李軍 黃梅 林曼迪

[摘要] 目的 探討蒼龜探穴法針刺阿是穴治療乳腺癌芳香化酶抑制劑所致肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛的臨床效果。 方法 將廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺科2016年7月～2017年9月收治的72例因服用芳香化酶抑制劑導(dǎo)致肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛的乳腺癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組（36例）和觀察組（36例）。對(duì)照組給予口服西藥治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予蒼龜探穴法針刺阿是穴治療，兩組均治療3個(gè)療程。比較兩組患者的臨床療效、視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）、日常生活活動(dòng)能力量表（BI）評(píng)分及腰椎骨密度（BMD）變化，檢測(cè)血清細(xì)胞因子γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）和雌二醇（E2）水平，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 ①觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。②兩組患者治療后VAS評(píng)分明顯低于治療前（P < 0.01），且觀察組VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P < 0.01）。③兩組患者治療后BI評(píng)分及BMD值均明顯高于治療前（P < 0.05），且觀察組BI評(píng)分及BMD值均明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。④與治療前比較，兩組患者治療后IFN-γ水平顯著降低，IL-4水平顯著升高（P < 0.01），E2水平無(wú)明顯變化（P > 0.05）；與對(duì)照組比較，觀察組IFN-γ水平顯著降低，IL-4水平顯著升高（P < 0.01），但兩組患者血清E2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。⑤兩組患者在治療過(guò)程中均未發(fā)生不良反應(yīng)。 結(jié)論 蒼龜探穴法針刺阿是穴可有效改善乳腺癌患者因使用芳香化酶抑制劑引起的肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛，并可顯著提高患者生活能力，且安全可行，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 蒼龜探穴法；阿是穴；芳香化酶抑制劑；肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛；乳腺癌

[中圖分類號(hào)] R681.8；R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）05（a）-0132-04

Clinical effect of Canggui Tanxue acupuncture at ashi point in the treatment of muscle， bone and joint pain induced by aromatase inhibitor of breast cancer

LI Jun HUANG Mei LIN Mandi WANG Jingjing

Galactophore Department， the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou 510405， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Canggui Tanxue acupuncture at ashi point in the treatment of muscle， bone and joint pain induced by aromatase inhibitor of breast cancer. Methods Seventy-two breast cancer patients with muscle， bone and joint pain because of taking aromatase inhibitor admitted to Galactophore Department of the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine from July 2016 to September 2017 were randomly divided into control group （36 cases） and observation group （36 cases）. The control group was treated with oral Western medicine， based on the control group， the observation group was given Canggui Tanxue acupuncture at ashi point. Both groups were treated for 3 courses. The clinical effect， the scores of visual analogue scale （VAS）， Barthel index （BI） and the changes of lumbar spine bone mineral density （BMD） were compared between two groups. The levels of serum cytokine interferon-γ （IFN-γ）， interleukin-4 （IL-4）， estradiol （E2） were detected and the occurrence of adverse reactions was observed. Results ①The total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group （P < 0.05）. ②After treatment， the VAS scores of the two groups were significantly lower than those before treatment （P < 0.01）， and the observation group was significantly lower than the control group （P < 0.01）. ③After treatment， the BI score and BMD values of lumbar spine in the two groups were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）， which of the observation group were significantly higher than the control group （P < 0.05）. ④Compared with before treatment， the levels of IFN-γ were decreased significantly， the levels of IL-4 were increased significantly in the two groups after treatment （P < 0.01）， while the levels of E2 did not change significantly （P > 0.05）； compared with the control group， the levels of IFN-γ were significantly decreased and the levels of IL-4 were significantly increased in the observation group （P < 0.01）， but there was no significant difference in serum E2 levels between the two groups （P > 0.05）. ⑤There were no adverse reactions in both groups during the course of treatment. Conclusion Canggui Tanxue acupuncture at ashi point can effectively improve the muscle， bone and joint pain caused by appliaction of aromatase inhibitor in breast cancer patients， and can significantly enhance the living ability of patients， which is safe， feasible， and worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Canggui Tanxue acupuncture； Ashi point； Aromatase inhibitor； Muscle， bone and joint pain； Breast cancer

