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        我院469例兒童細(xì)菌性重癥肺炎的病原菌分布及耐藥性分析

        2019-06-20 10:21:12李莉王飛玲孔程祥
        中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2019年14期
        關(guān)鍵詞:耐藥兒童

        李莉 王飛玲 孔程祥

        [摘要]目的 分析兒童細(xì)菌性重癥肺炎病原菌分布及耐藥情況,為臨床合理選用抗菌藥物提供依據(jù)。方法 回顧性分析2013年6月~2018年6月我院PICU收治的469例兒童重癥肺炎的相關(guān)資料,并采集患兒痰液或肺泡灌洗液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),對(duì)陽(yáng)性標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥物敏感分析。結(jié)果 469例患兒共培養(yǎng)出298株病原菌,革蘭陽(yáng)性菌(G+)126株,占42.28%,其中前三位細(xì)菌分別為肺炎鏈球菌(86/298,占28.86%)、金黃色葡萄球菌(39/298,占13.09%)、糞腸球菌(1/298,占0.34%);革蘭陰性菌(G-)172株,占57.72%,其中前五位細(xì)菌分別為流感嗜血桿菌(71/298,占23.83%)、肺炎克雷伯菌(22/298,占7.38%)、大腸埃希菌(20/298,占6.71%)、鮑曼不動(dòng)桿菌(15/298,占5.03%)、銅綠假單胞菌(10/298,占3.36%)。本研究顯示細(xì)菌性重癥肺炎患兒的病原菌主要為G-菌,其中產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌檢出率為65.00%(13/20),產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌檢出率為45.45%(10/22),耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)檢出率為17.95%(7/39)。檢出的G+菌前兩位分別為肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌,兩者對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺的耐藥率為0,對(duì)紅霉素、克林霉素、四環(huán)素均有耐藥性;金黃色葡萄球菌對(duì)于青霉素、二代和三代頭孢菌素類藥物的耐藥率較肺炎鏈球菌高;肺炎鏈球菌對(duì)復(fù)方新諾明亦有較高的耐藥性。檢出前五位G-對(duì)臨床常用抗菌藥物均有不同程度的耐藥,并且有些細(xì)菌顯現(xiàn)出多重耐藥性。結(jié)論 兒童細(xì)菌性重癥肺炎的病原菌譜在發(fā)生著新的變遷,應(yīng)根據(jù)本地區(qū)細(xì)菌流行病學(xué)資料及其藥物敏感特點(diǎn),并結(jié)合患兒臨床實(shí)際,合理選擇有效抗菌藥物進(jìn)行治療,才能顯著提升兒童重癥肺炎救治的成功率,并降低細(xì)菌的耐藥性。

        [關(guān)鍵詞]兒童;重癥肺炎;病原菌;耐藥

        [中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721(2019)5(b)-0117-05

        [Abstract] Objective To analyze the distribution and drug resistance of pathogens in children with severe bacterial pneumonia, and to provide evidence for rational selection of antibiotics in clinic. Methods The data of 469 children with severe pneumonia admitted to PICU in our hospital from June 2013 to June 2018 were retrospectively analyzed. The sputum or alveolar lavage fluid of all the patients were collected for bacterial culture, bacterial identification and drug sensitivity analysis were performed on positive samples. Results Among the 469 sputum or alveolar lavage fluid samples, 298 cases showed positive bacterial culture. The pathogenic bacteria included gram-positive bacteria (G+) and gram-negative bacteria (G-). G+ had 126 cases, accounted for 42.28%, with the first three bacteria were Streptococcus pneumonia (86/298, 28.86%), Staphylococcus aureus (39/298, 13.09%), Enterococcus faecalis (1/298, 0.34%). G- had 172 cases, accounted for 57.72%, mainly including Haemophilus influenzae (71/298, 23.83 %), Klebsiella pneumoniae (22/298, 7.38%), Escherichia coli (20/298, 6.71%), Acinetobacter baumannii (15/298, 5.03%), Pseudomonas aeruginosa (10/298, 3.36%). This study showed that the pathogens of children with severe bacterial pneumonia were mainly G-. The detection rate of ESBLs-producing Escherichia coli was 65.00% (13/20), the detection rate of Klebsiella pneumoniae producing ESBLs was 45.45% (10/22), methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) was 17.95% (7/39). The first two G+ bacteria detected were Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus, the resistance rates of to Vancomycin and Linezolidf both of them were 0, it was resistant to Erythromycin, Clindamycin and Tetracycline. The resistance rate of Staphylococcus aureus to Penicillin, second-generation and third-generation cephalosporins was higher than that of Streptococcus pneumonia. Streptococcus pneumoniae also showed high resistance to Cotrimoxazole. The top five G- were resistant to commonly used clinical antibiotics in varying degrees, and some bacteria showed multiple drug resistance. Conclusion The pathogen spectrum of severe pneumonia in children is undergoing new changes. According to the data of bacterial epidemiology and the characteristics of drug sensitivity in this area, combined with the clinical reality of children, rational selection of effective antibiotics for treatment can significantly improve the success rate of treatment of severe pneumonia in children and reduce the bacterial resistance.

