況。Nishi等[5]研究認為在終末期腎病患者中，血清PTX3水平升高會導(dǎo)致內(nèi)皮細胞功能障礙，進而誘發(fā)心血管事件。因此，PTX3是預(yù)測終末期腎病患者心血管事件發(fā)生及預(yù)后的重要標志[6]。Sezer等[7]研究表明，血清PTX3水平在腦梗死患者中特異度增高，且升高的幅度與腦梗死發(fā)生的死亡風險成正相關(guān)，推測PTX3與腦梗死診斷及預(yù)后密切相關(guān)。Rodriguez等[8]發(fā)現(xiàn)，在PTX3基因敲除小鼠中建立腦梗死模型，PTX3介導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管生成，可促進卒中后康復(fù)。腦梗死恢復(fù)期，缺乏PTX3基因的小鼠因血腦屏障完整性破壞而導(dǎo)致腦水腫，抑制膠質(zhì)瘢痕形成。畢璐潔等發(fā)現(xiàn)腦梗死患者的血清PTX3水平顯著升高，頸動脈不穩(wěn)定斑塊組中血清PTX3的水平高于其他組，認為PTX3可能是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生、斑塊不穩(wěn)定形成的獨立危險因素。

本實驗中我們發(fā)現(xiàn)終末期腎病伴腦梗死患者中血清PTX3水平較終末期腎病患者及對照組明顯上升，且終末期腎病患者的PTX3水平越高在1年后腦梗死的發(fā)病率越高，提示PTX3與終末期腎病患者出現(xiàn)腦梗死的密切相關(guān)。由此推測，PTX3升高可能是終末期腎病患者發(fā)生腦梗死并發(fā)癥的危險因素。PTX3可能作為終末期腎病患者出現(xiàn)腦梗死并發(fā)癥的預(yù)測因子。

近年來，國內(nèi)外多項研究結(jié)果已表明，終末期腎病伴腦梗死患者中PTX3水平升高，且PTX3可作為終末期腎病患者心血管事件的預(yù)測指標。然而，終末期腎病患者出現(xiàn)腦梗死并發(fā)癥患者中PTX3變化的相關(guān)研究，國內(nèi)外仍鮮有報道。PTX3是否可作為終末期腎病患者腦梗死的預(yù)測指標有待進一步研究。由于終末期腎病患者腦梗死高發(fā)，尋找早期敏感的檢測指標勢在必行。本實驗中我們發(fā)現(xiàn)終末期腎病伴腦梗死患者中血清PTX3水平明顯上升，且終末期腎病患者的PTX3水平越高在1年后腦梗死的發(fā)病率越高，提示PTX3可能是終末期腎病患者出現(xiàn)腦梗死的危險因素。檢測血清PTX3水平有助于在終末期腎病患者中早期篩查出腦梗死的高?；颊呒芭袛嗯R床預(yù)后。