近幾年，乳腺癌已發(fā)展成為全世界女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率與病死率位居女性惡性腫瘤第二[1]。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，乳腺癌患者可通過(guò)早期診斷延長(zhǎng)其總生存時(shí)間，且研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)分泌治療可通過(guò)抑制乳腺癌腫瘤細(xì)胞的增殖進(jìn)而提高乳腺癌患者的生存率，對(duì)于絕經(jīng)患者內(nèi)分泌治療首選藥物為第三代芳香化酶抑制劑（aromatase inhibitors，AIs）[2-3]。大量研究表明，AIs可有效改善乳腺癌絕經(jīng)患者生存質(zhì)量，但長(zhǎng)期用藥可以導(dǎo)致患者體內(nèi)雌激素水平顯著降低，從而引起骨量減少及肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛、肌無(wú)力或關(guān)節(jié)障礙等一系列肌肉骨關(guān)節(jié)癥狀（AIs-associated musculoskeletal symptoms，AIMSS）[4-5]。蒼龜探穴法是由徐疾補(bǔ)瀉和多方位針刺行氣構(gòu)成的一種飛經(jīng)行氣復(fù)式針刺手法，其可引氣深入，達(dá)到緩解或治愈多種疼痛類疾病的目的[6-7]。阿是穴又被稱為不定穴，由于其穴位不定，以疼痛或敏感部位作為針灸腧穴[8-9]。中醫(yī)認(rèn)為阿是穴可將經(jīng)絡(luò)與臟腑聯(lián)結(jié)在一起，而經(jīng)絡(luò)不僅是氣血營(yíng)養(yǎng)輸布全身的樞紐，也是病邪侵入機(jī)體內(nèi)里的途徑，因此刺激阿是穴可達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果。本研究以72例因服用芳香化酶抑制劑導(dǎo)致肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛的乳腺癌患者為研究對(duì)象，探討蒼龜探穴法針刺阿是穴治療乳腺癌芳香化酶抑制劑所致肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺科2016年7月～2017年9月收治的72例接受第三代AIs治療的乳腺癌患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。其中，對(duì)照組36例，年齡45～68歲，平均（57.78±7.54）歲；絕經(jīng)時(shí)間1～16年，平均（11.02±5.30）年；服藥時(shí)間3～36個(gè)月，平均（19.36±5.27）個(gè)月；發(fā)病部位：左乳20例，右乳16例。觀察組36例，年齡47～70歲，平均（58.21±7.83）歲；絕經(jīng)時(shí)間1～13年，平均（11.45±5.19）年；服藥時(shí)間5～38個(gè)月，平均（20.11±5.33）個(gè)月；發(fā)病部位：左乳17例，右乳19例。兩組患者的基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)，且本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)臨床診斷為Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者，且已絕經(jīng)或雙側(cè)卵巢已切除；②年齡45～70歲；③所有治療均已結(jié)束，服用第三代AIs治療超過(guò)1個(gè)月，且出現(xiàn)肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛癥狀；④疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）≥3分；⑤患者同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并其他嚴(yán)重臟器疾病或已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者；②接受其他鎮(zhèn)痛類藥物治療；③6個(gè)月內(nèi)有針灸治療史；④有糖尿病、甲亢等類風(fēng)濕或內(nèi)分泌疾病；⑤骨密度（BMD）T值<-2.5 SD；⑥患者不配合或不同意者。

1.4 方法

對(duì)照組患者給予口服碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：88100，規(guī)格：600 mg）600 mg/次，1次/d；阿法骨化醇軟膠囊（南通華山藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180401，規(guī)格：0.25 μg）0.5 μg/次，1次/d，1個(gè)月為1個(gè)療程，持續(xù)服用3個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予蒼龜探穴法針刺阿是穴治療，以肌肉骨關(guān)節(jié)壓痛點(diǎn)為阿是穴，75%酒精消毒后，將一次性針灸針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，華佗牌，規(guī)格：0.35 mm×40 mm）垂直進(jìn)針，深度為25～30 mm，至得氣后退針至皮下，然后變換方向，針身傾斜15°～30°分別向四周斜刺進(jìn)針，由淺入深，緩緩進(jìn)針，以得氣為度，重復(fù)1～2次，操作完畢后需直刺留針20 min。每周治療5 d，1個(gè)月為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 疼痛程度 采用VAS評(píng)分評(píng)價(jià)患者的疼痛程度，0分為無(wú)痛，10分為劇烈疼痛[11]。

1.5.2 生活能力 采用日常生活活動(dòng)能力量表（BI）評(píng)價(jià)患者的生活能力，得分越高表明患者生活能力越高，反之越低[12]。

1.5.3 腰椎BMD 采用雙能X射線骨密度測(cè)量?jī)x（美國(guó)NOR-LAND公司生產(chǎn)）檢測(cè)患者腰椎前后位BMD值[13]。