        [Key words] Children; Severe pneumonia; Pathogens; Drug resistance

        社區(qū)獲得性肺炎是一種兒童最常見(jiàn)的感染性疾病,發(fā)病率較高,一般認(rèn)為發(fā)展中國(guó)家兒童社區(qū)獲得性肺炎多以細(xì)菌感染為主。兒童呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟,其對(duì)病原菌的抵抗力及清除能力均較弱。兒童細(xì)菌性肺炎容易進(jìn)展為重癥肺炎,這增加了肺炎患兒的死亡率[1]。目前,抗生素是治療該病的主要方法,隨著廣譜抗生素的廣泛使用,兒童細(xì)菌性重癥肺炎病原菌的分布及其對(duì)抗生素的耐藥情況也在發(fā)生著不斷變化。本調(diào)查收集我院PICU收治的469例兒童重癥肺炎患者的痰液或肺泡灌洗液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感實(shí)驗(yàn),通過(guò)分析病原菌分布特點(diǎn)及其耐藥情況,為臨床搶救兒童細(xì)菌性重癥肺炎合理選擇抗生素提供重要依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

        1資料與方法

        1.1一般資料

        選取2013年6月~2018年6月我院PICU收治的469例兒童重癥肺炎患者作為研究對(duì)象,所有患者均符合小兒重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3],其中男320例,女 149例;年齡<1歲339例,1~<3歲93例,3~<7歲34例,≥7歲3例。

        1.2方法

        1.2.1標(biāo)本采集 所有重癥肺炎患兒的痰(或肺泡灌洗液)標(biāo)本均是在患兒入住PICU并確診為重癥肺炎時(shí)采集。痰液標(biāo)本采集前均給予清潔口腔,肺泡灌洗液的取材均為經(jīng)消毒過(guò)的纖維支氣管鏡在無(wú)菌操作下取得,所有標(biāo)本均裝入無(wú)菌痰標(biāo)本杯內(nèi)密封送檢,進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)以及抗菌藥物的敏感試驗(yàn)。具體操作流程按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[4]執(zhí)行。

        1.2.2細(xì)菌培養(yǎng)、鑒定及藥物敏感分析 將標(biāo)本接種到美國(guó)Thermo Scientific CO2培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng),對(duì)細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性標(biāo)本使用美國(guó)BD Phoenix TM M50全自動(dòng)微生物鑒定及藥敏分析系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥物敏感分析。

        1.3觀察指標(biāo)

        觀察患兒痰(或肺泡灌洗液)細(xì)菌培養(yǎng)的病原菌分布及其對(duì)抗菌藥物的耐藥情況。

        1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用頻數(shù)分析法進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析。

        2結(jié)果

        2.1兒童重癥肺炎患者病原菌分布規(guī)律

        469例患兒共采集標(biāo)本1185份,其中72份標(biāo)本為肺泡灌洗液,1113份標(biāo)本為痰液;共培養(yǎng)出298株病原菌,革蘭陽(yáng)性菌(gram-positive bacteria,G+)126株,占42.28%,其中前三位細(xì)菌分別為肺炎鏈球菌(86/298,占28.86%)、金黃色葡萄球菌(39/298,占13.09%)、糞腸球菌(1/298,占0.34%);革蘭陰性菌(gram-negative bacteria,G-)172株,占57.72%,其中前五位細(xì)菌分別為流感嗜血桿菌(71/298,占23.83%)、肺炎克雷伯菌(22/298,占7.38%)、大腸埃希菌(20/298,占6.71%)、鮑曼不動(dòng)桿菌(15/298,占5.03%)、銅綠假單胞菌(10/298,占3.36%)。本研究顯示細(xì)菌性重癥肺炎患兒的病原菌主要為G-菌。

        2.2產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及耐甲氧西林葡萄球菌檢出率分析

        產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌檢出率為65.00%(13/20),產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌檢出率為45.45%(10/22),耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)檢出率為17.95%(7/39)。