1.5.4 血清γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）和雌二醇（E2）水平 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)患者治療前后血清中細(xì)胞因子IFN-γ、IL-4、E2水平，兩組患者均于治療前后清晨空腹抽取外周靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min（離心半徑為15 cm），收集上層血清，置于-80℃冰箱內(nèi)低溫保存。嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.5.5 不良反應(yīng) 記錄兩組患者在治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]采用證候積分法對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：患者肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛癥狀顯著改善，證候積分減少≥70%；有效：患者肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛癥狀基本改善，證候積分減少≥30%；無(wú)效：患者肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛癥狀無(wú)明顯改變，證候積分減少<30%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，使用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，使用t檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

如表1所示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。

2.2 兩組治療前后視覺(jué)模擬評(píng)分比較

如表2所示，治療前兩組VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與治療前比較，兩組治療后VAS評(píng)分均明顯降低（P < 0.01）；與對(duì)照組治療后比較，觀察組VAS評(píng)分顯著降低（P < 0.01）。

2.3 兩組治療前后日常生活活動(dòng)能力量表比較

如表3所示，治療前兩組BI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與治療前比較，兩組治療后BI評(píng)分均明顯升高（P < 0.05）；與對(duì)照組治療后比較，觀察組BI評(píng)分明顯升高（P < 0.05）。

2.4 兩組治療前后腰椎骨密度比較

如表4所示，治療前兩組腰椎BMD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與治療前比較，兩組治療后腰椎BMD均明顯升高（P < 0.05）；與對(duì)照組治療后比較，觀察組腰椎BMD明顯升高（P < 0.05）。

2.5 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-4、E2水平比較

如表5所示，治療前兩組血清IFN-γ、IL-4、E2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。與治療前比較，兩組治療后IFN-γ水平顯著降低，IL-4水平顯著升高（P < 0.01），E2水平無(wú)明顯變化（P > 0.05）；與對(duì)照組治療后比較，觀察組IFN-γ水平明顯較低，IL-4水平明顯較高（P < 0.01），兩組E2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者在治療過(guò)程中均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

乳腺癌作為一種激素依賴性腫瘤疾病，具有激素不宜替代治療的特點(diǎn)[14-17]。AIMSS是乳腺癌患者因服用AIs后引起的發(fā)病率相對(duì)較高的肌肉骨關(guān)節(jié)病癥，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者的服藥依從性下降，甚至影響患者的治療效率[18-19]。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)于AIMSS的發(fā)病機(jī)制、治療手段等依然處于研究狀態(tài)[20-21]。中醫(yī)認(rèn)為，AIMSS根據(jù)其臨床癥狀可歸屬于“骨痹”范疇，腎生骨髓，腎虛則骨髓皆虧，氣血不足，肌肉、骨、關(guān)節(jié)均失于榮養(yǎng)，寒凝血滯，不通則痛，故見(jiàn)筋脈拘急疼痛[22]。

臨床上患者可通過(guò)服用鈣片和維生素D改善對(duì)AIMSS的耐受性，但有一定的局限性[23-24]。研究表明蒼龜探穴法針刺阿是穴可有效改善疼痛程度，達(dá)到止痛的效果[25-26]。本研究對(duì)蒼龜探穴法針刺阿是穴治療乳腺癌AIs所致肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛的臨床效果進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示蒼龜探穴法針刺阿是穴可顯著提高乳腺癌AIs所致肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛的中醫(yī)臨床療效。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組VAS評(píng)分明顯較低（P < 0.01），而B(niǎo)I評(píng)分明顯較高（P < 0.05），提示蒼龜探穴法針刺阿是穴具有通經(jīng)、活血、行氣、止痛等作用，亦可改善患者的生活能力。本研究結(jié)果還顯示，與對(duì)照組比較，觀察組腰椎BMD明顯較高（P < 0.05），IFN-γ水平明顯較低，IL-4水平明顯較高（P < 0.01），提示蒼龜探穴法針刺阿是穴可有效改善骨代謝及免疫細(xì)胞平衡。本研究中，兩組患者血清E2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），提示蒼龜探穴法針刺阿是穴對(duì)患者體內(nèi)雌激素?zé)o顯著影響。兩組患者在治療過(guò)程中均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，提示該治療方法安全可靠。

綜上所述，蒼龜探穴法針刺阿是穴可有效改善乳腺癌患者因使用AIs引起的肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛，顯著提高患者生活能力，且安全可行，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2018-10-26 本文編輯：張瑜杰）