        2.3病原菌的抗生素耐藥性結(jié)果分析

        2.3.1主要G+菌耐藥性結(jié)果 檢出G+菌前兩位細(xì)菌為肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌,兩者對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺的耐藥率為0,對(duì)紅霉素、克林霉素、四環(huán)素均有耐藥性,未發(fā)現(xiàn)對(duì)喹諾酮類藥物耐藥;金黃色葡萄球菌對(duì)于青霉素、二代和三代頭孢菌素類藥物的耐藥率較肺炎鏈球菌高,肺炎鏈球菌對(duì)復(fù)方新諾明亦有較高的耐藥性(表1)。

        2.3.2主要G-菌耐藥率結(jié)果分析 前5位主要G-菌(流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌)對(duì)于氨芐西林等常用青霉素類藥物均存在耐藥性,而大腸埃希菌耐藥率高達(dá)40.00%。肺炎克雷伯菌的耐藥率達(dá)31.82%,鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率達(dá)20.00%;而對(duì)于結(jié)合了β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑,耐藥率均較低;這幾種細(xì)菌對(duì)哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率要低于阿莫西林/克拉維酸。通過(guò)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),此5種細(xì)菌對(duì)三代頭孢類藥物(如頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶等)的耐藥率要比二代頭孢類藥物(如頭孢呋辛)低,而大腸埃希菌對(duì)頭孢呋辛的耐藥率高達(dá)55.00%,肺炎克雷伯菌高達(dá)40.91%,銅綠假單胞菌對(duì)頭孢他啶的耐藥率也達(dá)到了33.33%。銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南的耐藥率達(dá)33.33%,暫未發(fā)現(xiàn)其余4種細(xì)菌對(duì)美洛培南耐藥。G-菌對(duì)于阿奇霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明、氨曲南亦有不同程度的耐藥性,對(duì)喹諾酮類藥物耐藥率較低,僅發(fā)現(xiàn)大腸埃希菌有10.00%的耐藥率(表2)。

        3討論

        肺炎目前仍是導(dǎo)致5歲以下兒童死亡的主要原因[5]。據(jù)報(bào)道有7%~13%的社區(qū)獲得性肺炎可發(fā)展成為重癥肺炎[6]。雖然許多發(fā)達(dá)國(guó)家通過(guò)早期應(yīng)用抗生素及接種肺炎疫苗使兒童肺炎發(fā)展為重癥的病例明顯減少[7],全球范圍內(nèi)因肺炎病死的兒童也從2004年的204.4萬(wàn)減少到2015年的90.0萬(wàn)[8],但在發(fā)展中國(guó)家重癥肺炎仍嚴(yán)重威脅著廣大兒童的身心健康,病死率亦是居高不下。

        引起重癥肺炎的病原體很多,包括細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體等,此外還有真菌和原蟲(chóng)。有研究顯示,細(xì)菌在發(fā)展中國(guó)家小兒重癥肺炎的發(fā)病原因中占主要地位,并且我國(guó)國(guó)內(nèi)普遍存在抗生素耐藥現(xiàn)象。細(xì)菌性重癥肺炎常常起病急,進(jìn)展快,病情重,療程長(zhǎng),如果不能及時(shí)、有效治療,可能會(huì)造成患兒死亡。

        我院PICU收治的重癥肺炎患兒一部分來(lái)自本院其他科室,一部分來(lái)自其他各基層醫(yī)院轉(zhuǎn)診,有些已經(jīng)很難區(qū)分是社區(qū)獲得感染還是醫(yī)院內(nèi)獲得感染。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[9-10],兒童細(xì)菌性重癥肺炎多以G-菌為主,其中肺炎克雷伯菌占據(jù)首位;G+菌以肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌為主。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn),我院兒童細(xì)菌性重癥肺炎從總體數(shù)量上統(tǒng)計(jì)亦是以G-菌感染為主,但占首位的卻是肺炎鏈球菌(28.86%)。G-菌感染主要為流感嗜血桿菌(23.83%),其次為肺炎克雷伯菌(7.38%)、大腸埃希菌(6.71%)、鮑曼不動(dòng)桿菌(5.03%)、銅綠假單胞菌(3.36%);病原菌分布較既往發(fā)生了變化,可能與近幾年我國(guó)加強(qiáng)抗生素的合理化和規(guī)范化使用有關(guān)。

        本調(diào)查發(fā)現(xiàn)G+菌對(duì)紅霉素、克林霉素、四環(huán)素均有耐藥性,肺炎鏈球菌對(duì)復(fù)方新諾明亦有較高的耐藥性,未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺耐藥的菌株;目前青霉素類、二代和三代頭孢菌素類藥物對(duì)于多數(shù)肺炎鏈球菌還較為敏感,相比既往文獻(xiàn)報(bào)道[11],耐藥性有了改善,可能與我國(guó)近年來(lái)嚴(yán)控抗生素濫用和實(shí)行抗菌素分級(jí)管理有關(guān)。金黃色葡萄球菌對(duì)于這些藥物的耐藥性比肺炎鏈球菌更為明顯,其中本研究也檢出了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(17.95%),因而對(duì)于金黃色葡萄球菌感染的危重癥患兒,建議最好首先選擇萬(wàn)古霉素,但是由于萬(wàn)古霉素毒性較大,大劑量或長(zhǎng)時(shí)間使用可致耳聾、腎功能損害,臨床上應(yīng)用時(shí)需多加注意。利奈唑胺與萬(wàn)古霉素相仿,對(duì)多重耐藥菌具有良好抗菌作用,亦可選用。本研究未發(fā)現(xiàn)G+菌對(duì)喹諾酮類藥物耐藥,但喹諾酮類藥物具有致負(fù)重關(guān)節(jié)軟骨壞死的可能,故限制了其在細(xì)菌性重癥肺炎患兒中的應(yīng)用[12-14]。

        G-菌對(duì)于阿奇霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明、氨曲南均有不同程度的耐藥性;對(duì)常用青霉素類藥物也存有耐藥性,但對(duì)于結(jié)合了β內(nèi)酰胺酶抑制劑的青霉素類藥物的耐藥率相對(duì)較低,對(duì)三代頭孢類藥物的耐藥率要低于二代頭孢,因而可將結(jié)合了β內(nèi)酰胺酶抑制劑的青霉素類藥物或三代頭孢類藥物作為常見(jiàn)G-菌感染的首選抗生素。但由于β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物大量使用,使產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株逐漸增多。臨床上最常見(jiàn)的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌為大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌[15]。本院PICU大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌ESBLs檢出率分別為65.00%、45.45%,與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一樣,檢出率均較高[16]。通過(guò)耐藥性分析,可發(fā)現(xiàn)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對(duì)青霉素類、頭孢菌素類等常用抗生素均具有不同程度的耐藥性,對(duì)碳青霉烯類、喹諾酮類等抗生素耐藥率最低,這與既往文獻(xiàn)報(bào)道類似[17]。因此,建議對(duì)于危重癥患兒可優(yōu)先經(jīng)驗(yàn)性選擇美羅培南等碳青霉烯類藥物治療大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌感染,病情穩(wěn)定后再酌情根據(jù)藥敏結(jié)果降階梯序貫治療。

        銅綠假單胞菌是醫(yī)院感染的常見(jiàn)病原菌[18],而社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)病率較低,本調(diào)查檢測(cè)結(jié)果為3.36%,與既往文獻(xiàn)報(bào)道類似[19]。既往碳青霉稀類藥物是治療銅綠假單胞菌重癥感染首選藥物之一,但據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,由于近年來(lái)碳青霉稀類藥物在臨床的大量使用,其耐藥率也在逐漸上升[20]。本調(diào)查顯示銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南等碳青霉烯類抗生素耐藥率達(dá)33.33%,因此,臨床上應(yīng)密切注意細(xì)菌檢測(cè)結(jié)果隨時(shí)加以調(diào)整,并嚴(yán)格控制碳青霉烯類藥物的使用。

        本調(diào)查未發(fā)現(xiàn)對(duì)美羅培南耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌菌株,提示碳青霉烯類抗生素暫時(shí)仍可作為其感染的治療首選藥物,但亦有研究發(fā)現(xiàn)由于其在鮑曼不動(dòng)桿菌中敏感性下降[21],美羅培南等不再是治療鮑曼不動(dòng)桿菌首選藥物,而在兒科中慎用的喹諾酮類及氨基糖苷類藥物可能成為最后無(wú)奈的選擇。

        隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步和發(fā)展,合理應(yīng)用抗生素已在社會(huì)各個(gè)層面得到足夠的重視。兒童細(xì)菌性重癥肺炎的病原菌譜也在不斷變遷,應(yīng)及時(shí)掌握本地區(qū)病原菌的流行病學(xué)特點(diǎn)及其耐藥性情況,盡早收集標(biāo)本做病原菌培養(yǎng)及藥物敏感實(shí)驗(yàn),結(jié)合臨床實(shí)際合理選擇有效的抗生素,從而大大提高兒童細(xì)菌性重癥肺炎的救治成功率。

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        (收稿日期:2018-09-14 本文編輯:祁海文)

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